Гамма-, дельта (интраэпителиальные) – Т-лимфоциты

Т- клетки памяти

Т-лимфоциты – продуценты цитокинов

Клетки-продуценты	Спектр цитокинов
Тх0	ИЛ-2, 3,4,5,6, 10,13; ИФН-g, ФНО-b
Тх1	ИЛ-2, 3, ИФН-g, ФНО-b
Тх2	ИЛ-3,4,5,6, 10,13
Т reg	ИЛ – 5, 10, ИФН-g, ТФР-b
ЦТЛ	ИЛ-2,4,5,10, ИФН-g, ФНО-g

 

Популяция В-лимфоцитов (CD19+) также гетерогенна. Выделяют В1, В2-лимфоциты; В-клетки памяти. Кроме CD19+, для В-лимфоцитов характерны CD20, CD21, CD22 и др. В-лимфоциты обеспечивают гуморальный иммунитет.

Система мононуклеарных фагоцитов включает макрофаги и моноциты. На поверхности моноцитов и фагоцитов обнаружены более 50 антигенов и практически все из них не специфичны только для этих клеток, большинство из них обнаруживается на Т-, В-лимфоцитов и других клетках. Лишь CD14 (рецептор для ЛПС) в наибольшей степени соответствует моноцитарным клеткам. Кроме того, к основным маркерам моноцитов и макрофагов относят: CD16, CD11b.

Медиаторные клетки (нейтрофилы, базофилы, эозинофилы, тучные клетки, тромбоциты) и лимфоциты 3-типа (НК, К, О, L – клетки), являются основными компонентами антигеннеспецифической иммунной защиты.

Доказано, что цитотоксическое действие O, L и K-лимфоцитов на чужеродные клетки-мишени осуществляется в присутствии небольших количеств антител. Наибольшую активность NK-клетки проявляют в отношении опухолевых, инфицированных вирусом клеток, они оказывают влияние на кроветворение. Лимфоциты 3-го типа не обладают фагоцитарной активностью, для их цитотоксического эффекта не нужна кооперация с другими клетками.

Рис. 4. Клетки периферической крови.

 

 

 

Таким образом, в настоящее время иммунную систему рассматривают как третью регуляторную систему организма, дополняющую и взаимодействующую с такими регуляторными системами, как нервная и эндокринная. Иммунологическую индивидуальность каждого организма и склонность к определенным заболеваниям кодируют гены иммунного ответа расположенные в пределах ГКГ, локализованного у человека в 6-й хромосоме.

Выделяют видовой или конституционный иммунитет (врожденный), который присущ определенному виду (собаки не болеют чумой человека и наоборот). К факторам врожденного иммунитета относятся:

- клеточные (макрофаги, дендритные клетки, нейтрофилы,NK, тучные и др. клетки);

- гуморальные (естественные антитела, комплемент, белки острой фазы, некоторые цитокины, ферменты, лизоцим, антимикробные пептиды и др.).

Факторы врожденного иммунитета не изменяются в процессе жизни организма, контролируются генами зародышевой линии и передаются по наследству. Клетки врожденной иммунной системы не создают клонов себе подобных, не подвергаются негативной и позитивной селекции. Это готовые эффекторные клетки.

Противомикробные пептиды (ПМП) человека дефенсины и кателицидины являются катионными пептидами, вырабатываются лейкоцитами и нелимфоидными клетками (эпителий слизистых, кератиноциты и др.) оказывают прямое противомикробное действие (действуют как эндогенные природные антибиотики), оказывают иммунорегуляторное действие (участвуют во врожденном и приобретенном иммунном ответе: первая линия противомикробной защиты, «мгновенный “instant” иммунитет»).

- PRR ( pattern-recognition receptors - патерн-распознающие рецепторы). Лигандами PRR являются патоген-ассоциированные молекулярные образы (паттерны) - patogen-associated molecular patterns (РАМР).

РАМР синтезируются только микроорганизмами; их синтез отсутствует в клетках макроорганизма. Распознавание РАМР каким-либо из PRR является сигналом о наличие в организме хозяина инфекции.

