Гормоны и медиаторы иммунной системы

Иммунная система обладает высокой степенью автономности в распознавании и элиминации генетически чужеродных клеток и субстанций. Вместе с тем, она находится под сложным влиянием нервных, эндокринных и медиаторных воздействий, что обеспечивает гармоничное функционирование всего организма.

Проблема гормональной регуляции иммунного ответа может быть разделена на 2 больших раздела. 1-й касается механизмов действия гормонов эндокринной системы на иммунитет.2-й касается роли гормонов и медиаторов, вырабатываемых самой иммунной системой.

Известно, что ГКС при физиологическом повышении их уровня, в первую очередь действуют на высокочувствительные к ним Ts, что обусловливает ингибицию их активности и стимуляцию иммунологических процессов. При применении больших доз ГКС - подавляет активность NK, осуществляющих срочную защиту против опухолей. По данным ВОЗ у больных, длительно получавших ГКС после пересадки органов опасность развития опухолей возрастает на 300%.

Дефицит гормонов паращитовидных желез (паратгормона) ингибирует иммунные реакции, вызывая гипоплазию костного мозга, инволюцию тимуса и понижение переваривающей способности макрофагов.

Известно, что инсулин необходим для реализации фагоцитарной и антителообразующей функций.

Нейтрогипофизарные гормоны - вазопрессин и окситоцин способны активировать макрофаги и синтез антител.

Таким образом, многие эффекторные и вспомогательные функции клеток иммунной системы осуществляются при участии внутрисистемных гормонов и медиаторов. Основными из них являются гормоны тимуса. В отличие от других гуморальных факторов, выделяемых Т-лимфоцитами под влиянием антигенов или митогенов, гуморальные факторы тимуса и костного мозга вырабатываются в центральных органах иммунной системы, не требуя антигенной или митогенной стимуляции. Как мы уже говорили, они определяют активность Т- и В-лимфоцитов и перспективны в отношении клинического применения при ИДС.

Основные тимические гормоны.

Гормон	Биологическая активность
Тимозин – альфа, бетта	Индуцирует дифференцировку Т-клеток, повышает количество Тх и иммунорегуляторных клеток
Тимопоэтин I и II	Индуцирует превращение клеток костного мозга в тимоциты
Тимический гуморальный фактор	Ускоряет размножение стимулированных лимфоцитов, индуцирует появление Т-маркеров
Тимостимулин	Индуцирует экспрессию Т-маркеров, стимулирует угнетенные функции Т-лф (в т.ч. противоопухолевый эффект)
Тимулин	Стимулирует созревание Т-лф.

 

Важную роль в функционировании клеток иммунной системы играют регуляторные пептиды костномозгового происхождения (миелопептиды), обнаруженные впервые Российскими учеными Петровым Р.В., Михайловой А.А. Миелопептиды стимулируют антителогенез, восстанавливают дисбаланс в Т-системе, в МФС.

Регуляция гормонами и медиаторами иммунных реакций осуществляется на всех этапах: активации, пролиферации, дифференцировки и созревания.

Гормоны и медиаторы иммунной системы являются не только регуляторами иммунных реакций, но и ключевыми факторами, инициирующими и ингибирующими воспалительную реакцию и остро фазовый ответ организма, участвующими в элиминации опухолевых клеток, модифицирующими состояние нервной и эндокринной систем.

В настоящее сформулировано представление о системе цитокинов – группе растворимых пептидных медиаторов, продуцируемых разными клетками организма и играющих важную роль в обеспечении физиологических процессов в норме и при патологии.

Система цитокинов включает:

1. клетки-продуценты

2. цитокины

3. клетки-мишени с рецепторами, специфичными для конкретных цитокинов

4. в ряде случаев антагонисты цитокинов или их рецепторов

Рис. 28. Система цитокинов

Рис.29. Схематическое изображение нейрогуморальных сетей, управляющих процессом воспаления. Флогогены, вырабатываемые поврежденными тканями, раздражают аффе­рентные нервные окончания, и генерируемые импульсы поступают в ядра одиночного тракта; последующая стимуляция эфферентных волокон блуждающего нерва активизирует холинергическую противовоспалительную систему и подавляет продукцию цитокинов («рефлекс воспаления»). Кроме того, сигналы могут передаваться в гипоталамус и дор­сальный комплекс блуждающего нерва, что способствует высвобождению АКТГ и запуску гуморальных антифлогогенных реакций. Усиление симпатических влияний приводит к ме­стному повышению концентрации адреналина и норадреналина, которые еще больше по­давляют воспалительный процесс.

Классификация цитокинов:

1. Интерлейкины (ИЛ-1 – ИЛ-23) – регуляторные пептиды, обеспечивающие медиаторные взаимодействия в иммунной системе и ее связь с другими системами организма.

2. Интерфероны (ИФН альфа, бета, гамма) противовирусные агенты с выраженным иммунорегуляторным действием.

3. Факторы некроза опухоли (альфа, бета) -цитокины с цитотоксическим и регуляторным действиями.

4. Колониестимулирующие факторы (КСФ) – стимуляторы роста и дифференцировки гемопоэтических клеток (ГМ-КСФ, Г-КСФ, М-КСФ)

5. Хемокины – цитокины, обеспечивающие направленное движение лейкоцитов.

6. Факторы роста – регуляторы роста, дифференцировки и функциональной активности различных клеток (фактор роста фибробластов, фактор роста эндотелиальных клеток, фактор роста эпидермиса) и трансформирующий фактор роста.

СВОЙСТВА ЦИТОКИНОВ

Цитокины различаются по строению, биологической активности и другим свойствам. Однако все цитокины обладают общими свойствами. В основном они низкомолекулярны (средняя Мм менее 30 кД):

1. вырабатываются клетками в низкой концентрации (пг/мл), непостоянно, а в ответ на активирующий стимул

2. участвуют в иммунных и воспалительных реакциях, регулируя их продолжительность и силу.

3. одни и те же цитокины вырабатываются различными клетками (это свойство называется избыточностью)

4. одни и те же цитокины могут действовать на различные клетки-мишени, регулируя их функции (плейотропность)

5. цитокины оказывают свое действие через рецепторы на поверхности клеток-мишеней (связывание цитокина с рецептором к активации клетки, ее пролиферации, дифференцировки или гибели)

6. цитокины работают по принципу сети: индуцируют секрецию друг друга (каскадность действия), действуют как синергисты (примером может служить стимуляция воспалительных реакций ИЛ-1, 6 и ФНО) или антагонисты (гамма- ИФН тормозит выработку IgE В-лф.)

7. цитокины действуют как паракринные, аутокринные или эндокринные факторы регуляции функций клеток-мишеней

Основную группу клеток-продуцентов цитокинов составляют лимфоциты, кроме того цитокины синтезируют и секретируют клетки фагоцитарного ряда и антигенпредставляющие клетки, клетки соединительной ткани, эндотелия, эпителия.

⇐ Предыдущая6789101112131415Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: