Технология лекарственных форм как наука

Термины

Фармацевтическая технология (от греч. lechne — искусство, ма­стерство, умение и logos — учение, наука) — наука, изучающая теоретические основы технологических процессов получения и переработки лекарственных средств (субстанций) в лечебные, профилактические, реабилитационные и диагностические препа­раты в различных лекарственных формах и терапевтических си­стем с оптимальной биологической доступностью.

Задача фармацевтической технологии заключается в выявле­нии физических, химических, механических свойств веществ в целях определения и использования на практике наиболее эф­фективных и экономичных производственных процессов.

Фармацевтическая технология — это составная часть фарма­цевтической науки — комплекса научных знаний об изыскании, свойствах, производстве, анализе лекарственных средств и пре­паратов, а также об организации фармацевтической службы и маркетинга.

Значение технологии велико. В настоящее время 90% всех на­значений врача приходится на использование лекарственных пре­паратов для профилактики и лечения различных заболеваний.

Для успешной работы в любой области науки, техники и производства необходимо правильное понимание и примене­ние терминов, обозначающих определенные понятия. По мере развития науки терминологию пересматривают, упорядочива­ют термины, ограничивают применение или полностью устра­няют синонимы.

В фармации, как и в любой науке, недопустимо произвольное толкование научных терминов. Они должны полностью отражать смысл заключенного в них содержания для объективного воспри­ятия и адекватной оценки накопленных фактов.

Фармацевтическая терминология как терминологический ком­плекс включает термины фармацевтических (фармакогнозии, фармацевтической химии, технологии лекарственных форм, орга-

низации, управления и экономики фармации и др.), химических, физических, технических и медицинских наук.

К основным терминам фармацевтической технологии отно­сят: лекарственное средство, лекарственное вещество, лекар­ственная форма и лекарственный препарат (ранее лекарство). Словарь основных терминов и определений сформулирован в Федеральном законе «О лекарственных средствах» от 22. 06. 1998 № 86-ФЗ, ОСТ 42-510-98 «Правила организации производства и контроля качества лекарственных средств GMP» и ОСТ 91500. 05-00 «Стандарты качества лекарственных средств. Основ­ные положения».

В настоящее время насчитывается более 500 фармацевтических терминов, около 200 — технологических, поэтому работа по их упорядочению продолжается.

Исходным среди базовых понятий фармацевтической техноло­гии является термин «фармакологическое средство».

Фармакологическое средство представляет собой вещество или смесь веществ с установленной фармакологической активностью, являющееся объектом клинических испытаний. После получения положительных результатов клинических испытаний и утвержде­ния Фармакологическим и Фармакопейным комитетами Мини­стерства здравоохранения и социального развития Российской Федерации (Минздравсоцразвития России) к применению полу­чает название «лекарственное средство».

Лекарственные средства — это вещества, применяемые для профилактики, диагностики, лечения болезни, предотвращения беременности, полученные из крови, плазмы крови, а также ор­ганов, тканей человека или животного, растений, микроорганиз­мов, минералов методами синтеза или с применением биологи­ческих технологий.

Различают: сильнодействующие (список Б), ядовитые (спи­сок А), в том числе наркотические, и несильнодействующие ле­карственные средства (вещества) общего списка. Лекарственные средства чрезвычайно разнообразны по внешнему виду, проис­хождению и составу (см. гл. 5). Они служат исходным материалом для изготовления лекарственных препаратов. Иногда в норматив­ных документах или медицинской практике с позиций врача или пациента лекарственный препарат называют лекарственным сред­ством, что приводит к неоднозначности толкования.

Лекарственными средствами для аптечного изготовления пре­паратов могут служить препараты промышленного производства. Для производства лекарственных средств может быть использова­но лекарственное растительное сырье.

Лекарственное растительное сырье — это растительное сырье, разрешенное уполномоченным на то органом в установленном порядке для медицинского применения.

Лекарственное вещество (субстанция) — это вещество расти­тельного, животного, микробного или синтетического происхож­дения, обладающее фармакологической активностью и предназ­наченное для производства лекарственных препаратов.

Лекарственные средства (вещества, субстанции) применяют в определенных дозах. Различают терапевтические (лечебные), ток­сические и смертельные, или летальные (от лат. letum — смерть), дозы. Терапевтические дозы подразделяют на пороговые (малые), средние (стандартные) и максимальные (высшие). Интервал доз от пороговой до максимальной лечебной называют широтой спе­цифического терапевтического действия. Отношение максималь­ной лечебной дозы к пороговой называют индексом специфиче­ского терапевтического действия.