Основные РАМР: липополисахарид (грам-отрицательные бактерии); пептидогликан и липотейхоевые кислоты (грам-положительные бактерии); бактериальная ДНК; двуспиральная РНК (вирусы); глюканы (грибы).

Рис. 5. РАМР- PRR взаимодействия.

 

Кроме того, важную роль играют некоторые другие факторы резистентности: механические (барьерная функция кожи, слизистых, секреты слезных, слюнных и др. желез), физиологические (температура и влажность тела, кислая реакция кожи, слизистых, желудочного сока, пота). Благодаря факторам внешней защиты большая часть микроорганизмов так и не попадает в организм. Чужеродные организмы, проникшие в тело, быстро (минуты, часы) уничтожаются механизмами врожденной защиты. В противном случае начинается адаптивный иммунный ответ. Макрофаг поглощает и переваривает микробы, представляя их антигенные пептиды Т и В клеткам, инициируя тем самым развитие клеточного или гуморального ответа. При этом макрофаг выделяет цитокины, которые активируют факторы неспецифической резистентности (НК, нейтрофилы и др.) и способствуют развитию специфического иммунитета. Специфичность ответа реализуется через синтез антител и формирование клонов лимфоцитов, способных взаимодействовать с чужеродным антигеном.

Рис. 6. Иммунитет антигенспецифический (адаптивный)

 

 

НОБЕЛЕВСКИЕ ЛАУРЕАТЫ

В ОБЛАСТИ ИММУНОЛОГИИ

Эмиль фон Беринг	Работы по серотерапии дифтерии, 1901 г.
Рональд Росс	Исследование малярии, 1902 г.
Роберт Кох	Открытия в области туберкулеза, 1905 г.
Шарль Лаверан	Работы о роли простейших в развитии болезней, 1907 г.
Илья Ильич Мечников и Пауль Эрлих	Вклад в разработку основ иммунологии, 1908 г.
Алексис Коррель	Работы по пересадке кровеносных сосудов и органов, 1912 г.
Шарль Рише	Работы по анафилаксии, 1913 г.
Юлиус Борде	Открытие системы комплемента, 1919 г.
Юлиус Вагнер - Ярег	Открытие терапевтического эффекта прививок малярии в лечении паралитической деменции, 1927 г.
Карл Ландштейнер	Открытие групп крови человека, 1930 г.
Макс Теллер	Исследование желтой лихорадки и разработка вакцины против нее, 1951 г.
Джон Эндерс Томас Веппер Фредерик Роббинс	Открытие способности полиомиелитного вируса расти в культурах тканей, 1954 г.
Фрэнк Бернет и Питер Медовар	Открытие приобретенной толерантности, 1960 г.
Джеральд Эдельман и Родни Портер	Открытие химической структуры антител, 1972 г.
Барух Блюмберг и Карлтон Гайдусек	Новые механизмы возникновения и распространения инфекционных заболеваний, 1976 г.
Розалин Йаллоу	Разработка радиоиммунного анализа, 1977 г.
Барух Бенецерраф Жан Дассе Джордж Снелл	Открытие генетически детерминированных структур клеточных мембран, регулирующих иммунологические реакции, 1980 г.
Нильс Ерне Джордж Кёлер Цезарь Мильштейн	Теория специфичности в развитии и регуляции иммунной системы и открытие принципа продукции моноклональных антител, 1984 г.
Сусуми Тонегаве	Открытие генетических основ разнообразия антител, 1987 г.
Питер Догерти и Рольф Цинкернагель	Открытие клеточно – опосредованного компонента иммунного ответа, 1996 г.

Завещание Альфреда Нобеля

Я, нижеподписавшийся, Альфред Бернхард Нобель, обдумав и решив, настоящим объявляю мое завещание по поводу имущества, нажитого мною к моменту смерти.

