 |
36. Иммунная система организма и ее функции.
|
|
|
|
36. Иммунная система организма и ее функции.
Иммунная система – система органов, клеток, осуществляющих реагирование против чужеродной субстанции.
Лимфоидные органы делятся на центральные(КМ, тимус, фабриц сумку, пийеровы бляшки) и периферические(л-узлы, селезенка, печень, кровь, соматорные фолликулы).
Костный моз – гемопоэз, образование Т и В-лимфоц, миелопептиды(активация АТ-образующих клеток).
Тимус – обучение и дифференцировка Т-лимфцитов.
Ф сумка – лимфоциты в В-лимфоциты (у птиц).
Лимфоузлы – отлов АГ.
Кровь = совокупности лимфоцитов
Лимфоциты. В – предшественники АТ-образующих клеток. Т-делятся на киллеры, хелперы и супресоры.
В функциональном отношении клетки делятся на регуляторные(Т-л и макрофаги) и эффекторные(цитотоксины Тл, В-л, микрофаги, естественные киллеры и К-киллеры)
Органы и ткани иммунной системы
Кроветворный костный мозг – центральный орган всего кроветворения, место обитания стволовых клеток
Инкапсулированные лимфоидные органы:
Тимус
Селезенка
Лимфатические узлы
Неинкапсулированные лимфоидные органы:
Лимфоидная ткань, ассоциированная с желудочно-кишечным трактом (GALT – git-associated lymphoid tissues). Это миндалины, аппендикс, пейеровы бляшки, внутриэпителиальные лимфоциты слизистой оболочки кишки
Лимфоидная ткань, ассоциированная с бронхами и бронхиолами (BALT – bronchial-associated lymphoid tissue), - слизистая оболочка дыхательной системы
Лимфоидная ткань других слизистых оболочек (MALT – mucosal-associated lymphoid tissue)
Особые лимфоциты печени, которые в качестве лимфоидного барьера “обслуживают” кровь воротной вены, несущей все внешние, всосавшиеся в кишечнике вещества
Лимфоидная подсистема кожи, включает в себя субпопуляцию особых диссеминированных внутриэпителиальных лимфоцитов кожи, а также регионарные лимфатические узлы и сосуды дренажа
|
|
|
Периферическая кровь
37. Неспецифические факторы защиты организма. Фагоцитарная теория иммунитета (И. И. Мечников).
кожа и слизистые- единственный барьер препятствующий проник-ию м-о в организм. Они выделяют бактерицидные в-ва, в результате чего число микробов на их поверхности уменьш-ся. Цидное дейст-е кожи выше тогда, когда она чистая. Слиз. глаз преграждает путь микробам благодаря лизоциму, также рот пол-ть. Если м-о проникают ч\з поврежд-ю кожу, то на их пути встрч-ся лимф узлы. Больш роль играет печень. К естеств преградам можно отнести однокамер жел-к(НС1).
Гуморал-е фак-ры (жид-ти орг-ма): в сыв-ке крови содерж-ся AT, комплемент, пропердин и др. комплемент содерж в сыв крови, термолабилен; -сис-ма белков сыв крови, участ-щих в р-циях гумор-го нммун-та и фагоцитозе. Он взаимодейс-т в комплексе АГ-АТ. Пропердин представ-т собой гамма-глобулин, предохраняет орг-зм от Г- м-о. Лизоцим -лизирует Г+ м-о. Лизины -растворяют бак и эритроциты. Лактоферрин - непегментирова-й гликопротеид, обладающий Fe-связывающей акт-ю: - фактор местного иммунитета, защищ-ий от м-о. эпит покровы.
Интарферон -фаткор противовирус-й защиты. Ф-я обеспечения генетич-го гомсосгази кл: a-интерферон или лейкоцитарный, кот продуц-т лейкоциты, обработпнные вирусами или др АГ. b- интерферон (фибробластный), кот продуц-т фибробласты, обработ-ые вирусами или АГ. a- и b- отнесены к типу J. y-интерферон, продуц-т лимфоци-ты и макрофаги, активируемые невирус индукт-ми. Интерферон усил цитотоксическос дейст-е сенснби-лизир-х лимфоцитов и К-кл, оказ-т противо-опухолевое и др дейст-я. Ингибиторы (подавляют): термолабильные и термостабильмые(до 100 °С)
Клеточные факторы естественной резистентности.
|
|
|
Система фагоцитов. Фагоцитоз – специальная форма эндоцитоза, при которой поглощаются крупные частицы (микробы, клетки и др. ). У высших животных фагоцитоз осуществляется только специфическими клетками (нейтрофилами и макрофагами), которые происходят от одной общей клетки-предшественника и защищают животных и человека от инфекции, поглощая вторгшиеся микроорганизмы, а также утилизируют старые или поврежденные клетки или клеточные оболочки.
Среди макрофагов различают подвижные (циркулирующие) и неподвижные (оседлые) клетки. Подвижные макрофаги – это моноциты периферической крови, а неподвижные – макрофаги печени, селезенки, лимфатических узлов, выстилающие стенки мелких кровеносных сосудов и других органов и тканей.
Активность фагоцитов связана с наличием в сыворотке крови опсонинов. Опсонины – белки нормальной сыворотки крови, вступающие в соединение с микробами, благодаря чему последние становятся более доступными для фагоцитов.
Различают фагоцитоз завершенный (при котором происходит гибель фагоцитированных клеток) и незавершенный (гибель микроорганизмов внутри фагоцита не наступает).
38. Комплемент, его структура, функции и пути активации. Роль в иммунитете.
Комплемент - сложный комплекс белков сыворотки крови, реагирующих между собой в определенной последовательности и обеспечивающих участие антигенов и антител в клеточных и гуморальных реакциях иммунитета. Открыт комплемент французским ученым Ж. Борде, назвавшим его Іалексином⌡. Современное название комплементудал П. Эрлих.
Комплемент состоит из 20 различающихся по физико-химическим свойствам белков сыворотки
крови, его обозначают символом ІС⌡, а девять основных компонентов комплемента. цифрами:
С1, С2, ... С9. Каждый компонент имеет субъединицы, которые образуются при расщеплении;
обозначаются они буквами: Clq, СЗа, СЗЬ и т. д. Белки комплемента являются глобулинами
или гликопротеинами с молекулярной массой от 80 (С9) до 900 тыс. (С1). Вырабатываются
макрофагами, нейтрофилами и составляют 5. 10 % всех белков сыворотки крови.
Механизм действия и функции.
Комплемент выполняет разнообразные функции и является одним
из главных компонентов иммунной системы. В организме комплемент находится в неактивном
|
|
|
состоянии и активируется обычно в момент образования комплекса антиген. антитело. После
активации его действие носит каскадный характер и представляет серию протео-литических
реакций, направленных на усиление иммунных и клеточных реакций и активацию действия
антител по устранению антигенов. Существует два пути активации комплемента: классический
и альтернативный. Классический путь осуществляется с участием антител и схематически
изображен на рис. 9. 5. При этом способе активации происходит присоединение к ком-
плексу антиген. антитело (АГ + AT) вначале компонента С1 комплемента (его трех
субъединиц Clq, Clr, Cls), затем к образовавшемуся комплексу АГ + AT + СІ присоединяются
последовательно Іранние⌡ компоненты комплемента С4, С2, СЗ. Эти < Іранние⌡ компоненты
активируют с помощью ферментов компонент С5, причем реакция протекает уже без участия
комплекса АГ + AT. Компонент С5 прикрепляется к мембране клет-! ки, и на нем образуется
литический комплекс из Іпоздних⌡ 1 компонентов комплемента С5Ь, С6, С7, С8, С9. Этот
литический комплекс называется мембраноатакующим, так как он осу- І ществляет лизис
клетки.