Для характеристики безопасности применения лекарственного средства (вещества) используют понятия «терапевтическая ши­рота» и «терапевтический индекс».

Терапевтическая широта означает интервал доз от минималь­ной терапевтической до минимальной смертельной.

Терапевтический индекс — это отношение минимальной смер­тельной дозы к минимальной терапевтической. В эксперименталь­ной фармакологии терапевтический индекс определяют как от­ношение дозы, вызывающей гибель 50 % экспериментальных жи­вотных (LD₅₀), к средней дозе, вызывающей специфический фар­макологический эффект.

Для ядовитых (список А) и сильнодействующих (список Б) веществ устанавливают высшие (максимальные) терапевтические дозы для разового и суточного приема. Они приведены в Государ­ственной и Международной фармакопеях. Для некоторых лекар­ственных средств указывают дозы не только для энтерального, но и инъекционного применения.

Лекарственные средства (вещества) кроме отнесения к спис­кам А и Б могут быть также выделены в список наркотических веществ, а также веществ, находящихся на предметно-количе­ственном учете. На основе физико-химических свойств они могут быть включены в списки пахучих, красящих веществ и др. Все эти особенности провизор-технолог должен учитывать при изготов­лении, хранении и отпуске лекарственных препаратов.

Для характеристики лекарственных средств применяют такие понятия, как «стабильность» и «срок годности».

Стабильность — это свойство лекарственного (или фармако­логического) средства сохранять свои физико-химические и мик­робиологические свойства в течение определенного времени с мо­мента его выпуска.

Срок годности — утвержденное законодательным органом на основании результатов специального исследования время хра­нения лекарственного средства, в течение которого препарат

сохраняет свои физико-химические, микробиологические и те­рапевтические свойства без изменений или изменяет их в уста­новленных для него пределах при соблюдении условий хране­ния.

В соответствии с ОСТ 91. 500. 05. 001-00 — период, в течение которого лекарственное средство должно полностью удовлетво­рять всем требованиям Государственного стандарта качества ле­карственного средства.

При изготовлении лекарственных форм необходимы вспомо­гательные вещества.

Вспомогательные вещества — это дополнительные органиче­ские или неорганические вещества, которые используют в про­цессе производства готовых лекарственных форм для придания им необходимых свойств. В зависимости от вида лекарственной формы это могут быть вещества, увеличивающие вязкость, по­верхностно-активные и буферные свойства, корригенты, консер­ванты, стабилизаторы, наполнители и др.

Лекарственная форма — это придаваемое лекарственному сред­ству или лекарственному растительному сырью удобное для при­менения состояние, при котором достигается необходимый ле­чебный эффект. Изготовление лекарственных форм из лекарствен­ных средств обычно сопровождается приданием им определенных геометрических форм. Например, таблетки имеют форму дисков, пилюли — шариков, свечи — конуса и т. д. Причем геометриче­скую форму подбирают таким образом, чтобы обеспечить макси­мальное фармакологическое действие лекарственного средства и удобство применения.

В настоящее время существует довольно большое количество лекарственных форм. Они отличаются друг от друга по консистен­ции, внешнему виду, способу изготовления, путям введения в организм и т. д.

Благодаря форме действие лекарственного вещества (средства) можно ускорить или затормозить. Неудачно выбранная форма сни­жает эффект, а иногда вызывает ухудшение состояния больного. Например, если бензилпенициллин назначить больному в виде раствора для приема внутрь, то вследствие разрушающего влия­ния желудочного сока действие препарата будет ослаблено, а возможно, и нейтрализовано. Если ввести бензилпенициллин в виде инъекций, то будет сохранен его терапевтический эффект. Лекар­ственная форма должна обеспечивать заданную продолжительность действия (например, действие глазных капель продолжается 3 — 4 ч, мазей до 12— 14 ч, а глазных лекарственных пленок до 2 сут и более). Она должна быть удобна для больного (например, некото­рые инъекции можно заменить ингаляциями или ректальными лекарственными формами — суппозиториями, клизмами, ректиолями, ректальными мазями).

