 |
Стадии опухолевого роста. 1) протоонкогены, стимулирующие размножение клеток;. 2) гены-супрессоры, угнетающие размножение клеток;
|
|
|
|
Стадии опухолевого роста
Предполагается, что опухоль развивается из единичной клетки, которая в процессе роста опухоли проходит ряд стадий (рис. 14. 10).
На первой стадии (стадия инициации) под влиянием канцерогенных факторов из одной нормальной исходной клетки в результате стойкого необратимого нарушения генетического материала образуется одна трансформированная клетка.
Этот процесс называется опухолевой трансформацией .
· Канцерогены взаимодействуют с локусами ДНК, содержащими гены, которые регулируют пролиферацию { протоонкогены, гены-супрессоры клеточного деления, гены апоптоза, гены репарации ДНК), и вызывают их мутации. Вследствие этого клетка становится им-мортализованной и потенциально способной к неограниченному делению.
На второй стадии (стадия активации, или промоции) происходит превращение транформированной клетки в активную, пролиферирующую опухолевую клетку.
· В результате сначала образуется один клон, а затем из-за генетической нестабильности трансформированных клеток формируется несколько клонов опухолевых клеток.
Промоторы - это вещества (фенол, скипидар, карболовый эфир и др. ), которые не являются канцерогенами, не повреждают ДНК, но их действие стимулирует пролиферацию уже имеющихся трансформированных клеток. Присутствие промотора необязательно для индукции опухол и. Он необходим только в случае действия неполного канцерогена или полного канцерогена в дозе, недостаточной для опухоли. Полный канцероген, действующий на ткани в достаточно высокой дозе, обладает как инициирующим, так и промоцирующим действием.
П ри злокачественном росте имеется третья стадия - стадия опухолевой прогрессии. Начинается эта стадия с момента гибели отдельных клонов, так как в действие вступает естественнный отбор между клонами. Происходит клональная селекция - отбор сильнейших - наиболее агрессивных, автономных и приспособленных, а значит, наиболее злокачественных клонов опухолевых клеток.
|
|
|
Резюме
Ключевым событием канцерогенеза считается нелетальное повреждение генома клетки, которое возникает при действии канцерогенов. Большинство известных опухолей развиваются из одной опухолевой клетки, возникшей вследствие ее соматической мутации, и характеризуются моно-клональным происхождением. В геноме выделяют 4 класса нормальных регуляторных генов, повреждение которых ведет к опухолевому росту:
1) протоонкогены, стимулирующие размножение клеток;
2) гены-супрессоры, угнетающие размножение клеток;
3) гены апоптоза;
4) гены репарации ДНК.
При этом мутации в единственном гене недостаточно для развития опухоли. Как правило, признаки злокачественной опухоли развиваются из-за накопления множества мутаций с вовлечением большого количества генов перечисленных классов. Особенно важно, что предрасполагать к накоплению в геноме множественных мутаций могут именно дефекты генов репарации ДНК.
В процессе роста опухоль проходит ряд следующих стадий.
1. Стадия инициации, на которой под влиянием канцерогенных факторов из одной нормальной исходной клетки в результате стойкого необратимого повреждения генетического материала образуется одна трансформированная клетка. Этот процесс называется опухолевой трансформацией.
2. Стадия активации, на которой происходит превращение трансформированной клетки в активную, пролиферирующую опухолевую клетку. В результате сначала образуется один клон, а затем из-за генетической нестабильности трансформированных клеток формируется несколько клонов опухолевых клеток.
|
|
|
3. Стадия опухолевой прогрессии, на которой происходит естественный отбор наиболее агрессивных, автономных и приспособленных клонов опухолевых клеток, - клональная селекция.
Взаимоотношение опухоли и организма
Проблема взаимоотношения опухоли и организма является одной из центральных в современной онкологии. Она включает два аспекта: 1) влияние опухоли на организм и 2) влияние организма на опухоль.
Влияние опухоли на организм. Паранеопластические синдромы
Паранеопластический синдром - совокупность признаков (симптомов), возникающих при опухолевых заболеваниях, сопровождающих их течение и исчезающих после удаления новообразования.
· Многие паранеопластические синдромы неспецифичны для определенных видов опухолей, могут возникать за месяцы и годы до развития клинических проявлений опухолевого процесса. Следовательно, многие стойкие отклонения в клинической картине должны вызывать онкологическую настороженность врача.
· Паранеопластические синдромы подразделяют на кожные, неврологические, психоневрологические, параэндокринные, метаболические (с развитием раковой кахексии), гематологические, сосудистые, почечные, костные, иммунодефицитные и др.
Среди кожных проявлений паранеопластического синдром а
· эритему Гаммела,
· чернеющий акантоз, акро- и гиперкератоз,
· кожную порфирию, ихтиоз, гипертрихоз, псориаз,
· кожный зуд неясной этиологии, дерматомиозит.
|
|
|
