 |
Классификация пороков развития
|
|
|
|
По локализации
1. Изолированные ВПР (в одном органе – например, спиномозговая грыжа, стеноз привратника);
2. Системные (в пределах одной системы – например, хондродисплазия, остеогенез несовершенный);
3. Множественные (в двух или более системах – например, синдром Марфана).
По формированию
1. Порок развития – это морфологический дефект, при котором зачаток органа изначально аномален и его развитие не может идти по нормальному пути, например, полидактилия, аплазия лучевой кости при синдроме Холт-Орама;
2. Дизрупция – морфологический дефект одного органа или нескольких, возникший в результате воздействия внешних факторов на изначально нормальный процесс развития, например, аплазия лучевой кости при талидомидном синдроме;
3. Деформация – развитие аномальной формы в результате воздействия внешних механических или внутренних сил на плод, например, кифоз. Деформации могут возникать и в постнатальном периоде, например, ассиметрия черепа у детей, долгое время лежащих в одной позе;
4. Дисплазия – ненормальная организация клеток в структуре тканей или аномалия тканевой структуры, например, эктодермальная дисплазия, синдром Марфана.
По причинам происхождения
1. Генные – 6 – 14% (грыжа, с. Марфана)
2. Хромосомные – 5-9% (с.Тернера - гипоплазия яичников)
3. Мультифакторные – 50-51%
4. Неясной этиологии – 24-25%
5. Средовые – 1,5-6%.
По объекту возникновения
1. Гаметопатия
2. Бластопатия (от оплодотворения до 14 дней жизни) – сиамские близнецы
3. Эмбриопатия (от 14 дней жизни до 8-10 недель) – основные пороки развития
4. Фетопатия (плодный период) – крипторхизм, грубые пороки развития не формируются
Выделяют критические периоды – периодыэмбриогенеза, отличающиеся повышенной чувствительностью зародыша к повреждающему действию фактора внешней среды. Первый критический период - меж–у концом первой и началом второй недели беременности – как правило, приводит к гибели плода. Второй критический период – с 3 по 6 неделю беременности, когда повреждающее воздействие ведет к пороку развития – самые частые ВПР нервной трубки, сердца, ВПР половых органов и конечностей. Под понятием тератогенный терминационный период подразумевают предельный срок, в течение которого повреждающее действие может вызвать данный порог развития.
|
|
|
Причины возникновения ВПР
Эндогенные факторы:
Изменение наследственной структуры
Эндокринные заболевания
Возраст родителей
Экзогенные факторы:
1. Физические - радиация, электро-магнитное излучение, гипербария;
2. Химические - неполноценное питание (вегетарианство), гипоксия, лекарственные препараты (в частности, противосудорожные и большие дозы любых лекарств), другие химические вещества;
3. Биологические – вирусы (цитомегаловирус, краснуха, ветряная оспа, герпес, паротит) и протозойные инфекции (токсоплазмоз, хламидии).
Близнецовый метод
Близнецами называют одновременно родившихся детей. Они бывают монозиготными (однояйцевыми) и дизиготными (разнояйцевыми). Монозиготные близнецы развиваются из одной зиготы, которая на стадии дробления разделилась на две (или более) части. Поэтому такие близнецы генетически идентичны и всегда одного пола.
Дизиготные близнецы развиваются из одновременно овулированных и оплодотворенных разными сперматозоидами яйцеклеток. Поэтому дизиготные близнецы – это просто сестры и братья, только родившиеся одновременно.
Монозиготные близнецы характеризуются большой степенью сходства по многим признакам. Примером монозиготных близнецов могут служить братья Оскар и Джек. Оскар вскоре после рождения в 1932 г. был увезен матерью в Германию, где стал верующим католиком. Джек молодость провел в Палестине и на островах Карибского моря, воспитывался отцом в традициях иудаизма. Братья встретились только спустя 40 лет. Они говорят на разных языках. И, несмотря на все это, в их привычках, характерах, особенностях темперамента удивительно много совпадений. Оба брата носят одинаково подстриженные усы, похожие очки и одежду, любят одну и ту же пищу, оба рассеянны, сходным образом ведут себя в семье.
|
|
|
Рис. 17.3. Сходство в расположении родинок у идентичных близнецов
Конкордантность
При анализе сходства/различия альтернативных признаков используют оценки конкордантности. Чаще всего оценки конкордантности используются в клинической психогенетике при изучении причин различных психических заболеваний или отклонений в развитии. Пары родственников называются конкордантными, если оба имеют или не имеют данный признак. Соответственно, дискордантными называются пары, в которых один обладает данным признаком, а другой - нет. Для оценки конкордантности подсчитывается процент совпадения альтернативных признаков в парах родственников.
Исследованию подлежат пробанды и их родственники различной степени родства (близнецы, сибсы, родители, дети и т.п.). Например, при изучении наследственности шизофрении в качестве пробандов могут подбираться больные близнецы, как монозиготные (МЗ), так и дизиготные (ДЗ). Предположим, в таком исследовании было получено, что для 20 пробандов (МЗ близнецов), больных шизофренией, в 15 случаях был болен и партнер пробанда, т.е. пары оказались конкордантными по шизофрении, тогда как в оставшихся 5 парах (дискордантных по шизофрении) партнеры оказались здоровыми. В данном случае конкордантность (С) равна: СМЗ = (15/20)100 = 75%.
В то же время из 20 пробандов ДЗ близнецов лишь у 10 оказался болен и другой член пары, т.е. на 10 конкордантных пришлось столько же дискордантных пар. В этом случае конкордантность ДЗ близнецов равна:
СДЗ = (10/20)100 = 50%.
В результате такого исследования можно сделать вывод, что риск заболевания шизофренией выше для родственников, связанных более тесным родством, т.е. имеющих больше общих генов. Если результаты подобных исследований оказываются статистически достоверными, можно предполагать наличие наследственной обусловленности заболевания. Коэффициенты конкордантности помогают определить риск заболеваемости для различных категорий родственников. Например, если для сибсов конкордантность по шизофрении составляет 10%, можно считать, что риск заболевания шизофренией у человека, имеющего брата или сестру, страдающих этим заболеванием, составит 1 на 10 случаев. Как правило, конкордантность для родственников сравнивается с встречаемостью болезни в популяции. Например, если было обнаружено, что заболеваемость шизофренией для родственников первой степени родства составляет 10%, а в популяции встречаемость этой болезни всего 1%, можно говорить о более высоком риске заболевания у родственников. В таблице приведены частоты заболеваемости шизофренией для различных категорий родственников:
|
|
|
Сопоставление оценок конкордантности МЗ и ДЗ близнецов дает возможность оценить долю влияния наследственных факторов на вариативность исследуемого признака, т.е. коэффициент наследуемости h2. Для этого можно воспользоваться формулой Хольцингера:
h2=(СМЗ - СДЗ) / (100 – СДЗ) = (75 - 50) / (100 - 50) = 0,5
Итак, в приведенном примере коэффициент наследуемости (в широком смысле слова) равен 0,5.
Проектные задания
1. Ответьте на вопросы 1.1 В чем проявляются закономерности модификационной изменчивости? 1.2 Как изменение условий сказывается на количественных и качественных признаках? Приведите примеры 1.3 Докажите на примерах не наследуемость изменений признака, вызванных действием условий внешней среды. 1.4 Что такое норма реакции? От чего зависит ее широта? Почему разнообразие качественных признаков в малой степени зависит от влияния условий среды? 1.5 Какое практическое значение в сельском хозяйстве имеет значение нормы реакции животных и растений? 2. Проведите лабораторную работу |
|
|
|