Альтернативный путь активации комплемента происходит без участия антител и
осуществляется до выработки антител в организме. Альтернативный путь также заканчивается
активацией компонента С5 и образованием мембраноатакующего '
комплекса, но без участия компонентов С1, С2, С4. Весь процесс начинается с активации
компонента СЗ, которая может происходить непосредственно в результате прямого действия
антигена (например, полисахарида микробной клетки). Активированный компонент СЗ
взаимодействует с факторами В и D (ферментами) системы комплемента и белком пропердином
(Р). Образовавшийся комплекс включает компонент С5, на котором и формируется
мембраноатакующий комплекс, как и при классическом пути активации комплемента.
|
|
|
Таким образом, классический и альтернативный пути активации комплемента завершаются
образованием мембраноатакующего литического комплекса. Механизм действия этого комплекса
на клетку до конца не выяснен. Однако известно, что этот комплекс внедряется в мембрану,
образует как бы воронку с нарушением целостности мембраны. Это приводит к выходу из
клетки низкомолекулярных компонентов цитоплазмы, а также белков, поступлению в клетку
воды, что в конечном итоге приводит к гибели клетки.
Как уже указывалось, процесс активации комплемента представляет каскадную ферментативную
реакцию, в которой участвуют протеазы и эстеразы, в результате чего образуются продукты
протеолиза компонентов С4, С2, СЗ, С5, фрагменты C4b, C2b, C3b, C5b, а также фрагменты
СЗа и С5а. Если фрагменты C4b, C2b, C3b, C5b участвуют в активации системы комплемента,
то фрагменты СЗа и С5а обладают особой биологической активностью. Они высвобождают
гистамин из тучных клеток, вызывают сокращение гладкой мускулатуры, т. е. вызывают
анафилактическую реакцию, поэтому они названы ана-
филотоксинами.
Система комплемента обеспечивает:
А цитолитическое и цитотоксическое действие антител на клетки-мишени благодаря
образованию мембраноатакующего комплекса;
. активацию фагоцитоза в результате связывания с иммунными комплексами и адсорбции их
рецепторами макрофагов;
* участие в индукции иммунного ответа вследствие обеспечения процесса доставки антигена
макрофагами;
* участие в реакции анафилаксии, а также в развитии воспаления вследствие того, что
некоторые фрагменты комплемента обладают хемотаксической активностью. Следовательно,
комплемент обладает многосторонней иммунологической активностью, участвует в
освобождении организма от микроорганизмов и других антигенов, в уничтожении опухолевых
клеток, отторжении трансплантатов, аллергических повреждениях тканей, индукции иммунного
ответа.
Система комплемента — сложный комплекс белков, представленных главным образом во фракции β -глобулинов, насчитывающий, включая регуляторные, около 20 компонентов, на долю которых приходится 10 % белков сыворотки крови.
белки комплемента можно разделить на две фракции: выпадающие в осадок эуглобулины и водорастворимую альбуминовую фракцию (псевдоглобулины).
В результате активации комплемента при воспалении происходят:
|
|
|
• опсонизация микроорганизмов и иммунных комплексов;
• активация лейкоцитов;
• лизис клеток-мишеней.
Опсонизация Это стимуляция фагоцитоза в результате прикрепления белков комлемента к поверхности мишеней (микробов, иммунных комплексов и др. ). Обладая рецепторами к опсонизирующим белкам, фагоцитарные клетки связывают мишени, что вызывает активацию фагоцитов и эндоцитоз или фагоцитоз мишеней.
Активация лейкоцитов Полиморфноядерные гранулоциты и макрофаги обладают специфическими рецепторами к мелким фрагментам белков комплемента, образующимся на поверхности мишеней в результате каскада протеолитических реакций. Диффундируя в окружающую среду, эти фрагменты привлекают фагоциты (направленное движение клеток, или хемотаксис) и, связываясь с ними, вызывают их активацию.
Лизис клеток-мишеней Протеолитический каскад комплемента завершается погружением гидрофобного «зонда» в липидный бислой мембраны клетки-мишени и ее последующим осмотическим разрывом и лизисом.
|
|
|
