 |
Малокровие (ишемия). Определение, причины, виды, морфологическая характеристика, исходы. - это уменьшение притока крови к тканям и органам.
|
|
|
|
Общее малокровие, или анемия
Орган при малокровии имеет характерный вид - уменьшен в размерах, бледный, дряблый, морщинистый. Снижается его температура. Главным повреждающим фактором при ишемии является гипоксия. Этот фактор вызывает дистрофию и некроз тканей и органов.
Различают острую и хроническую ишемию.
При острой ишемии имеет место острая гипоксия. Она вызывает особенно выраженные повреждения структур. Стоит рассматривать как преднекротическое (предынфарктное) состояние.
При хронической ишемии наблюдается хроническая гипоксия. При ней процессы повреждения менее выражены и развиваются в замедленном темпе. Развивается атрофия паренхиматозных элементов и склреоз в результате повышения коллагенсинтезирующей активности фибробластов.
Патоморфологическая цепь изменений: активизация функции фибробластов - фиброз и атрофия паренхимы.
Различают 4 вида ишемий: 1) Ангиоспастические - возникают при действии таких раздражителей, как боль, эмоции, гормоны (адреналин, биогенные амины). под их влиянием возникает спазм артерий, артериол, и малокровие соответствующих участков ткани. Обычно этот вид ишемии носит скоротечный характер и не вызывает тяжелых повреждений.
2) Обтурационные - имеет место при закупорке артерий тромбом, заращении просвета соединительной тканью. перекрытие просвета при отечном набухании при воспалении, облитерации атеросклеротической бляшкой. Этот вид малокровия часто бывает длительным и глубоким. часто заканчивается гибелью тканей - некроз, инфаркт. Завершает ангиоспазм.
3) Компрессионные сдавление артерий опухолью, выпотом, жгутом, лигатурой, давящей повязкой, гипсом. Результат зависит от длительности и глубины ишемии.
|
|
|
4) Ишемия при перераспределении крови в случае гиперемии после анемии. Яркий пример этой патологии - ишемия головного мозга при быстром удалении жидкости из брюшной полости при асците.
Исходы: малокровие в результате спазма непродолжительно и не вызывает расстройств, при длительных спазмах возможно развитие дистрофических изменений и даже инфаркта. Острое обтурационное малокровие ведет к инфаркту. При хронческом ее течении возможно развитие коллатералей и восстановление тока крови. Но длительно существующее малокровие ведет к атрофии и склерозу.
Ишемия - уменьшение кровенаполнения органа, вследствие отсутствия притока крови.
Причины ишемии:
1. уменьшение просвета артерий;
2. тромбы, эмболы;
3. атеросклеротические бляшки (жир уменьшает просвет сосуда);
4. воспаление внутри сосуда.
Клинико-морфологические проявления. Признаки ишемии:
1. ткань бледная;
2. пульсация ослаблена;
3. артериальное давление низкое;
4. температура снижена;
5. снижается ток крови, вплоть до остановки.
Ощущения при ишемии:
1. онемение конечностей;
2. покалывание;
3. ползание мурашек (как после того как пересидели ногу);
4. боли и судороги (ночные).
Выше перечисленные признаки обусловлены накоплением биологически активных веществ в области ишемии.
При ишемии резко снижается энергетический баланс.
Значение ишемии:
· снижаются функции клеток, тканей и органов в целом;
· при ишемии мозга возникает расстройство чувствительности мышц, нарушение дыхания, нарушение кровообращения;
· особо опасна ишемия мозга, почек, сердца.
В основе развития ишемии лежат механизмы:
· обтурационный (закупорка сосуда);
· компрессионный (сдавление сосудов);
· ангиоспастический (нейрогенный рефлекторный спазм артерий; пример - спазм венечных сосудов);
· гуморальный связан с усиленным поступление в кровь сосудосуживающих активных веществ и гормонов - адреналина, вазопрессина).
|
|
|
Наиболее неблагоприятным последствием ишемии является некроз участка органа. Некроз, связанный с острым нарушением кровообращения, называется инфаркт. Различают белый инфаркт, который возникает в органах со слабо развитым коллатеральным кровообращением (в селезёнке). Красный инфаркт возникает в органах с развитыми коллатералями (лёгкие, кишечник). Встречаются белые инфаркты с гемморагическим венчиком (сердце, почки).
Раскройте молекулярные механизмы мутаций.
Источником мутационных изменений являются перестройки последовательности нуклеотидов ДНК, возникающих в результате химических модификаций молекулы, таутомеризации азотистых оснований, перемещение мобильных элементов, интеграции чужеродной, (например, вирусной) ДНК и ошибок прирепликации и репарации. Повреждение ДНК не является собственно мутациями, а лишь передмутационными изменениями, которые могут быть либо исправлены системами репарации, или зафиксированные в ДНК в виде мутаций. То есть мутация является таким изменением последовательности ДНК, которая осталась после репарации и следующей очередной репликации.
Повреждения ДНК могут возникать вследствие как воздействия продуктов нормальной жизнедеятельности клетки, так и действия внешних факторов среды. Эндогенные и экзогенные факторы, способные повреждать ДНК, называют мутагенами, а процесс образования мутаций - мутагенезом. Мутагенез, который происходит в естественных условиях, конкретные причины которого, как правило, трудно идентифицировать, - этоспонтанный мутагенез. Если мутации вызываются искусственно (при использовании мутагенных факторов в экспериментах), говорят о индуцированный мутагенез. Молекулярные механизмы возникновения повреждений ДНК и фиксации их в виде мутаций принципиально не отличаются для обоих типов мутагенеза.
Классификация мутаций
| Тип мутаций | Характер мутационных изменений | Примеры последствий |
| Геномный | Изменение числа хромосом | Болезнь Дауна (появление дополнительной хромосомы 21) |
| Хромосомные | Общее число хромосом не меняется. Наблюдают перестройки хромосом, обычно видимые при микроскопическом исследовании. | Мышечная дистрофия Дюшенна (делеции Х-хромосомы) |
| Генные | Изменения затрагивают один кодон или небольшой отрезок гена и не обнаруживаются цитогенетически | Серповидно-клеточная анемия, вызванная заменой одного нуклеотида в гене β-цепи глобина |
Генные, или точечные, мутации бывают в основном 3 видов:
|
|
|
· замены, при которых одно азотистое основание в ДНК замещается на другое;
· вставки, обеспечивающие внедрение в молекулу ДНК одного или нескольких дополнительных нуклеотидов;
· делеции (или выпадения) одного или нескольких нуклеотидов, при которых происходит укорочение молекулы ДНК.
1. Мутации по типу замены возникают в результате замены одного азотистого основания на другое, что вызывает изменение в одном из кодонов мутантного гена. Если кодирующий триплет, в котором находится изменённый нук-леотид, из-за вырожденности кода вызывает включение в белок той же аминокислоты, что исходный кодон (или кодон "дикого" типа), то такую мутацию называют "молчащей", и белковый продукт остаётся тем же.
Когда замена одного основания приводит к замене аминокислоты в мутантом белке, то такую мутацию называют "миссенс-мутация". В ряде случаев, несмотря на произошедшую замену, белок сохраняет биологическую активность. Это, как правило, связано с тем, что изменённая аминокислота находится в участке белка, не имеющем функционального значения, и к тому же она по структуре и свойствам напоминает исходную аминокислоту. Такая мутация тоже будет "молчащей", а замена - эквивалентной.
Иногда аминокислота, оказавшаяся заменённой, располагается в области, важной для проявления функциональной активности белка, и её замещение приводит к образованию функционально неактивного продукта. Так, точечная мутация в кодоне серина (Сер - важнейший структурный компонент активного центра сериновых протеаз: трипсина, химотрипсина и некоторых других ферментов) приводит к полной потере активности. Если подобный фермент участвует в реакциях главных метаболических путей, то такая "неэквивалентная" замена может стать летальной.
|
|
|
В ряде случаев мутантный белок, несмотря на входящую в него изменённую аминокислоту, сохраняет способность вьшолнять свою функцию, но может быть Не столь эффективным, как белок "дикого" типа. В результате мутации у фермента может оказаться более высоким значение Кmили более низким значение Vmax, а иногда то и другое одновременно. Такие частично функционирующие белки называют мутантными белками с неполностью подавленной функцией.
Изредка в результате мутации белковый продукт гена оказывается лучше приспособленным к выполнению своей функции. Такие мутации дают потомству преимущества в борьбе за существование, а серия соответствующих мутаций может привести к появлению нового вида.
Наибольшим повреждающим действием обладают мутации, приводящие к образованию одного из терминирующих кодонов (нонсенс-мутация). В процессе синтеза белка работа рибосомы будет остановлена на мутантном триплете мРНК: UAA, UAG или UGA. Проявление нонсенс-мутаций зависит от их внутригенной локализации. Чем ближе мутация к 5'-концу гена, т.е. к началу транскрипции, тем короче её белковый продукт, а следовательно, тем меньше он способен к осуществлению биологической функции.
|
|
|
