 |
Патология в системе Т-клеточного иммунитета
|
|
|
|
врожденная недостаточность Т-лимфоцитов (первичный ИД - ТКИН, синдром Ди-Джорджи, синдром атаксии-телеангиоэктазии и др);
инфицирование Тлф вирусом ВИЧ, острого лимфолейкоза взрослых;
Т-клеточные иммунопролиферативные заболевания (варианты острого лимфолейкоза, Т-клеточные лимфомы и др.).
врожденные и приобретенные дефекты Т-клеточного антигенраспознающего рецепторного комплекса или его отдельных субъединиц, адгезивных молекул, дефектность механизмов “обучения” Т-лф в тимусе (блок позитивной и/или негативной селекции тимических лф);
нарушение соотношения регуляторных Т-лимфоцитов (CD4 и CD8), субпопуляций с превышением функции хелперно-индуцирующих клеток - аутоиммунная и аллергическая направленность или иммунодефицитная направленность иммунопатологии;
приобретенные тимусзависимые ИДС (удаление тимуса, поражение Т-клеток физическими, фармакологическими и другими методами, опухоли, нарушение питания, инфекции, возрастные изменения и др.);
преактивация Т-лимфоцитов in vivo (факторы микроорганизмов, аутоантитела против структур Т-клеток, фармакологические средства и др.) с развитием аутоиммунных процессов, повышенной продукцией ЦК, актив. мф - усиление воспалительных, деструктивных процессов).
IPEX-синдром (I mmune dysregulation, p olyendocrinopathy, e nteropathy, X -linked syndrome) – синдром дисрегуляции иммунитета, полиэндокринопатии, энтеропатии, сцепленный с Х-хромосомой. Рецессивное заболевание, вызванное мутациями гена FOXP3 (миссенс-мутации, мутации стоп-кодона). Заболевание начинается в раннем возрасте и характеризуется полиорганной аутоиммунной патологией (сахарный диабет I типа, аутоиммунный тиреоидит, тяжелая энтеропатия), кахексией, низкорослостью, аллергическими проявлениями (экзема, пищевая аллергия, эозинофилия, увеличение уровня IgE), гематологическими нарушениями (гемолитическая анемия, тромбоцитопения) с высоким уровнем аутоантител и массивной Т-клеточной инфильтрацией кожи и пищеварительного тракта. Больные дети (мальчики) гибнут в течение 1-го года жизни от инфекционных заболеваний.
|
|
|
В-СИСТЕМА ИММУНИТЕТА
В-система иммунитета – это система органов, клеток и эффекторных молекул, осуществляющих гуморальную форму иммунного реагирования.
Центральным органом этой системы является костный мозг – основное место генерации В-лимфоцитов.
Клеточный состав представлен В-клетками различной степени зрелости, включая плазмоциты.
Иммуноглобулины A, M, G, E, D являются эффекторными молекулами В-системы.
В-лимфоциты - это клетки иммунной системы, представляющие собой основной структурный компонент гуморального иммунного ответа, заключающегося в выработке специфических антител. Количество В-лимфоцитов в периферической крови составляет 10-20%. В-лимфоциты имеют в диаметре 9,5мкм, ворсинчатую поверхность за счет Ig-рецепторов, которые погружены в липидный слой мембраны В-лимфоцитов и свободно перемещаются по мембране. Число таких Ig рецепторов может достигать 400 000. Наличие на поверхности В-лимфоцитов иммуноглобулиновых молекул для распознавания антигена (рецептора BCR) является их основной характеристикой.
Рис. 23. Поверхностная структура В - лимфоцита
Ig-рецепторы В-лимфоцитов имеют следующие особенности:
1. Рецепторы равномерно распределяются на поверхности В-лимфоцитов;
2. Рецепторы обладают подвижностью и могут перемещаться по поверхности В-лимфоцита
3. Один клон В-лимфоцитов несёт иммуноглобулиновый рецептор, способный реагировать только с одной антигенной детерминантой;
4. Присоединение антигена ведёт к концентрированию комплексов рецептор-антиген на одном из полюсов клетки в виде «шапочки» (кэпа) с последующим поглощением её клеткой;
|
|
|
5. Синтез иммуноглобулиновых рецепторов происходит в В-лимфоцитах постоянно (50% рецепторных молекул обновляется в течение 4-6 часов).
Строение антигенраспознающего комплекса
В-лимфоцитов.
В состав комплекса входят:
I. BCR
1. Мембранный иммуноглобулин. Преобладающим классом мембранных иммуноглобулинов является мономерный IgM, который присутствует на поверхности всех зрелых В-клеток, не контактировавших с антигеном. Однако значительная часть зрелых В-лимфоцитов, созревание которых в костном мозге уже завершилось, содержат на поверхности BCR, основой которого, наряду с IgM, является поверхностный IgD. В процессе иммунного ответа происходит смена изотипа рецептора на IgG, IgE IgA.
2. CD79a и CD79b – участвуют в передаче сигнала о связывании антигена
II. Корецептор, представляющий собой комплекс дополнительных молекул, обладающих сигнальной функцией и способствующих повышению аффинности антигенраспознающего комплекса к распознаваемым структурам. Включает CD19, CD20, CD21(рецептор для комплемента, вируса Эпштейна-Барр), CD81, лектин Leu13(белок, способный связываться с углеводной группой), на некоторых В-лимфоцитов присутствует CD22 (рецептор адгезии).
Зрелые В-лимфоциты располагают необходимыми мембранными молекулами, чтобы не только распознать антиген, но и эффективно взаимодействовать с другими клетками иммунной системы, например Т-лимфоцитами (CD40, CD72-общие маркеры В-лф), а также межклеточным матриксом (интегрины), молекулами иммуноглобулинов, компонентами комплемента, цитокинами (рецепторы к ИЛ-1,4, гамма ИФН). Экспрессируемые на поверхности В-лимфоцитов антигены ГКГС I и II классов, позволяют им выполнять функцию антигенпредставляющих клеток.
Рис. 24. Строение антигенраспознающего комплекса.
Субпопуляции B-лимфоцитов
В зависимости от способности В-лимфоцитов экспрессировать Т-клеточный маркер-CD5, их делят на 2 субпопуляции В-1 и В-2. Большинство В-лимфоцитов не несут данный антиген – это В-2 лимфоциты или «обычные». На долю В-1 клеток, экспрессирующих CD5, приходится 20% от числа В-лимфоцитов.
Выделяют:
1. В1 и В2-лимфоциты;
|
|
|
2. В-клетки памяти
В - клетки памяти: некоторые активированные В-лимфоциты не дифференцируются в плазматические клетки-антителопродуценты, а сохраняются как клетки-памяти, ускоренная пролиферация которых и быстрое реагирование формируют высокоэффективный вторичный ответ. В-клетки памяти сохраняют ту же специфичность к антигену. Генерация этих клеток требует присутствия Т-клеток, так как Т-независимый иммунный ответ не оставляет иммунологической памяти. В-клетки памяти рециркулируют, имеют большую, плотность рецепторов Ig на поверхности, что обеспечивает им возможность реагировать на малые дозы антигенов.
В последние годы описаны клетки, составляющие первую линию защиты от инфекционных возбудителей, локализующиеся в маргинальной зоне селезенки (наличием именно этих клеток обусловлена важная роль селезенки в антибактериальном иммунитете), и подразделяющиеся на В-клетки маргинальные и В-клетки фолликулярные. Как и В-1 лимфоциты они участвуют в иммунном ответе на Т-независимые антигены.
B1 и B2-лимфоциты
| Свойство | В1-лмфоциты | В2-лимфоциты |
| Происхождение | Брюшная полость | Костный мозг |
| Появление в эмбриогенезе | Рано | Поздно |
| Локализация | Преобладают в брюшной полости, миндалинах | До 75% в лимфатических узлах |
| Селекция клонов | Нет селекции клонов | Есть селекция клонов |
| Продукция антител | На тимуснезависимые АГ: IgM, IgA Низкоаффинные АТ Синтез аутоантител | На тимусзависимые АГ: IgM, затем IgG и другие классы Аффинитет повышается в процессе иммунного ответа |
Онтогенез B-лимфоцитов
Предшественники В-лимфоцитов обнаружены в островках гемопоэтической ткани эмбриональной печени на 8-9-й неделе беременности. Затем образование В-клеток в ней прекращается и далее происходит в костном мозге.
Различают антигеннезависимую дифференцировку В-лимфоцитов (костный мозг) и антигензависимую дифференцировку В-лимфоцитов (периферические органы иммунной системы)
Важную роль в контроле развития В-клеток костно-мозговое микроокружение – клетки стромы и молекулы межклеточного матрикса, а также вырабатываемые ими гуморальные факторы и в первую очередь ИЛ-7, миелопептиды, ИЛ-3.
|
|
|
