 |
Атипизм жирового обмена
|
|
|
|
в опухоли проявляется преобладанием липогенеза над липолизом, при этом особенно интенсивно синтезируются липиды и липопротеины, которые в дальнейшем идут на построение мембран вновь образующихся клеток. При злокачественных опухолях у больных в крови возрастает уровень отдельных липидов, в первую очередь нейтральных жиров (ТАГ) и эфиров холестерола.
Атипизм белкового и нуклеинового обменов .
Для опухоли характерно преобладание анаболизма над катаболизмом белков, что приводит к возрастанию уровня протеинов, необходимых для усиленного размножения клеток. Повышенный синтез белка требует постоянной утилизации аминокислот и высоких энергозатрат, опухоль активно поглощает аминокислоты из крови даже при низкой их концентрации. Из аминокислот и пептидов в раковых клетках обнаружено много серосодержащих соединений, таких как метионин, цистеин, глутатион, а также соединений основного характера - лизин, аргинин. Параллельно с ростом опухоли в ее клетках преобладают катаболизм углеводов и анаболизм нуклеиновых кислот.
При опухолевом процессе выявлены нарушения водно-минерального обмена, которые характеризуются накоплением в клетках опухоли K+ и снижением содержания Са2+, что способствует ограничению межклеточных связей, инвазивному росту и метастазированию. Для опухолей характерна также гипергидратация как следствие гиперонкии тканевой жидкости и гипоонкии крови.
Функциональний атипизм - это особенности функционирования опухолевых клеток по сравнению с исходными нормальными клетками. Возможны следующие ее варианты.
1. Снижение либо полная утрата специализированной функции, свойственной нормальным клеткам и тканям. Например, при гемобластозах лейкозные клетки не способны осуществлять фагоцитоз, клетки карциномы печени утрачивают способность синтезировать альбумины.
|
|
|
2. Сохранение функции, но она выполняется монотонно, некоординированно с организмом, не соответствует потребностям организма (например, в глюкагономе или феохромоцитоме идет постоянный синтез гормонов независимо от уровня этих гормонов в крови; при базофильной аденоме гипофиза с гиперпродукцией АКТГ развивается болезнь Иценко-Кушинга).
3. Появление новой, несвойственной исходным клеткам функции. Белковый обмен в опухоли изменяется не только количественно, но и качественно. Так, например, в опухоли возобновляется синтез эмбриональных белков в связи с растормаживанием эмбриональных генов (синтез α -фетопротеина при первичном раке печени). В клетках опухоли могут синтезироваться белки, гормоны, не характерные для исходной ткани (синтез АКТГ, паратиреоидного гормона при мелкоклеточном раке легкого; синтез аномальных Ig при макроглобулинемии Вальденстрема, болезни тяжелых цепей, миеломной болезни).
Определение этих белков в сыворотке крови используют в диагностике в качестве маркеров опухолевого роста (табл. 14. 3).
Иммунологический атипизм - изменение антигенных свойств опухолевых клеток:
1) антигенное упрощение - уменьшение количества антигенов;
2) антигенная дивергенция - появление у опухолевых клеток антигенов различных нормальных клеток и тканей;
3) антигенная реверсия - появление эмбриональных антигенов.
Все это становится одним из механизмов ускользания опухоли от иммунного надзора организма.
Клоновый характер опухолевого роста (клональное развитие опухолей) .
В настоящее время является общепризнанным наличие двух вариантов развития опухолей - моноклонального и поликлонального.
· Бо льшинство известных опухолей развиваются из одной опухолевой клетки (например, аденома и рак толстой кишки, миелолейкоз, Т- и В-клеточные лимфомы), возникшей вследствие ее соматической мутации, и характеризуются моноклональным происхождением, определенным маркером (например, «филадельфийская» хромосома), в начале своего развития растут из одного узла (уницентрический рост).
|
|
|
· Опухоли поликлонального происхождения характеризуются ростом из нескольких клеток (мультицентрический рост) и образованием нескольких зачатков опухолей (рак молочной и предстательной желез, рак печени).
Одна трансформированная клетка производит сначала один клон подобных себе клеток с одинаковым генотипом и фенотипом - это моноклоновая стадия.
· Затем вследствие нестабильности генетического материала опухолевых клеток возникают мутации, и в определенный момент из одного клона порождаются несколько вторичных клонов, отличающихся по генотипу и фенотипу, - это поликлоновая стадия.
· Таким образом, в опухолевом узле появляются гетерогенные клоны клеток - потомков одной трансформированной клетки. При этом основа поликлоновости - генетическая нестабильность. Она вызвана многими факторами, в том числе и супрессией гена р53.
Опухолевая прогрессия - качественные изменения свойств опухоли в направлении малигнизации, возникающие по мере ее роста.
· С момента появления поликлоновой популяции в действие вступает естественнный отбор между клонами - движущая сила опухолевой прогрессии.
· Естественный отбор отдает п редпочтение наиболее агрессивным, автономным и приспособленным клонам, более устойчивым к противоопухолевой терапии, к факторам иммунной системы организма. Происходит клональная селекция наиболее злокачественных для организма клонов опухолевых клеток.
· Для каждой популяции неопластических клеток характерна определенная степень стабильности свойств, а именно: ростовые потребности, характер распространения и др., которые могут сохраняться неопластическими клетками во многих генерациях.
· Однако эта стабильность не абсолютна, и время от времени популяция может изменять свои свойства, причем многократно. Изменение свойств неопластической популяции называют прогрессией.
|
|
|
По Л. Фулдсу, прогрессия - это необратимое качественное изменение одного или нескольких свойств неоплазии, направленное в сторону увеличения хотя бы некоторых различий между нормальной и неопластической тканью и характеризующееся рядом общих правил.
1. Независимая прогрессия множественных опухолей: независимая прогрессия разных опухолей, возникших у одного и того же организма.
2. Независимая прогрессия признаков: независимая прогрессия разных свойств одной и той же опухоли.
3. Прогрессия не зависит от роста: прогрессии могут подвергнуться не только растущие опухоли, но и опухоли, рост которых остановился. Важным следствием этого правила является то, что стадия прогрессии, на которой находится выявляемая у человека опухоль, не зависит от ее величины или длительности клинического течения.
4. Прогрессия может быть скачкообразной или постепенной.
5. Прогрессия может идти несколькими альтернативными путями.
6. Прогрессия не всегда завершается раньше, чем наступает смерть организма, в котором развивается опухоль.
В целом правила Л. Фулдса констатируют лишь одно: отсутствие всяких правил в прогрессии, невозможность предсказать время или характер изменений, которые наступят в данной неоплазии. Поэтому эволюция каждого новообразования сугубо индивидуальна и предсказать судьбу отдельного новообразования нельзя. Так называемое независимое формирование и присоединение опухолевых признаков исследователи объясняют неодномоментным включением комплементарных онкогенов. В практической онкологии неблагоприятные условия, создаваемые лечебными воздействиями (химио-, лучевая терапия), могут приводить к селекции клеток и появлению более устойчивого злокачественного клона.
Резюме
К биологическим особенностям опухолевых клеток и тканей (в первую очередь злокачественных) относятся беспредельность роста, автономность роста, инфильтрирующий рост, способность к метастазированию, атипизм (анаплазия) опухолевых клеток и тканей, клоновый характер роста, опухолевая прогрессия.
|
|
|
Беспредельность роста - избыточность пролиферации опухолевых клеток.
Автономность роста - относительная независимость опухолевых клеток от командных нейрогуморальных влияний организма больного.
Инфильтрирующий рост - критерий злокачественности опухолевого роста; выход опухолевых клеток за пределы исходной ткани, прорастание в окружающие ткани и разрушение их.
Метастазирование - критерий злокачественности опухолевого роста; появление вторичных новых очагов опухолевого роста, удаленных от первичного опухолевого узла.
Атипизм - особенности структурно-функциональной организации опухолевых клеток, создающие сходство с эмбриональными клетками и отличающие их от нормальных исходных клеток. Виды атипизма: морфологический, биохимический, функциональный, иммунологический.
Опухолевая прогрессия - изменения свойств опухоли в сторону малигнизации, возникающие по мере ее роста.
|
|
|