Лекарственные препараты — это дозированные лекарственные средства в определенной лекарственной форме. Ранее под этим термином понимался широко известный термин «лекарство», но по согласованию с зарубежными странами принят единый тер­мин «лекарственный препарат».

Лекарственный препарат — это готовый продукт, который ис­пользуют в лечебных, профилактических или в диагностических целях, т. е. готовят лекарственные препараты из лекарственных средств, придавая им с помощью вспомогательных веществ удоб­ное для применения состояние (лекарственную форму), благода­ря которому достигается необходимый эффект.

Иногда трудно провести резкую границу между понятиями «ле­карственное средство», «лекарственная форма», «лекарственный препарат», особенно в тех случаях, когда технологические про­цессы, которым подвергались лекарственные средства при изго­товлении лекарственных форм, были простыми. Например, стреп­тоцид, находящийся в одной большой упаковке (штангласе, па­кете), является лекарственным средством (веществом, субстан­цией). Тот же стрептоцид, в виде порошка развешенный на от­дельные дозы, например по 0, 3 г, и упакованный в бумажные капсулы с указанием способа применения, является лекарствен­ным препаратом. Настойка валерианы, находящаяся в баллоне вместимостью 10 л, — лекарственное средство или галеновый пре­парат промышленного производства. Эта же настойка валерианы, дозированная во флаконы по 30 мл, назначенная больному в виде капель для внутреннего применения, —лекарственный препарат в лекарственной форме «капли».

Пример 1. 1

Rp.: Aethylmorphini hydrochloridi 0, 1 Vaselini

Lanolini ana 5, 0

Misce ut fiat unguentum

Da. Signa. Мазь для носа

В данном примере: этилморфина гидрохлорид — лекарствен­ное средство (индивидуальное вещество, субстанция); вазелин и ланолин — вспомогательные вещества (основа); мазь — лекар­ственная форма; мазь этилморфина гидрохлорида на вазелино-ланолиновой основе в дозировке с учетом индивидуальных осо­бенностей пациента и характера течения заболевания — лекар­ственный препарат.

Производство и контроль качества лекарственных средств в на­шей стране регламентированы Государственной фармакопеей (ГФ).

Государственная фармакопея в соответствии с ОСТ 91. 500. 05. 001-00 — это сборник государственных стандартов качества лекарствен­ных средств, имеющий законодательный характер. ГФ издается

Минздравом России (в настоящее время Минздравсоцразвития) и подлежит переизданию каждые 5 лет.

Процесс изготовления лекарственного препарата заключается в придании лекарственному средству с помощью вспомогатель­ных веществ оптимальной лекарственной формы (определенной геометрической формы, агрегатного состояния, консистенции, структурно-механических свойств и других физико-химических и технологических характеристик), обеспечивающей стабильность, возможность точного дозирования, оптимальный фармакологи­ческий эффект, удобство применения при минимальном побоч­ном действии.

Технология лекарственных форм как наука

В середине XIX в. профессор кафедры фармации Медико-хи­рургической академии А. П. Нелюбин впервые сформулировал оп­ределение фармации как науки, базирующейся на достижениях естественных наук. Он говорил, что аптекарь, занимающийся при­готовлением лекарств эмпирически, не зная ни действий процес­са, ни самих причин, его производящих, есть не кто иной, как простой ремесленник.

По определению профессора А. А. Иовского, технология лекар­ственных форм является вершиной фармации, ее завершающим этапом. Не зная свойств лекарственных веществ (неорганической, органической, фармацевтической химии), лекарственного расти­тельного сырья (биологии, ботаники, фармакогнозии) и основ­ных положений ряда других наук, невозможно правильно изгото­вить лекарственную форму.

На современном этапе быстрого развития фармацевтической науки и практики фармацевтической технологии приходится ре­шать важные задачи.

1. Совершенствование существующих (традиционных) методов изготовления лекарственных форм.

2. Совершенствование составов и способов изготовления (мо­дификация) традиционных лекарственных форм.

3. Создание новых способов изготовления лекарственных форм на основе развития теории и использования достижений смежных наук.

4. Создание лекарственных форм и систем доставки лекарствен­ных средств к органам и тканям, которые были бы способны обес­печить оптимальный фармакологический эффект, направленный транспорт, регулируемое высвобождение, минимальное побочное действие и удобство применения.

Перечисленные задачи решают следующими методами: проведения научных исследований с использованием совре­менных приборов, аппаратов, методов анализа, обобщением экс-

периментальных и теоретических исследований, применением до­стижений базовых и смежных наук;

расширения ассортимента вспомогательных веществ: новых носителей лекарственных средств, дисперсионных сред; веществ, обеспечивающих физико-химическую, термодинамическую ста­бильность (стабилизаторов, диспергаторов, структурообразовате-лей), антимикробную стабильность лекарственных форм (консер­вантов); корригирующих веществ; регуляторов скорости и степе­ни высвобождения действующего вещества, всасывания, локали­зации действия;

совершенствования технологического процесса, создания и использования средств механизации;

совершенствования упаковки с использованием современных упаковочных материалов;

унифицирования прописей врачей, изготовления препаратов по унифицированным прописям в специализированных аптеках в качестве внутриаптечной заготовки, на фармацевтических фабри­ках, малых предприятиях и фирмах;

введения новых физико-химических методов оценки качества лекарственных форм, разработки и использования объективных методов оценки технологических параметров при контроле каче­ства;

биофармацевтического изучения лекарственных форм и пре­паратов на всех этапах их создания (в опытах in vitro — вне орга­низма — в организме и in vivo), используя различные модели.

Реализация этих задач позволит значительно повысить каче­ство лекарственных препаратов и тем самым уровень профилак­тики, диагностики заболеваний и лечения больных. Это под силу лишь специалистам, имеющим высокий уровень профессионализма. Поэтому в процессе изучения технологии лекарственных форм как учебной дисциплины студентам необходимо:

сформировать умения изготавливать лекарственные препара­ты по индивидуальным прописям (стандартным и магистраль­ным) в различных лекарственных формах; учитывать при изго­товлении препаратов физико-химические, фармакологические свойства лекарственных и вспомогательных веществ; возрастные особенности организма больного; использовать (руководствовать­ся) при изготовлении препаратов нормативные документы; раз­вивать творческое мышление, позволяющее специалисту прово­дить исследования, связанные с разработкой новых лекарствен­ных препаратов и совершенствованием (модификацией) суще­ствующих.

Технология лекарственных форм сравнительно молодая наука. Только с начала 20-х гг. XX в. она перестала быть областью эмпи­рических знаний и завоевала право быть наукой. Началось интен­сивное развитие теоретических и экспериментальных исследова-

ний. Этому способствовали прикладной характер и достижения науки в области химии, физики, биологии, медицины.

В начале 60-х гг. XX в. в фармацевтической науке сформирова­лось новое направление исследований — биофармацевтическое.

Биофармация стала научной основой исследований, направлен­ных на разработку, создание и использование высокоэффектив­ных лекарственных препаратов. Биофармация, изучающая взаи­мосвязь между физико-химическими свойствами лекарственных средств и их фармакологическим действием (в конкретной лекар­ственной форме), начала развиваться после установления фактов терапевтической неэквивалентности лекарственных препаратов, т. е. лекарственные препараты одного состава, но изготовленные разными предприятиями, отличались по эффективности. Началось целенаправленное изучение влияния фармацевтических факторов (ФФ) на скорость наступления и силу фармакологического эф­фекта; на характер всасывания, транспорта, биотрансформации, распределения и выведения из организма лекарственных веществ и их метаболитов.

Было отмечено существенное влияние на скорость наступле­ния и силу фармакологического эффекта следующих фармацевти­ческих факторов: физико-химических свойств лекарственных и вспомогательных веществ (дисперсность, характер кристаллов, полиморфизм и др.); концентраций лекарственных и вспомога­тельных веществ; вида лекарственной формы; характера техноло­гического процесса, включая используемое оборудование.

В настоящее время все изучаемые лекарственные формы рас­сматриваются с позиций биофармации.

Академик И. П. Павлов отмечал, что лекарственный препарат является универсальным оружием врача и никакие вмешатель­ства — хирургические, акушерские или другие, не обходятся без использования лекарственных препаратов. Их роль в настоящее время возрастает. Увеличивается количество лекарственных форм, содер­жащих новые, эффективные лекарственные средства, создаются новые и совершенствуются существующие лекарственные формы с оптимальной биологической доступностью, в том числе направ­ленного и контролируемого действия с требуемой стабильностью (например, глазные лекарственные пленки, аэрозоли — спреи, микрокапсулы, трансдермальные терапевтические системы и др.).

12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: