 |
2. Фосфоинозитидная система. 3. Тирозиновые протеинкиназы. Внутриклеточная рецепция. Факторы, влияющие на реактивность. И резистентность
|
|
|
|
2. Фосфоинозитидная система
В этой системе активация рецептора в результате взаимодействия с лигандом вызывает, в свою очередь, активацию фосфоинозитидазы (фосфолипазы С) с последующим гидролизом фосфолипидов мембраны и образованием фосфатидили-нозитола-4, 5-дифосфата, который служит источником для образования двух посредников: инозитол-1, 4, 5-трифосфата и диацилглицерола.
А. Инозитол-1, 4, 5-трифосфат дает начало следующей цепи процессов:
выход ионов кальция из эндоплазматического ретикулума
↓
образование активного комплекса «кальций + кальмодулин»
(рецепторный белок для кальция)
↓
активация «кальций + кальмодулин» - зависимой протеинкиназы
↓
фосфорилирование клеточных белков
Б. Диацилглицерол с участием кальция активирует протеинкиназу С, модулирующую проницаемость ионных каналов мембран, и является источником эйкозаноидов (простагландинов и лейкотриенов), которые могут быть вторичными мессенджерами для внутриклеточных процессов, и участвуют в межклеточной сигнализации.
Таким образом, практически все эффекты этой системы связаны с участием ионов кальция, которые играют роль универсального вторичного мессенджера.
Через фосфатидилинозитоловую систему осуществляется действие ангиотензина-2 на синтез альдостерона, действие факторов, активирующих лейкоциты, и другие эффекты.
3. Тирозиновые протеинкиназы
Некоторые клеточные рецепторы содержат тирозинкиназную активность в своем составе. Лиганд, связываясь с внеклеточным доменом рецептора, приводит к аллостерической активации внутриклеточного белкового домена с тирозинкиназной активностью, которая опосредует все биологические эффекты. В частности, этот класс энзимов может опосредовать процессы роста клеток. Мембранные рецепторы для инсулина, инсулиноподобного фактора роста, эпидермального фактора роста, колоний-стимулирующего фактора макрофагов могут быть примером использования такого механизма.
|
|
|
ВНУТРИКЛЕТОЧНАЯ РЕЦЕПЦИЯ
Различают два вида внутриклеточной рецепции: цитозольный и ядерный.
1. Цитозольный тип рецепций характерен для стероидных гормонов, хорошо растворимых в липидах. Они взаимодействуют с мембраной, вызывая специфические конформационные и функциональные изменения, и проникают внутрь клетки. Дальнейшая последовательность событий:
взаимодействие гормона со специфическим рецептором
↓
образование комплекса «гормон - рецептор»
↓
активация рецептора
↓
транслокация комплекса в ядро и связывание с хроматином
↓
регуляция транскрипции специфических генов
2. Ядерный тип рецепции установлен для тиреоидных гормонов. После проникновения через цитоплазматическую мембрану от достигают ядра, взаимодействуют с рецептором и усиливают экспрессию генетической информации. При этом увеличивается синтез специфических нуклеиновых кислот, кодирующие энзимы и обеспечивающие специфичность биологического ответа.
Особенности тканевой реактивности и резистентности высших организмов зависят также от количества в ткани сульфгидрильных групп (глутатион, цистеин и др. ), которые связаны с процессами окисления и активируют ферменты, участвующие в процессах роста и размножения. От количества сульфгидрильных групп зависит чувствительность тканей к действию химических веществ и их устойчивость к этому действию.
ФАКТОРЫ, ВЛИЯЮЩИЕ НА РЕАКТИВНОСТЬ
И РЕЗИСТЕНТНОСТЬ
Выделяют внутренние и внешние факторы.
|
|
|
1. Внутренние факторы, имеющие наибольшее значение, включают врожденные свойства организма (наследственные особенности, тип телосложения, тип высшей нервной деятельности) и приобретаемые в процессе жизни (функциональное состояние нервной системы, желез внутренней секреции, барьерных систем, перенесенные заболевания).
2. Внешние факторы: питание, температура, лучистая энергия, парциальное давление кислорода, погодно-климатические условия.
ВНУТРЕННИЕ ФАКТОРЫ НЕРВНАЯ СИСТЕМА
Нервная система, обеспечивающая целостность организма и его взаимодействие с внешней средой, определяет характер, скорость и интенсивность ответных реакций организма на внешние воздействия. Она оказывает регулирующее влияние на органы и ткани, включающие функциональный, сосудодвигательный и трофический эффекты. В связи с этим нервная система в значительной степени определяет устойчивость организма или его предрасположенность к заболеваниям.
Основные свойства нервных процессов: сила процессов возбуждения и торможения, их уравновешенность и подвижность определяют типы высшей нервной деятельности, от которых зависят функциональные особенности нервной системы. Наиболее адекватная реактивность и более высокая резистентность по отношению к экзогенным факторам характерна для сильных уравновешенных типов высшей нервной деятельности. В то же время у сильного неуравновешенного и слабых типов часто наблюдается развитие патологической реактивности и снижение резистентности: у этих людей чаще возникают неврозы, психосоматические заболевания (гипертоническая болезнь, язвенная болезнь и т. д. ), нарушения менструального цикла, ослаблен иммунный ответ и т. д. Неадекватность реакций на внешние воздействия наблюдается при повреждениях коры головного мозга, а также при генерализации процессов возбуждения и торможения. Так, состояния охранительного возбуждения и торможения сопровождаются изменением реактивности и резистентности. Охранительное торможение (естественное - спячка у животных, или искусственное - в результате наркоза или гипотермии) проявляется ослаблением или прекращением рефлекторной деятельности, снижением функций эндокринных желез и интенсивности обмена веществ. При этом общая реактивность снижается, но повышается резистентность к патогенным факторам, деятельность которых опосредуется через рефлекторные механизмы или через влияние на обменные процессы (гипоксия, действие лучистой энергии, электрического тока, ускорения).
|
|
|
Сильное возбуждение в нервной системе тоже может вызвать значительные изменения реактивности и иметь охранительное значение. Например» выраженная концентрация внимания, сосредоточенность могут ослаблять или устранять проявления укачивания и т. д.. Механизмы влияния высших отделов мозга (в частности, коры больших полушарий) на реактивность и резистентность могут включать развитие индукционного торможения, а также влияния через нижележащие отделы на трофику и функции тканей.
|
|
|