Все оставшееся после меня реализуемое имущество необходимо рас­пределить следующим образом: капитал мои душеприказчики должны перевести в ценные бумаги, создав фонд, проценты с которого будут вы­даваться в виде премии тем, кто в течение предшествующего года принес наибольшую пользу человечеству. Указанные проценты следует разде­лить на пять равных частей, которые предназначаются: первая часть то­му, что сделал наиболее важное открытие или изобретение в области фи­зики, вторая - тому, кто совершил крупное открытие или усовершенст­вование в области химии, третья — тому, кто добился выдающихся ус­пехов в области физиологии или медицины, четвертая — создавшему наиболее значительное литературное произведение, отражающее челове­ческие идеалы, пятая - тому, кто внесет весомый вклад в сплочение на­родов, уничтожение рабства, снижение численности существующих ар­мий и содействие мирной договоренности. Премии в области физики и химии должны присуждаться Шведской королевской академией наук, по физиологии и медицине - Королевским Каролинским институтом в Сток­гольме, по литературе - Шведской академией в Стокгольме, премия ми­ра- комитетом из пяти человек, избираемым норвежским стортингом. Мое особое желание заключается в том чтобы на присуждение премий не влияла национальность кандидата, чтобы премию получали наиболее достойные, независимо от того, скандинавы они или нет.

Сие завещание является последним и окончательным, оно имеет за­конную силу и отменяет все мои предыдущие завещания, если таковые обнаружатся после моей смерти.

Наконец, мое последнее обязательное требование состоит в том, чтобы после моей кончины компетентный врач однозначно установил факт смерти, и лишь после этого мое тело следует придать сожжению.

Альфред Бернхард Нобель Париж, 27 ноября 1895 года

 

АНТИГЕНЫ И АНТИТЕЛА

Антигены - это вещества, которые индуцируют иммунный ответ и взаимодействуют с продуктами иммунной системы.

Основные характеристики антигенов:

· Антигенная специфичность – способность антигена к специфическому взаимодействию с антителами и клеточными рецепторами.

· Иммуногенность – способность аг вызывать в организме иммунный ответ.

· Антигенность — мера, по которой определяют качество АГ. На введение различ­ных АГ один и тот же организм вырабатывает разное количество антител (AT). Чем больше выработка AT, тем выше антигенность АГ.

Искусственная иммунологическая толерантность -устойчивая неотвечаемость на данный антиген (индуцируется введением высоких доз белковых полисахаридов).

Классификация антигенов

1. полные антигены (в основном сложные органические вещества микробного, растительного и животного происхождения), обладающие антигенной специфичностью и иммуногенностью.

2. неполные антигены (гаптены) – это химические вещества, преимущественно с малой молекулярной массой, которые самостоятельно не вызывают иммунный ответ, но приобретают эту способность при конъюгации с высокомолекулярными белками (гаптены в отличие от полноценных аг обладают антигенной специфичностью, но не обладают иммуногенностью)

Иммуногенность антигена определяется следующими свойствами:

· чужеродностью для организма

· молекулярным весом

· химическим строением

· доступностью антигена для ферментативных систем антигенпредставляющих клеток (макрофагов, дендритных клеток, В-лимфоцитов)

Процессинг аг, т.е. его переработка в фаголизосомах до высокоиммунногенной формы и последующая презентация (представление) на клеточной мембране создает условия для запуска иммунного ответа.

Требования к организму:

способность иммунной системы организма к реализации адекватного ответа на антиген (наличие соответствующих генов иммунного ответа: Ir-генов; отсутствие врожденных или приобретенных патологических состояний иммунной системы и др.)

ЧУЖЕРОДНОСТЬ

Степень чужеродности является важным фактором иммуногенности антигена.

Во всех случаях, за исключением аутоиммунных нарушений, антиген должен восприниматься организмом как «не свой».

1.Чужеродность веществ зависит от видовой принадлежности животных: чем дальше в филогенетическом отношении отстоят животные, тем более чужеродными друг для друга являются их ткани, и тем более они иммуногенны (бычий сывороточный альбумин является более чужеродным для кролика, чем для козы).

2.Белки, имеющие сходное строение и выполняющие одинаковые функции в организме разных животных, обладают относительно низкой степенью чужеродности и иммуногенности (так, гемоглобин млекопитающих обычно не вызывает образования антител у человека).

⇐ Предыдущая12345678910Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: