 |
А’А’ + аа → А’а + А’а + А’а + А’а
|
|
|
|
А’А’ + аа → А’а + А’а + А’а + А’а
Такой вариант в реальной жизни встречается крайне редко. В случае брака гомозиготного организма по доминантному гену с гетерозиготным теоретически ожидается появление всех детей больными или с дефектами развития, и более того, в случае гомозиготности по доминантному гену экспрессия заболевания будет максимальной, а в случае дефекта развития проявления могут быть вплоть до инвалинизации:
A’А’ + А’а → А’А’ + А’а + А’А’ + А’а
В классическом виде по этому типу передаются хорея Гентингтона, брахидактилия, полидактилия, ахондроплазия.
Доминантное наследование у человека осложняется пенетрантностью, которая представляет собой процентное соотношение за- болевших лиц к числу носителей данного доминантного гена. В классическом виде (разобранном выше) фенотипическое проявление доминантного гена наблюдается у всех его носителей, и пенетрантность равна 100 %, и поэтому в этом случае говорят о полной пенетрантно- сти.
23. Закономерности передачи по наследству рецессивных признаков.
рецессивные - сцепленные с Х-хромосомой. Носителями патологического гена являются фенотипически здоровые матери; сын никогда не наследует болезнь от отца. Патология проявляется почти исключительно у лиц мужского пола. Подобным об-разом наследуются гемофилии А и В, дальтонизм, мышечная дистрофия Дюшенна – Беккера и др
Аутосомно-рецессивный тип наследования Рецессивный ген находится в подавленном состоянии и поэтому фенотипически не проявляется. Фенотипическое проявление рецессивного гена возможно только в организме, гомозиготном по данному гену. Возможны следующие варианты наследования. В случае брака гетерозиготного по рецессивному гену организма со здоровым индивидуумом рождаются дети фенотипически здоровые, но половина из них будет носителями патологического рецессивного гена:
|
|
|
Аа’ + аа → Aa + Aa + а’а + а’а,
где а’ - рецессивный патологический ген.
В случае брака гетерозиготных индивидуумов по рецессивному гену возможно появление здоровых детей, носителей рецессивных патологических генов и больных, поскольку они являются гомозиготой по патологическому рецессивному гену:
Аа’ + Аа’ → АА + Аа’ + Аа’ + а’а’
При возможном браке двух гомозиготных организмов по патологическому рецессивному гену (бывает, вероятно, очень редко) ожидается рождение детей с фенотипическим проявлением наследственного заболевания или дефект развития. Например, при браке двух альбиносов все их дети будут альбиносами:
а’а’ + а’а’ → а’а’ + а’а’ + а’а’ + а’а’
Исходя из вышеуказанных закономерностей, можно заключить, что появление организмов, фенотипически проявляемых рецессивный ген, будет носить как бы случайный характер и будет проявляться только в гомозиготе по рецессивному гену. В случае гетерозиготно- сти такие организмы будут только носителями, но фенотипически они будут здоровыми. Отсюда становится понятной вредность так называемых родственных браков. В случае их осуществления и появ- ления рецессивного патологического гена возможность формирова- ния гомозиготы по рецессивному гену резко возрастает. Одновремен- но увеличивается и количество носителей такого рецессивного гена.
24. Закономерности передачи по наследству сцепленных с полом заболеваний.
Наследование, сцепленное с полом — наследование какого-либо гена, находящегося в половых хромосомах. Наследование признаков, проявляющихся только у особей одного пола, но не определяемых генами, находящимися в половых хромосомах, называется наследованием, ограниченным полом.
|
|
|
Если аллель сцепленного с полом гена, находящегося в X-хромосоме или Z-хромосоме, является рецессивным, то признак, определяемый этим геном, проявляется у всех особей гетерогаметного пола, которые получили этот аллель вместе с половой хромосомой, и у гомозиготных по этому аллелю особей гомогаметного пола. Это объясняется тем, что вторая половая хромосома (Y или W) у гетерогаметного пола не несет аллелей большинства или всех генов, находящихся в парной хромосоме.
Таким признаком гораздо чаще будут обладать особи гетерогаметного пола. Поэтому заболеваниями, которые вызываются рецессивными аллелями сцепленных с полом генов, гораздо чаще болеют мужчины, а женщины часто являются носителями таких аллелей.
Примеры заболеваний человека, сцепленных с полом
· Гемофилия A
· Гемофилия В
· Дальтонизм
· Лекарственная гемолитическая анемия, связанная с дефицитом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (Г6ФД)
· Синдром Леша-Найхана
· X-связанный ихтиоз
25. Общий патогенез наследственных заболеваний молекулярного уровня.
В зависимости от контролируемого конкретным геном продукта и от характера его нарушения при мутации соответствующим образом развертывается патогенез болезни на молекулярном уровне.
Если в результате мутации будет вырабатываться избыточное количество продукта, то патогенез болезни в целом будет обусловлен усиленной генной активностью. Существование такого варианта можно предполагать, но в конкретных формах наследственных болезней он еще не обнаружен.
При другом варианте патологического эффекта мутантного гена синтезируется аномальный белок. За этим следуют нарушения той системы (клетки, органа), функции которой обеспечиваются нормальным белком. Эти нарушения первоначально развертываются на молекулярном уровне. Примером такого варианта патогенеза болезни может быть серповидно-клеточная анемия. В результате замены в кодоне гуанин-урацил-аденинурацилааденином синтезируется цепь молекулы глобина с глютамином, заменившим валин. Замены одной аминокислоты оказывается достаточно, чтобы изменить функциональные свойства гемоглобина (пониженная растворимость, повышенная полимеризация). Такой гемоглобин уже не может выполнять кислородакцепторную функцию и кристаллизуется при недостатке кислорода, а эритроциты приобретают серповидную форму (отсюда и название болезни), склеиваются, тромбируют капилляры и т. д.
|
|
|
