Характеристика заболевания

Источник инфекции: больной человек в период лихорадки и спустя 7-8 дней после нее.

Переносчики – вши.

Патогенез: у вшей после насасывания крови больного человека риккетсии попадают в слизистую желудка и кишечника, размножаются в клетках, разрывают их и проникают в другие клетки. Через 4-5 дней в просвете кишечника накапливается много риккетсий. При укусе здорового человека вши выделяют на кожу содержимое кишечника. Человек расчесывает место укуса и втирает эти выделения вместе с риккетсиями в скарифицированную поверхность кожи и слизистых.

Первоначально риккетсии размножаются в месте первичного очага. Затем распространяются лимфогенно, поглощаются макрофагами (незавершенный фагоцитоз), развивается воспалительная реакция в лимфоузлах. От входных ворот возбудитель попадает в кровь, внутренние органы. Риккетсии адсорбируются на эндотелии сосудов, проникают в цитоплазму, вызывают цитолиз зараженных клеток. За 12-14 дней инкубационного периода в крови накапливается много риккетсий. Нарастает интоксикация, развивается эндоваскулит. Поражение поверхностных сосудов проявляется розеолезно-петехиальной сыпью, эндоваскулит мозговых сосудов – головные боли и тифоидное состояние. Затем начинается период активации иммунных реакций, накапливаются антитела, начинается элиминация возбудителя. Часть риккетсий сохраняется в организме в неактивном состоянии в мононуклеарных фагоцитах. Они и обеспечивают рецидивный сыпной тиф (болезнь Брилла-Цинссера).

Для первичного эпидемического сыпного тифа характерны предрасполагающие факторы (война, голод, педикулез); наличие источника инфекции; чаще болеют дети; наблюдается сезонность (зимний период).

Для болезни Брилла-Цинссера характерны отсутствие явного источника инфекции, в 60% случаев у этих людей в анамнезе уже был тиф, нет сезонности, нет педикулеза, чаще болеют пожилые люди, более короткое и легкое течение. Болезнь Брилла называют еще рецидивным тифом – результат персистирующей инфекции.

Иммунитет антимикробный, антитоксический, нестерильный.

Лабораторная диагностика

Материал – кровь, сыворотка, трупный материал.

Основной метод диагностики – серологический. Выявляют антитела в РСК (диагностический титр 1:160) РПГА, РИФ (непрямой), ИФА с растворимым антигеном риккетсий Провачека. Также используют реакцию непрямого гемолиза, результаты которой можно учесть через 1,5-2 часа. Данная реакция основана на том, что эритроциты, на которых адсорбированы риккетсиозные антигены, при встрече с антителами и комплементом лизируются (классический путь активации комплемента).

Биопроба. При стертых формах и для дифференциации от эндемического тифа материал от больного вводят внутрибрюшинно самцам морской свинки. При эндемическом сыпном тифе риккетсии размножаются в вагинальных оболочках яичка морской свинки – образуются «клетки Музера» (скротальный феномен) в результате специфического периорхита. Риккетсии Провачека орхита не вызывают.

Аллергический метод. Выявляют гиперчувствительность замедленного типа.

Бактериологический метод. Заражают куриные эмбрионы материалом от больного, проводят индикацию по гибели эмбриона, а идентификацию по реакции нейтрализации. При культивировании на культурах клеток обнаруживают бляшки под агаром. Идентифицируют в реакции нейтрализации бляшкообразования.

Дифференцировка первичного сыпного тифа и рецидивного (болезни Брилла-Цинссера): при эпидемическом первичном тифе образуются иммуноглобулины класса М (первичный иммунный ответ), а при болезни Брилла – иммуноглобулины класса G (вторичный иммунный ответ).

Исходя из этого, при определении класса антител реакции ставят в 2-х рядах: в одном ряду разводят сыворотку, обработанную восстановителем (например, цистеином или меркаптоэтанолом для разрушения дисульфидных связей в молекулах иммуноглобулинов), во втором ряду – нативную сыворотку. В оба ряда добавляют диагностикум риккетсий Провачека. Если реакция идет в двух рядах до одинакового титра, то в сыворотке присутствуют IgG (они более устойчивы к восстановлению). Это характерно для болезни Брилла.

Профилактика: неспецифическая – изоляция и лечение больных, борьба с педикулезом, дезинфекция и дезинсекция в очагах, дезобработка одежды больных. Специфическая профилактика – введение по эпидпоказаниям живой комбинированной сыпнотифозной вакцины (ЖКСВ) или вакцины из очищенных концентрированных поверхностных антигенов риккетсий Провачека.

Лечение – антибиотики с учетом чувствительности к ним, лучше доксициклин или препараты группы макролидов.

Крысиный эндемический сыпной тиф – острый доброкачественный риккетсиоз, сопровождается лихорадкой, головной болью и распространенной розеолезно-папулезной сыпью. Возбудитель – R. typhi, открыты в 1928 г. Музером.

Общие свойства те же, что у риккетсий Провачека, кроме вышеописанных свойств, характерно активное размножение в мезотелиальных клетках грызунов и образование клеток Музера; имеют термолабильный специфический белковый антиген и полисахаридный, общий с риккетсиями Провачека и протеем ОХ-19.

Характеристика заболевания

Источник инфекции – мелкие грызуны (крысы, мыши), которые выделяют возбудителя в окружающую среду с мочой.

Переносчики и резервуары инфекции – клещи. Переносчиками могут быть блохи.

Пути передачи: трансмиссивный, иногда алиментарный (через продукты, загрязненные выделениями грызунов). Заражение человека чаще осуществляется через укус крысиного клеща и втирания возбудителя с фекалиями в поврежденную кожу и слизистые. Заболевание носит природноочаговый характер.

Для клинической картины заболевания характерны лихорадка, обильная сыпь (начинается с туловища), интоксикация.

Иммунитет – прочный, перекрестный с эпидемическим сыпным тифом.

Лабораторная диагностика

Серологический метод – РПГА, РСК, реакция агглютинации риккетсий, РИФ. Реакции ставят параллельно с риккетсиями Музера и Провачека. С гомологичным антигеном титр АТ выше в 3 и более раз.

Биопроба на морских свинках (самцах), которым вводят материал внутрибрюшинно. При эндемическом сыпном тифе развивается специфический периорхит.

Бактериологический метод: при культивировании в культурах клеток образуются бляшки. Для идентификации возбудителя ставят реакцию нейтрализации бляшкообразования.

Профилактика неспецифическая – изоляция и лечение больных, дератизация, дезинфекция в очаге, охрана пищевых продуктов от загрязнения выделениями грызунов.

Вакцина из риккетсий Музера малоэффективна.

Группа пневмотропных риккетсиозов включает одно заболевание – Ку-лихорадку, которую вызывает Coxiella burnetii. Это острое природно-очаговое риккетсиозное заболевание с разнообразными механизмами заражения. Характеризуется поражением макрофагальной системы, лихорадкой, интоксикацией.

Первое описание этого заболевания сделано Е. Дерриком в 1937 г. среди фермеров в Австралии и названо им «Q-fever» (от английского query – неясный, неопределенный). В 1939 г. Ф. Бернет и М. Риман выделили возбудителя этого заболевания в эксперименте на животных. В последующем возбудителя отнесли к роду Coxiella, вид С. burnetii.

Свойства

Морфологические свойства. Очень мелкие (проходят через бактериальные фильтры диаметром 0,3-0,4 мкм) плеоморфные микроорганизмы, могут превращаться в L-формы, неподвижны, не имеют спор и капсул, окрашиваются по Здродовскому в красный цвет. Отличаются от других риккетсий по содержанию Г+Ц в ДНК (43 моль%), размножаются в фаголизосомах (вакуолях) эукариотических клеток.

Культуральные свойства. Строгие внутриклеточные паразиты.Размножаются в фаголизосомах (вакуолях) эукариотических клеток при кислом рН. Имеют 2 морфологических варианта в жизненном цикле – малый (вне клетки), большой - внутриклеточный. Из большого варианта образуется форма, напоминающая спору.

Репликация коксиелл происходит очень медленно. Культивируются в желточном мешке куриного эмбриона при 35°С, в культурах клеток куриных фибробластов, в отличие от других риккетсий, имеют собственные системы биосинтеза белка и мобилизации энергии.

Антигены.

При развитии заболевания возбудитель находится в 2 фазах. I фаза соответствует S-форме микроба, II фаза соответствует R-форме. Отсюда различают полисахаридные АГ I и II фаз. Фазовая вариабельность выявляется в РСК. Антигены I фазы выявляют в период поздней реконвалесценции, а II-й фазы определяются в раннем периоде болезни.

Резистентность. Очень устойчивы в окружающей среде. Дезрастворы на них действуют медленно. При температуре 4°С могут сохранять жизнеспособность до 1 года. Нагревание до 70-90°С инактивирует их лишь частично, 100°С оказывает губительное действие через 10 минут. Малочувствительны к формальдегиду, 1%-ному фенолу, высокочувствительны к спирту, эфиру.

Характеристика заболевания

Источники инфекции – грызуны, дикие и домашние животные.

Пути передачи – аэрогенный, гораздо реже алиментарный (через молоко) и трансмиссивный через укусы иксодовых, аргасовых и гамазовых клещей. У клещей есть трансовариальная передача возбудителя.

Патогенез. В патогенезе выделяют несколько фаз:

– внедрение риккетсий без первичного аффекта у входных ворот;

– лимфогенная и гематогенная диссеминация риккетсий, сопровождается внедрением возбудителя в эндотелиальные клетки;

– размножение риккетсий в макрофагах и гистиоцитах, выход их в кровь. Развивается повторная риккетсиемия, токсинемия и появляются вторичные очаги инфекции во внутренних органах. Параллельно развивается ПЧЗТ.

Инкубационный период длится от 10 до 26 дней. Клиническая картина очень вариабельна. В 60% случаев болезнь имеет бессимптомное течение. При развернутых формах заболевания начало острое, лихорадка 39-40^оС (2-3 недели), интоксикация, головная боль, боли в мышцах, носовые кровотечения, кашель, гиперемия лица, инъекция склер. Основными органными поражениями являются пневмония, гранулематозный гепатит, повреждение клапанов сердца (эндокардит), который возникает при хронической форме болезни.

Лабораторная диагностика

Материал для исследования: кровь, сыворотка, биоптаты тканей.

Серологический метод – РСК с 10-12 дня. Диагностический титр АТ – 1:40 – острая форма болезни (АГ 2 фазы), 1:200 – хроническая форма (АГ 1 фазы). Также применяется МИФ для выявления АТ. Можно использовать реакцию агглютинации, ИФА с 8-10 дня болезни. В разгар заболевания выявляют антитела к II фазе антигена. При анамнестической реакции определяются антитела к I и II фазе.

Культивирование проводят только в специализированных лабораториях на куриных эмбрионах и культурах клеток.

Аллергическая проба строго специфична с 3-8 дня заболевания.

Биопроба проводится на морских свинках, белых мышах, хлопковых крысах. У них через 7 дней после заражения возбудитель накапливается в печени, селезенке и других органах, что можно выявить при вскрытии трупов животных и приготовлении мазков-отпечатков для выделения возбудителя.

Реакция иммунной флюоресценции применяется для выявления антигена.

Используют молекулярные методы: ПЦР (в том числе в молоке), метод гибридизации ДНК, вестерн-блотинг.

Профилактика. Неспецифическая проводится в очагах, включает контроль за состоянием здоровья животных, достаточную термическую обработку молочных и мясных продуктов, дезинфекцию. Для специфической профилактики используют живую вакцину из штамма М-44. Применяют ее накожно.

Лечение. Коксиеллы имеют природную устойчивость к бета-лактамам и аминогликозидам. При острой форме назначают доксициклин, офлоксацин, макролиды (кларитромицин). При хронической форме – комбинации антибиотиков (доксициклин, офлоксацин), которые применяют в течение нескольких лет.

XVIII. ХЛАМИДИИ

Хламидии – микроорганизмы со строгим внутриклеточным паразитизмом. Они впервые были обнаружены С. Провачеком и Л. Гальберштедтером в 1907 г. в отделяемом конъюнктивы при трахоме. Обнаруженные Провачеком микроколонии (тельца Гальберштедтера – Провачека) были окутаны мантией («хламидой»). С этого периода все микроорганизмы с аналогичными фенотипическими признаками стали относить к семейству Chlamydiaceae, роду Chlamydia.

Начиная с 1970 г. благодаря развитию ДНК-систематики, при изучении генома хламидий были использованы методы генетической рестрикции и молекулярной гибридизации, что позволило изучить структуру генов 16S и 23S рРНК у различных представителей порядка Chlamydiales. Результаты этих исследований (процент гомологии в последовательности генов 16S и 23S рибосомальной РНК), а также различия культуральных, биохимических, антигенных свойств хламидий, клинические проявления заболеваний и строго определенный круг хозяев явились предпосылкой к изменению номенклатуры и таксономии микроорганизмов, входивших в порядок Chlamydiales (К. Еwerett, 1999).

В настоящее время выделено 4 семейства: Chlamydiacea, включающее 2 рода, патогенных для человека микроорганизмов – Chlamydia и Chlamydophila и 3 семейства родственных хламидиям микроорганизмов – Parachlamydiaceae, Simcaniacae и Waddliaceae.

Наибольшую роль в патологии человека из рода Chlamydia играет C. trachomatis, имееющая 15 сероваров. Серовары L-1, L-2, L-3 являются возбудителями пахового лимфогранулематоза; сероварианты А, Ва, В и С – возбудители трахомы. Остальные (от D до К) вызывают различные урогенитальные заболевания, пневмонию новорожденных, путь передачи – контактный.

Из рода Chlamydophila патогенными для людей являются C.pneumoniae, C. psittaci, C.abortus. C. pneumoniae имеет 4 сероварианта – TWAR, AR, KA, CWZ. Они вызывают пневмонии, ОРВИ, изучается их участие в патогенезе атеросклероза, бронхиальной астмы, саркоидоза. Путь передачи данных инфекций – воздушно-капельный.

C.abortus распространены среди животных, они колонизируют плаценту, вызывают аборты у животных, реже у женщин, работающих с овцами.

C. psittaci имеют восемь серовариантов. Они вызывают орнитоз (пситтакоз). Путь передачи – воздушно-капельный. Источник инфекции – птицы (для орнитоза – голуби, для пситтакоза – попугаи).

Свойства

Структура клеточной стенки хламидии соответствует общему принципу построения грамотрицательных бактерий. Она состоит из внутренней цитоплазматической и наружной мембран (обе являются двойными, обеспечивая прочность клеточной стенки). Антигенные свойства хламидий определяются внутренней мембраной, которая представлена липополисахаридами. В нее интегрированы белки наружной мембраны (Outer membrane proteins – ОМР). На основной белок наружной мембраны - Major Outer Membrane Protein (MOMP) приходится 60% общего количества белка. Остальная антигеннная структура представлена белками наружной мембраны второго типа – ОМР-2.

Все хламидии имеют общий групповой, родоспецифичный антиген (липополисахаридный комплекс, реактивной половиной которого является 2-кето-З-дезоксиоктановая кислота), используемый при диагностике заболевания иммунофлюоресцентными методами с применением специфических антител.

Белки MOMP и ОМР-2 содержат видо- и серотипоспецифические эпитопы. Однако в них имеются также области с высоким сходством среди видов (родоспецифические эпитопы), что обусловливает возможность появления перекрестных реакций. Основной белок клеточной мембраны и богатые цистеином другие белки связаны дисульфидными связями. Обнаружено пять генов дисульфидсвязанных изомераз, возможно играющих роль в реструктуризации цистеинбогатых белков при дифференциации элементарных телец в ретикулярные. У C. trachomatis выявлено 9 генов, кодирующих поверхностные мембранные белки, у C. pneumonia –18.

Хламидии и хламидофилы – строгие внутриклеточные патогены. Они способны синтезировать АТФ в незначительных количествах путем гликолиза и расщепления гликогена. Гликолитический цикл редуцирован, поскольку отсутствуют некоторые ферменты. Он компенсируется через пентозофосфатный и гексозофосфатные шунты. Хламидии в процессе приспособления к внутриклеточному паразитизму выработали уникальные структуры и биосинтетические механизмы, не имеющие аналогов у других бактерий. У хламидий не обнаружен высококонсервативный ген Ftsz, абсолютно необходимый для клеточного деления всех прокариот, поскольку он ответственен за образование клеточной перегородки во время деления клетки. У хламидий отсутствует пептидогликан – компонент клеточной стенки существующий как у грамположительных, так и у грамотрицательных бактерий, но при этом в геноме содержатся гены, кодирующие белки, которые необходимы для его полного синтеза.

Методом сканирующей электронной микроскопии на поверхности хламидий были выявлены куполообразные структуры, пронизанные микрофиламентами. Микрофиламенты выходят из центра, достигают мембраны включений и пронизывают ее. Функцию этой структуры связывают с транспортом питательных веществ от эукариотической клетки к паразиту. в геноме хламидий обнаружены гены, кодирующие аппарат для 3-го типа секреции, который обусловливает вирулентность грамотрицательных бактерий. Это образование осуществляет передачу сигнала от паразита к эукариотической клетке. В процесс взаимодействия хламидий с клеткой хозяина вовлечены не только поверхностные структуры хламидий, но и мембраны включений, поскольку в ассоциации с ними обнаружены хламидийные белки. У них отсутствуют цитохромы, т.е. они являются энергетическими паразитами. Культивируются в культурах клеток и желточном мешке куриного эмбриона.

Имеют уникальный двухфазный цикл развития: до проникновения в клетку хламидии инертны, это спороподобное состояние (элементарные тельца). Они обладают инфекциозностью, т.е. могут заражать клетки. Вначале элементарные тельца адгезируются на клетках-мишенях, а затем захватываются везикулами фагоцитов. В клетке везикулы с хламидиями двигаются в перинуклеарном пространстве и формируют включения внутри цитоплазмы. Элементарные тельца превращаются в большие метаболически активные неинфекционные ретикулярные тельца. Они оттесняют ядро клетки-хозяина к периферии. Сами располагаются около ядра и окружаются оболочкой клеточного происхождения «хламидой». Затем ретикулярное тельце делится, образуются дочерние формы, которые превращаются опять в элементарные тельца и выделяются из клетки.

Весь цикл развития занимает около трех суток. Процесс размножения хламидий является асинхронным и даже на клеточной стадии развития состоит из элементарных телец, ретикулярных телец и переходных форм. В инфицированной клетке не происходит слияние фагосомы с лизосомами, поэтому фагоцитоз носит незавершенный характер.

По химическому составу хламидии сходны с грамотрицательными бактериями, имеют в своем составе ДНК и РНК. Способны персистировать, могут переходить в L-формы, неподвижны, нет спор, у ретикулярных телец обнаружена микрокапсула.

Антигены: белковый термолабильный, находится в наружной мембране, проявляет свойства поринов. Он включает детерминанты, которые распознаются видо-, типо- и сероварспецифическими антителами; родоспецифический антиген (ЛПС) термостабилен и состоит из специфической детерминанты и групповой, дающей реакцию с некоторыми сальмонеллами.

Факторы патогенности. Имеют эндотоксин и экзотоксин, термолабильные мембранные эффекторы, которые связаны с типоспецифическими хламидийными антигенами и обеспечивают адгезию на клетках-мишенях, тропизм к определенным тканям. Выделяют нейраминидазу, которая разрушает сиаловую кислоту рецепторов, реагирующих с возбудителем. В результате увеличивается проницаемость тканей. Факторами патогенности являются и метаболиты, которые угнетают функции клеток хозяина.

Патогенез зависит от вида, сероварианта возбудителя, входных ворот и действия факторов патогенности. Ведущую роль в патогенезе хламидийной инфекции играют иммунопатологические механизмы.

Учитывая способность хламидий ингибироватъ слияние фагосом с лизосомами, фагоцитоз при хламидийной инфекции непродуктивный. При этом рост хламидий в моноцитах приостанавливается в промежуточном состоянии на стадии между элементарными и ретикулярными тельцами. На этом этапе в цитоплазме моноцитов обнаруживается липополисахарид клеточной стенки и отсутствует главный белок наружной мембраны (МОМР). Макрофаги презентирует Т-хелперам липополисахаридный (ЛПС) антиген и не презснтируют основной протективный антиген хламидий (МОМР). Иммунный ответ заведомо формируется к вариабельному ЛПС и оказывается неспецифическим по отношению к Chlamydia trachomatis.

Из одного общего предшественника Т-хелперов развиваются две функционально различающиеся, но взаимно регулируемые субпопуляции Т-клеток CD4+, продуцирующие собственные цитокины (табл.).

 

Таблица

 

Субпопуляции Т-хелперов

	Т1-хелперы	Т2-хелперы
Т-лимфоциты продуцируют:	ИЛ-2, g-ИФ и лимфотоксин (TNF-b)	ИЛ-4, ИЛ-5, ИЛ-6, ИЛ-10 и ИЛ-13
Факторы активации	ИЛ-12, g-ИФ	ИЛ-4
Факторы подавления	ИЛ-4	g-ИФ

 

Продуктами активации Т₁-хелперного звена являются:

а ) интерлейкин-2 (ИЛ-2) – истинный Т-клеточный лимфокин (индуктор), стимулирующий пролиферацию клонов Т-клеток,

б) фактор некроза опухоли-b (TNF-b). Дaнный лимфотоксин стимулирует рост диплоидных фибробластов, приводя к повышению продукции глюкозаминогликанов, коллагена и белков основного вещества соединительной ткани, способствуя фиброобразованию.

Пролиферацию фиробропластов также активирует интерлейкин-1 (ИЛ-1), вырабатываемый активированными макрофагами.

Наравне с активацией Т₁-хелперного звена, также идет наработка большого количества цитокинов в макрофагах с последующей активацией «респираторного взрыва». Но выбрасываемые при этом свободные радикалы не способны повредить жесткую клеточную стенку как элементарных телец Chlamydia trachomatis, прочность которых обеспечивается за счет антиоксидантной роли дисульфидных (-S-S-) связей между структурными белками МОМР, так и ретикулярных телец. Прочность последних обусловлена полисахаридной микрокапсулой, устойчивой к супероксидному радикальному окислению. Вместо микробицидного действия, активные формы кислорода приводят к активации перекисного окисления липидов (ПОЛ) и повреждению двойного фосфолипидного слоя мембран собственных клеток.

К цитокинам, вырабатываемым активированными макрофагами относятся g-интерферон (g-ИФ), фактор некроза опухоли-a (ФНО-a) и ИЛ-1. Функциями g-ИФ является:

- усиление экспрессии антигенов клеточных мембран, включая антигены главного комплекса гистосовместимости I и П классов, Fc-рецепторы. Эти эффекты приводят к активации не только макрофагов, но и к активации так называемых «непрофессиональных фагоцитов – фибробластов и эпителиальных клеток, что приводит к возрастанию адгезивной способности мембран непораженных клеток и быстрейшему их заражению – формируется первый порочный круг хламидийного инфицирования;

- стимуляция выработки ИЛ-1 и ИЛ-2;

- регуляция иммунологической функции макрофагов, что проявляется в активации фагоцитарной активности – формирование второго порочного круга;

- стимуляция выработки иммуноглобулинов В-лимфоцитами;

- индукция микробицидных продуктов метаболизма кислорода (свободных радикалов).

Высокие дозы g-ИФ полностью ингибируют рост хламидий. Низкиеже – напротив индуцируют развитие морфологически аберрантных форм включений.

Воздействие g-ИФ на эпителиальные клетки приводит к активации синтеза индоламн-2,3-диоксигеназы – фермента, запускающего кислороде- и NADPH+H⁺-зависимый фенил-кинурениновый цикл деградации триптофана на наружной мембране митохондрий в цитозоле. Истощение внутриклеточного пула триптофана вызьвает хламидийную стресс-реакцию, что приводит к формированию патологических морфологических форм Chlamydia trachomatis.

У персистирующих микроорганизмов изменена не только морфология, но также и экспрессия ключевых хламидийных антигенов. У аберрантных форм отмечается уменьшение синтеза всех основных структурных компонентов, придающих особую прочность клеточной стенке (МОМР, белок клеточной стенки массой 60 кДа и липополисахарид (ЛПС)). На этом фоне идет беспрерывный синтез белка теплового шока (hsp 60 (heat shock protein 60 kDa)). Данный белок запускают вторичный иммунный ответ, что является важным моментом в иммунопатогенезе персистирующей инфекции и поддержании постоянной воспалительной реакции. Белок теплового шока (БТШ) массой 60 кДа ведет к:

а) антигенной перегрузке организма и запуску вторичного гуморального ответа с гиперпродукцией IgG и IgA;

б) активации реакции гиперчувствитеяьности замедленного типа (ГЗТ), обуславливая лимфоцитарную и моноцитарную инфильтрацию подслизистых оболочек;

в) являясь подобием белков эукариот, стимулирует запуск аутоиммунного перекрестного ответа;

г) эффекту теплового шока у клетки-хозяина, стимулирует развитие стресс-реакции у микроорганизма, проявлением которой является остановка клеточного цикла на стадии ретикулярных телец. Активированные макрофаги также продуцируют ФНО-a, который опосредованно через ИЛ-1, активирует пролиферацию основных клеток соединительной ткани, способствуя фиброобразованию. А также повышает адгезивную способность лимфоцитов к эндотелию сосудов и реактивирует макрофаги.

Таким образом, основным механизмом, препятствующим редифереренциации РТ в ЭТ, является особый цитокиновый спектр ведущий к дефициту компонентов и/или блокаде синтеза белков наружной мембраны ЭТ хламидий под действием медиаторов персистенции. Это приводит к продолжению роста микроорганизма без соответствующего деления. Неполноценность наружной мембраны и клеточной стенки способствует увеличению интрацеллюлярного осмотического давления, ответственного за разбухание хламидийных структур.

Трахома. Трахома – это хроническое инфекционное заболевание, характеризующееся поражением клеток конъюнктивы глаза и прилегающих тканей с образованием фолликулов, рубцов, первичным поражением нервных окончаний в конъюнктиве и регионарных лимфатических узлах. Заболевание часто приводит к слепоте.

Иммунитет нестойкий.

Профилактика – неспецифическая.

Урогенитальные хламидиозы. По клиническим проявлениям мало отличаются от поражения урогенитального тракта другими возбудителями. Часто приводят к трубному бесплодию.

Хламидийные конъюнктивиты новорожденных. Инфекции новорожденных развиваются как следствие заражения при физиологических родах от больной матери. Заболевание характеризуется воспалительной инфильтрацией конъюнктивы нижнего века, часто заканчивается спонтанным выздоровлением. Реже развивается доброкачественный фолликулярный конъюнктивит, который продолжается около года.

Орнитоз (пситтакоз). Впервые заболевание описано в конце XIX века у лиц, контактировавших с попугаями. Резервуар инфекции – различные птицы (более 150 видов). В природе основной резервуар – водоплавающие птицы, в местах обитания человека основную опасность представляют голуби, утки, индейки. Заболевание считается профессиональным. Чаще болеют работники птицеводческих хозяйств, где происходит заражение обслуживающего пресонала. Отмечается высокая летальность при генерализованных формах инфекции.

Пути передачи – воздушно-капельный или воздушно-пылевой. Выражен тропизм к тканям дыхательных путей и лимфатическим узлам. Наблюдается гибель зараженных эпителиальных клеток, местная воспалительная реакция. Возбудитель поглощается макрофагами и транспортируется в печень, селезенку. Здесь он размножается и диссеминирует с кровью в легкие и другие ткани. Формируются очаги некротического гранулематозного поражения с большим количеством геморрагий.

Возбудитель хламидийной бронхопневмонии (C. pneumoniae). C. pneumoniae патогенна только для человека. Механизм передачи – контактный. Инкубационный период составляет 1-2 недели. Заболевание начинается с подъема температуры, головной боли. Сначала поражаются верхние дыхательные пути, а затем развивается бронхопневмония.

Паховый лимфогранулематоз протекает циклично. Первая стадия развивается через 1,5-2 недели после заражения. Появляются пузырьки у входных ворот. Они переходят в эрозии, могут изъязвляться. Затем наступает генерализованный период, который сменяется третичным периодом – развивается спаечный процесс промежности с появлением фистул.

Болезнь Рейтера – системный хламидиоз. На фоне дефектов системы иммунитета одновременно развивается триада симптомов – уретрит, конъюнктивит, артрит.

Все хламидийные и хламидофильные инфекции сопровождаются вторичными иммунодефицитами, возможна персистенция возбудителя.

Лабораторная диагностика

Материал зависит от формы заболевания. При трахоме – соскоб конъюнктивы глаза, при орнитозе – мокрота, при урогенитальных поражениях – соскоб, отделяемое уретры, влагалища, моча.

Цитологический метод: приготовление мазков из скарификатов пораженных тканей. Окрашивают по Романовскому-Гимзе и выявляют ретикулярные тельца сине-голубого цвета возле ядра, элементарные тельца обнаруживаются вне клетки, и они окрашиваются в розовый цвет.

Цитоскопический метод широко доступен, но эффективен лишь при острых формах инфекции, значительно менее эффективен и информативен при хронических формах заболевания. При урогенитальном хламидиозе частота обнаружения телец Провачека в соскобах уретры и цервикального канала не превышает 10-12 %. Наличие этих телец подтверж­дает диагноз хламидиоза, однако их отсутствие не исключает наличие инфекции.

Иммуноцитологический метод – выявление антигенов возбудителя в исследуемом материале с помощью специфических антител в РИФ, ИФА, ВИЭФ.

Молекулярно-биологический метод – определение специфического участка ДНК или РНК генома возбудителя полимеразной цепной реакцией (ПЦР) и методом рРНК-зондов, реже ДНК-зондов, которые являются уникальными генетическими маркерами. В настоящее время культуральный метод считается «золотым стандартом» диагностики хламидийной инфекции. Для этой цели обычно ис­пользуют чувствительную культуру клеток, обрабо­танную циклогексамидом. Чувствительность культурального метода по сравнению с ПЦР составляет 70-80%, но в то же время он превосходит молекулярно-биологические методы диагностики по специфичности.

Хламидии культивируют на мышах, куриных эмбрионах или культурах клеток. Заражают белых мышей внутрь мозга 3 раза, готовят мазки отпечатки, выявляют ретикулярные тельца. Для идентификации используют реакцию нейтрализации образования ретикулярных телец. В курином эмбрионе для индикации используют реакцию гемагглютинации, для идентификации – РТГА с моноклональными антителами. В оболочках куриного эмбриона выявляют ретикулярные тельца, их идентифицируют в реакции нейтрализации. В культуре клеток через 6-8 дней выявляют включения в виде ретикулярных телец с последующей их идентификацией в реакции нейтрализации.

Серологический метод – РСК, ИФА в парных сыворотках с типовыми и видовыми антигенами. В ИФА определяются антитела.

Аллергический метод – с 3 дня выявляют ПЧЗТ.

Профилактика неспецифическая – изоляция и лечение больных, использование презервативов и других средств защиты от урогенитальных хламидиозов.

Лечение. Назначают антибиотики группы тетрациклина (доксициклин), азитромицин, иммуностимуляторы – цитокины, индукторы интерферона и т.д.

XIX. МИКОПЛАЗМЫ

Микоплазмы – уникальная группа прокариотов, которая характеризуется полным отсутствием клеточной стенки. Впервые с этой группой бактерий столкнулся Л. Пастер, изучая плевропневмонию крупного рогатого скота. В 1944 г. Итон выделил их из мокроты больного атипичной пневмонией. В 1962 г. микоплазмы были выделены в самостоятельный род.

Таксономия. Класс Mollicutes, порядок Mycoplasmatales.

Семейство Mycoplasmataceae включает 3 рода: род Mycoplasma, в него входят виды: M. pneumoniae (патогенный ), M. hominis, М. arthritidis, М.genitalium, М. lipophilum, М.orale, М. buccale, М. primatum, М. salivarium и др. – условно-патогенные микоплазмы. Род Ureaplasma включает патогенный для человека вид U.urealyticum (14 сероваров). Третий род Acholeplasma включает непатогенный для человекавид А. laidlawaii.

Общие свойства

Морфологические. Мелкие (105-220 нм), грамотрицательные организмы, выражен полиморфизм, нет клеточной стенки, роль ее выполняет трехслойная ЦПМ, состоящая из стероидов, липидов и белков. ЦПМ регулирует внутриклеточный метаболизм, обеспечивает адсорбцию на эпителиальных клетках и эритроцитах. Микоплазмы имеют специальные липопротеиновые структуры для взаимодействия с рецепторами клеток макроорганизма, что способствует их персистенции в организме людей. Нет спор, капсул, жгутики есть не у всех видов.

Размножаются микоплазмы путем бинарного поперечного деления, фрагментацией клеток, почкованием и путем высвобождения множества элементарных телец, образующихся в нитях.

Культуральные свойства. Факультативные анаэробы. Культивируются в курином эмбрионе, культуре клеток и на специальных средах с высокой концентрацией серы, холестерином, кровью или сывороткой, белковыми гидролизатами. Холестерин стабилизирует мембрану клетки, обусловливает проникновение и утилизацию жирных кислот. Стерины являются источниками энергии. Колонии на этих средах мелкие, их сравнивают с «яичницей-глазуньей». Для дифференциации микоплазм от уреаплазм их выращивают на средах с мочевиной, аргинином или глюкозой и индикатором сульфатом марганца. Уреаплазмы разлагают мочевину и дают через 5-7 дней рост коричневых колоний, а микоплазмы мочевину не разлагают и дают рост бесцветных колоний.

Факторы патогенности: продукты обмена – ионы аммония; которые повышают чувствительность клеток к вирусам; ферменты агрессии и инвазии (нейраминидаза, нуклеаза, фосфатаза, пероксидаза, РНКаза, ДНКаза, тимидинкиназа, аминопептидаза), экзотоксин, обладающий гемолитическим, некротическим и нейрогенным действием; эндотоксин, оказывающий пирогенное действие, вызывающий лейкопению, тромбогеморрагические поражения, которые могут привести к отеку легких, коллапсу.

Возможна персистенция микоплазм, что обеспечивает хроническое течение заболевания, характерен незавершенный фагоцитоз.

Резистентность. Очень неустойчивы в окружающей среде, чувствительны к УФ-облучению, солнечным, рентгеновским лучам, изменению рН среды, к действию высокой температуры, высушиванию, обычным химическим дезинфектантам.

Иммунитет нестойкий. Высока роль IgА, но они появляются поздно.

⇐ Предыдущая39404142434445464748Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: