Противоаллергические средства. Антигистаминные препараты.

Аллергия – состояние измененной реактивности, проявляющееся в виде повышения чувствительности к повторным воздействиям определенных веществ. В основе аллергии лежит иммунный ответ, протекающий с повреждением тканей. Вещества, которые вызывают аллергию – аллергены. При их действии на организм развивается аллергическая реакция.

Все реакции гиперчувствительности подразделяются на:

1. Реакции немедленного типа действия – проявляются через несколько минут после контакта с аллергеном (анафилактический шок, отек Квинке, крапивница¸ сывороточная болезнь).

2. Реакции замедленного типа действия – проявляются через 2-3 сут и более (контактный дерматит, реакции отторжения, аутоиммунные реакции).

В соответствии с этой классификацией все противоаллергические препараты делятся на:

- применяемые при реакциях немедленного типа

- применяемые при реакциях замедленного типа.

І. Средства, применяемые при реакциях немедленного типа

1. Глюкокортикостероиды

· системного действия – гидрокортизон, преднизолон, метилпреднизолон (короткого д-ия); триамцинолон (средн. продолж.); дексаметазон, бетаметазон (длит. д-ия).

· для местного применения – флутиказон, беклометазон, будесонид.

Механизм: препятствуют взаимодействию IgE с F_c-рецептором на поверхности тучных клеток, но не способны вытеснять его после фиксации. Тормозят фосфолипазу А₂ преимущественно за счет стимулирования синтеза липомодулина (ее ингибитора) – в результате этого они предотвращают освобождение арахидоновой кислоты и синтез ее метаболитов. Но т.к. синтез липомодулина начинается после латентного периода, то ГКС не могут предотвратить раннюю реакцию на антиген. Они лишь предотвращают инфильтрирование поврежденных аллергеном тканей клетками воспаления. Тормозят процессы экссудации, предотвращая набухание слизистых оболочек. Предотвращают дальнейшее активирование системы комплемента (за счет блокирования С₃ компонента на поверхности макрофагов) и цитолиз форменных элементов.

Показания: как средства, подавляющие ГНТ, ГКС применяют только у детей при наиболее тяжелых формах аллергических заболеваний, т. к. их использование в других случаях не оправдано по причине большого количества побочных эффектов.

Противопоказания: туберкулез и другие инфекционные заболевания, сахарный диабет, остеопороз, язва желудка и 12-перстной кишки, беременность, артериальная гипертензия.

Побочные эффекты: ульцерогенное действие, кушингоидный синдром, остеопороз, стероидный диабет, артериальная гипертензия, обострение хронических инфекций, катаракта, нарушения психики.

2. Антагонисты лейкотриеновых рецепторов – зафирлукаст, монтелукаст.

Механизм: Лейкотриены синтезируются из арахидоновой кислоты и вызывают отек слизистой оболочки ВДП, стимулируют секрецию слизи, вызывают инфйильтрирование стенок бронхов (основные проявления аллергических реакций). Поэтому используют либо средства, угнетающие образование ЛТ, либо антагонисты рецепторов ЛТ.

Эти препараты блокируют рецепторы, не позволяя им связываться с ЛТ, и тем самым предотвращают развитие всех вышеописанных симптомов.

Зафирлукаст

Фармакокин. особ-ти: хорошо всасывается из ЖКТ, но одновременный прием с пищей снижает его биодоступность. В организме подвергается биотрансформации в печени, в моче в неизмененном виде не определяется. Выводися в виде неактивных метаболитов преимущественно с калом, частично – почками. Экскретируется с грудным молоком у кормящих женщин.

Показания: профилактика приступов и поддерживающая терапия бронхиальной астмы.

Противопоказания: ГЧ, не рекомендуется – при беременности и лактации.

Поб. эф.: аллергические реакции; повышение уровня трансаминаз печени; головная боль, у пожилых – увеличение частоты инфекций ДП.

3. Стабилизаторы мембран тучных клеток – кромоглициевая кислота, недокромил, кетотифен.

Механизм: подавляют высвобождение гистамина из сенсибилизированных тучных клеток и синтез лейкотриенов в дыхательных путях вследствие блокирования трансмембранного тока ионов калия и снижения их содержание в клетке. Также ингибируют фосфодиэстеразу, что приводит к повышению уровня цАМФ и снижению сократимости миофибрилл. Недокромил к тому же ингибирует высвобождение других БАВ из эозинофилов, нейтрофилов, макрофагов. Кеотифен – блокирует Н₁-гистаминовые рецепторы.

Препараты этой группы предупреждают развитие как ГНТ, обусловленной выделением медиаторов анафилаксии, так и поздних иммунологических реакций.

Кромоглициевая кислота (налкром, интал)

Фармакокин. особ-ти: практически нерастворима в липидах, поэтому плохо всасывается при приеме внутрь. Поэтому применяют путем ингаляции порошка или аэрозольного раствора. При ингаляции 10% раствора достигает бронхов и альвеол, а остальная часть поступает в ЖКТ и выводится в неизмененном виде. Абсорбированная часть не подвергается биотрансформации, выводится в основном почками.

Показания: бронхиальная астма, хронический бронхит, аллергические кератоконъюнктивиты, пищевые аллергии.

Противопоказания: ГЧ, 1 триместр беременности, дети до 2 лет.

Поб. эф.: раздражение ВДП, бронхоспазм, аллергические реакции, тошнота.

4. Симптоматические противоаллергические средства – используются в основном для облегчения течения аллергий (снятие симптомов), а также для купирования анафилактического шока.

· препараты теофиллина – ингибиторы фосфодиэсераз, способствуют накоплению в клетке цАМФ, оказывают миотропное спазмолитическое действие. Используют при бронхообструктивном синдроме различного генеза (БА, ХОБЛ).

· адреномиметики – эпинефрин, сальбутамол, допамин. Стимулируют β₂-адренорецепторы бронхов и устраняют бронхоспазм, а также повышают АД вследствие активации α-адренорецепторов сосудов. Это позволяет эффективно купировать проявления аллергических реакций, вплоть до самых тяжелых (анафилактические шок).

Эпинефрин

Фармакокин. особ-ти: вводится внутримышечно или внутривенно. Метаболизируется в печени, почках, ЖКТ. Выводится почками. Проникает через плацентарный барьер, через ГЭБ не проникает. Выделяется с грудным молоком.

Показания: реакции ГНТ (анафилактический шок, крапивница, ангионевротический отек), бронхиальная астма.

Противопоказания: ГЧ, беременность, лактация, гипертрофическая кардиомиопатия, АГ, ИБС, фибрилляция желудочков.

Поб. эф.: стенокардия, сердцебиение, повышение или понижение АД; головная боль, тремор, тревога; тошнота, рвота; аллергические реакции.

4. Противогистаминные средства

· блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов – 1 поколения (дифенгидрамин, прометазин, хифенадин); 2 поколения (лоратадин, цетиризин); блокаторы Н₁-гистаминовых рецепторов с антисеротониновой активностью (ципрогептадин).

· ингибиторы действия медиаторов аллергии – фенспирид.

Механизм: эти препараты ослабляют влияние гистамина на организм путем блокирования его рецепторов. Выделят три подвида этих рецепторов: Н₁ – бронхи, кишечник, кровеносные сосуды; Н₂ – париетальные клетки желез желудка; Н₃ – в ЦНС, также там есть и Н1 и Н2.

Воздействуя на Н₁-рецепторы, гистамин активирует фосфолипазу С, которая катализирует образовании ИТФ и ДАГ (вторичн. посредн.), способсвующих высвобождению кальция из эндоплазматического ретикулума, чо вызывает сокращение мускулатуры кишечника, матки, бронхов.

Фенспирид помимо антигистаминовой активности, обладает миотропным спазмолитическим действием. Ципрогептадин также обладает антисеротониновой активностью.

Дифенгидрамин (димедрол)

Фарм. эф.: обладает противоаллергической активностью, оказывает местноанестезирующее, спазмолитическое и умеренное ганглиоблокирующее действие. При приеме внутрь вызывает седативный и снотворный эффект, оказывает умеренное противорвотное действие, а также обладает центральной холинолитической активностью.

Фармакокин. особ-ти: хорошо всасывается их ЖКТ. Распределяется в легкие, селезенку, печень, почки, ГМ. Проникает через ГЭБ. Метаболизируется в печени, частично – в легких и почках. Выводится почками в виде метаболитов, конъюгированных с глюкуроновой кислотой. Существенные количества выводятся с молоком и могут вызывать седативный эффект у детей грудного возраста.

Показания: аллергические реакции ГНТ, нарушения сна.

Противопоказания: ГЧ, глаукома, гипертрофия предстательной железы, стенозирующая язва желудка и двенадцатиперстной кишки, бронхиальная астма, эпилепсия.

Поб. эф.: онемение СО ротовой полости, сонливость, общая слабость, снижение скорости психомоторной реакции, редко – головная боль, тошнота, рвота, фотосенсибилизация.

Прометазин

Фарм. эф.: противоаллергическое, седативный и оказывает также выраженное адреноблокирующее, умеренное периферическое и центральное холиноблокирующее действие.

Фармакокин. особ-ти: быстро и хорошо абсорбируется из ЖКТ. Проникает через ГЭБ и плацентарный барьер. Метаболизируется в печени с образованием в основном сульфоксидов и N-деметилированных производных прометазина. Выводится, главным образом, почками; в меньшей степени - через кишечник.

Показания: ГНТ, кожные заболевания (экзема, дерматиты), седативное средство,

Противопоказания: ГЧ, кома, применение ингибиторов МАО, 1 триместр беременности, лактация, детский возраст до 2 лет, нарушения функции печени.

Поб. эф.: см. Дифенгидрамин + развитие местных реакций (инфильтраты в месте введения), нарушения кроветворения (лейко-, тромбоцитопения).

Хифенадин (фенкарол)

Фарм. эф.: оказывает противоаллергическое, противозудное и антиэкссудативное действие. Не обладает адрено- и холиноблокирующей активностью. Практически не оказывает седативного и снотворного действия.

Фармакокин. особ-ти: обладает низкой липофильностью. Плохо проникает через ГЭБ.

Показания: ГНТ, пищевые аллергии, поллинозы, экзема, дерматит.

Противопоказания: ГЧ

Поб. эф.: аллергические реакции, редко – диспептический синдром, сухость во рту.

Лоратадин – препарат 2 поколения

Фарм. эф.: оказывает противоаллергическое, противозудное, антиэкссудативное действие. Уменьшает проницаемость капилляров, предупреждает развитие отека тканей, уменьшает повышенную сократительную активность гладкой мускулатуры, обусловленную действием гистамина.

Фармакокин. особ-ти: быстро абсорбируется из ЖКТ и почти полностью метаболизируется в организме. При одновременном приеме пищи биодоступность лоратадина увеличивается примерно на 40%. Около 80% лоратадина выводится в виде метаболитов с мочой и калом в равных соотношениях.

Показания: ГНТ, аллергические реакции на укусы насекомых, комплексное лечение зудящих дерматитов.

Противопоказания: ГЧ, беременность, лактация, детский возраст до 2 лет.

Поб. эф.: аллергические реакции; головная боль, слабость; сухость во рту, диспепсия; тахикардия.

ІІ. Средства, применяемые при аллергических реакциях замедленного типа действия – используются при лечении и профилактике аутоиммунных процессов, коллагенозов, тканевой несовместимости после пересадки органов и тканей. См. вопрос №64.

⇐ Предыдущая42434445464748495051Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: