Бензилпенициллин, Бензатина бензилпенициллин, Ампициллин.

Оксациллин, Амоксиклав.

113. Цефалоспорины. Классиф-я: I пок: Цефазолин, Цефалексин; II пок: Цефуроксим, Цефокситин, Цефаклор; IIIпок: Цефотаксим, Цефтриаксон, Цефиксим, Сульперазон (Цефоперазон + Сульбактам); IVпок: Цефепим, Цефпиром.
Мех-д: Бактерицидный, вследствие необратим ингибир-е фермента транспептидазы, обеспеч образование пептидных связей меж цепями пептидогликанов, из кот строится клеточная стенка бактерий. Спектр: Широкий. Устойчивы к стафилококковой пеницилиназе, но многие(первые поколения) разруш бетталактамазами (цефалоспориназами) Гр- микроорганизмов. I пок: Гр+ кокки (пневмо-, стрепто-, стафило); Гр- бактерии (Эшерихия, Клебсиелла). ПП:инфекц верхних дыхат путей (тонзиллит, фарингит), пневмонии, эндокардит, перитонит, остеомиелит, отит, синусит, фурункулез, раневые инф, инфицир ожоги, инфекц мочевывод путей;профилактика хир инфекций (только цефазолин). Цефазолин - парентерально. Цефалексин – энтерально. II пок: все 1го поколения, (но слабее действуют на Гр+кокки) +Энтеробактерия, Протеи, некоторые Бактероиды. Цефуроксим удовлетворительно проник ч/з ГЭБ -> ПП: менингиты, вызванные менингококками, гемофильной палочкой. Так же прим при инфекц мочевывод путей, отите, гонорее. IIIпок: Все то же, но еще меньше действ на Гр+кокки. Могут проникать ч/з гематоэнцефалич барьер. Активны в отнош Синегнойной палочки. ПП: пневмонии,инф мочевывод путей, уха, горла,носа, сепсис, менингит, эндокардит, инфекц костей, мягк тк, брюш полости. Применяются – парентерально. IVпок: Спектр еще шире. Более эффективны на Гр+ кокки. На бактероиды влияют незначительно. ПП: Инф дыхат, мочевывод путей, при смешанной инфекции и для «эмпирической» терапии.
ПЭ: Аллергич-е реакции, поражение почек, лейкопения, 2 и 3 поколение – суперинфекция устойчивыми стафилококками. в/м – боль, инфильтраты. в/в – флебиты. Внутрь - тошнота, понос, дисбактериоз.
114. Гликопептиды и Циклические полипептиды.
Гликопептиды: Ванкомицин. Мех-д: подавляет синтез микробной стенки и одновременно нарушает функцию клет мембраны у бактерий -> сильное бактерицидное действие. Спектр: Различные виды стафилококков (!), некот другие Гр+ бактерии. Достоинство – низкая частота резистентности стафилококков (0-5%) и отсутствие перекрестной устойчивости со всеми другими антибиот-ми. ПП: антибиотик резерва. Тяжелые инфекции: сепсис, эндокардиты, менингиты, остеомиелиты, пневмонии… Вводят в/в, раздражает вены -> ПЭ: тромбофлебиты. Нефротоксичен, оттотоксичен. При быстром введении – высвобождение гистамина из тучных кл -> ↓АД, расшир сосудов кожи, появл красной сыпи. Для лечения псевдомембранозного колита – назначают внутрь, так как он не всасывается из ЖКТ.
Циклические полипептиды: Полимиксин В, Колистиметат нария, Грамицин С, Фузафунгин. Мех-д: связывание с фосфолипидами ЦПМ бактерий -> ↑проницаемости мембраны-> потеря микробом жизненно важных метаболитов. Спектр: бактерицидное действие на Гр-, высоко чувствительны – кишечная и дизентерийная палочки, сальмонеллы, клебсиеллы, энтеробактер, 85% штаммов синегнойной палочки(!). Применение: местно (р-р, мазь) при леч инфицир ран, ожогов. Парентерально – только при тяжелой инфекции синегнойной палочкой (сепсис, менингит, пневмония..). ПЭ: нейротоксичны (головокруж, гол боль, атаксия, наруш зрения, речи), Нефротоксичны. Аллергич р-ии редки. Возможна суперинфекция Гр+ устойчивой флорой.
115. Аминогликозиды. Классиф: I пок: Стрептомицин, Канамицин, Неомицин; II пок: Гентамицин; IIIпок: Тобрамицин, Нетилмицин, Амикацин. Общее: 1и 2 поколение – природные, 3 – полусинтетические. Мех-д: подавляют синтез белкав микробной кл вследствие связывания с малой субъединицей рибосом →функция рибосом наруш необратимо →бактерицидный эффект. ПЭ: Нефротоксичны, Оттотоксичны, миорелаксирующее действие (ослабление дыхания, сниж мышечного тонуса). Не всас из ЖКТ. Не проник ч/з ГЭБ. Выводятся почками в активном виде → создавая в моче ↑конц. Спектр: Кокки(стафило-, стрепто-, пневмо-), микобактерии туберкулеза (амикоцин), простейшие, очень активны на Гр- флору (кишечную палочку, синегнойную, клебсиелы. Резистентность к препаратам 1 поколения обычно не сопровождается устойчивостью ко 2 и 3му поколениям. I пок: Стрептомицин – ПП: леч туберкулеза и профилактика чумы и туляремии. Канамицин – ПП: инфекции ЖКТ, санация кишечника при подготовке к операции. II пок: Выражена активность против клинических штаммов синегнойной палочки, энтеробактера, клебсиелл, устойчивых к преп 1 пок. Гентамицин применяют в/в и в/м при тяж инфекциях (сепсис, пневмонии, эндокардит, инфекции мочевывод путей); местно (р-р, мазь, крем) – леч инфицир ран, ожогов и др пораж кожи; в виде капель – при инфекц забол глаз. IIIпок: Амикацин – менее отто и нефротоксичен, часто сохраняет эффект к бактериям резистентным к другим представителям группы. Наиболее широкий спектр действия. К нему чувствительна туберкулезная палочка. Устойчив к действию ферментов, инактивирующих аминогликозиды.
116. Группа тетрациклина: Биосинтетические: Тетрациклин, Окситетрациклин; Полусинтетические: Доксициклин, Тигециклин. Тетрациклины - антибиотики с наиболее широким спектром действия. Из ЖКТ всасывается 80%. Мех-д: 1) Ингибируют синтез микробных белков на уровне рибосом. Связываются с малой единицей →нарушается присоединение тРНК, приносящих АК к рибосоме → приостанавливается процесс удлинения пептидной цепи. Оказывают только бактериостатический эффект в фазе активного роста микробов. 2) Связывают металлы (Mg, Ca, Zn, Fe²⁺), выводя их из обмена – это определяет как антимикробный так и токсический эффекты. 3) Ингибируют ферментные системы. Спектр: Гр+, Гр- бактерии, холерный вибрион, спирохеты, риккетсии, хламидии, микоплазмы, простейшие. Приобретенная устойчивость носит перекрестный характер (ко всем препаратам группы). ПП: инф вызванные риккетсиями (Сыпной тиф, пятнистая лихорадка Скалистых гор, Лихорадка Ку), микоплазмами (возбуд атипичной пневмонии), хламидиями (трахома, орнитоз, хламидиоз), леч газовой гангрены, дизентерии, лептоспироза, чумы, бруцеллеза, туляремии, сибирской язвы, холеры, при сифилисе и гонорее.
Назначают внутрь после еды, при тяж формах – в/м, Доксициклин можно в/в. По длительности действия: Доксициклин (1рвд)>Окситетрациклин >Тетрациклин (4рвд). ПЭ: перорально- тошнота, рвота, боли в животе, метеоризм, поносы), в/в – флебиты. Гепатотоксичны (Окситетрациклин), Иммунотоксичны. Образуют комплексные (хилатные) соединения с кальцием в костях и зубах детей→задержка роста, пожелтение зубов, кариес. Аллергич-е реакции. Суперинфекция.
117. Макролиды, Линкозамиды и Хлорамфникол. Классификация: Макролиды: I пок: Эритромицин, Олеандомицин; II пок: Кларитромицин, Рокситромицин, Азитромицин; III пок: Спирамицин, Джозамицин. Линкозамиды: Линкомицин, Клиндамицин. Амфениколы: Хлорамфеникол (левомицетин).
Макролиды и Линкозамиды. Мех-д: связываются с большой субъединицей рибосомы →наруш процесс транслокации→ наруш образования полипептидной цепи. Оказывают бактериостатическое и у высокочувствит видов бактерицидное действие. Узкий спектр действия – преимущ на Гр+ флору. Медленное распространение резистентности.
Макролиды – Спектр: 1 пок – Гр+ (стрепто-, стафило-, пневмококки, дифтерийная палочка). Гонококки, миколазмы хламидии, легионеллы, некоторые микобактерии, спирохеты, бруцеллы. 2и3 пок – как для 1 пок, нос большей активностью. + меренно чувствительны некоторые Гр- (энтерококки, кишечная и гемофильная палочки, шигеллы, сальмонеллы, бактероиды, геликобактер). Азитромицин – высокоэффективен для гонококков, хламидий, спирохет, трихомонад. Эритромицин может назначаться внутрь, натощак, медленно всас из ЖКТ, частично там разрушается, макс конц ч/з 4 ч. Новые макролиды – быстрое и полное всасывание из ЖКТ, не завис от приема пищи. ПП: при аллергии/устойчивости к пенициллинам при тонзиллитах, бронхитах, пневмониях, дифтерии, синуситах, отитах, инфекц желче и мочевывод путей. Гонорея, сифилис, мочепол хламидиоз, трихомониаз. Эритромицин местно – леч угрей, гнойничковых пораж кожи, инфицир ран, ожогов, трофиеских язв, пролежней, инфекц забол глаз. ПЭ: тонота, боль в животе, рвота, понос. Аллергич р-ии редки.Гепатотоксичны (холестаз, гепатит). Устойчивость перекрестная ко всем препаратам группы. Все макролиды – малотоксичны.
Линкозамиды. Спектр уже, чем у макролидов. Высокочувствит микоплазмы, большинство штаммов Гр+ и Гр- анаэробов (бактероиды, фузобактерии, возбуд газовой гангрены, столбняка). Активность клиндамицина примерно в 5 раз выше, чем линкомицина. Резистентность развив медленно. Но она перекрестная. Всасываются из ЖКТ быстро, но не полностью. ПП: тяж анаэроб инф: сепсис, инф брюш полости, женских половых органов, пневмонии, остеомиелиты, инфекц пораж суставов. При гнойных забол кожи прим Линкомицин местно. ПЭ: При пероральном – тошнота, понос, псевдомембранозный колит (размножение невосприимчивой Клостридии диффициле из-за подавления конкурентной микрофлоры). При в/м и в/в – угнетение кроветворении (лейкопения, тромбоцитопения).Редко – аллергич р-ии, наруш ф-ии печени, флебиты.
Хлорамфеникол: Явл ингибитором синтеза белка в микроб кл. Мех-д: избирательно связывается с большой субъединицей рибосом, ингибирует фермент пептидилтрансферазу и прекращает удлинение полипептидных цепей. Бактериостатический эффект. +На некоторые высокочувствит штаммы – бактерицидный. Спектр: пневмококки, стрептококки, стафилококки, менингококки, гемофильная палочка, риккетсии, хламидии, микоплазмы, холерный вибрион, штаммы кишечной палочки, шигелл, сальмонелл, энтеробактера. Выраженное ингибирование роста анаэробов – бактероидов, фузобактерий, анаэробных кокков. Резистентность развивается медленно. Хорошо всасывается из ЖКТ. Высокотоксичен, антибиотик резерва (!). ПП: только при опасности для жизни, непереносимости и устойчивости к другим препаратам. В сочетании с ампициллином – леч брюшного тифа, менингитов, тяжелых пневмоний (вызв гемофильной палочкой), сепсиса (вызв анаэробами), сыпной тиф, местно – леч трахомы, раневых и ожоговых инфекций глаз, гнойных ран, фурункулеза. ПЭ: угнетение кроветворения и «серый синдром» у новорожденных (гипотермия, гипотония, бледность, срыгивание). Нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения. Тошнота, рвота, понос, дизбактериоз. Реакция обострения (массовый распад микроб клеток, при леч брюшного тифа, бруцеллеза). Суперинфекция.
118. Доксициклин, азитромицин.

Сульфаниламиды.

Классиф: Синтетические противомикробные ср-ва.

Сульфаниламидные препараты: Хорошо всасывающиеся из ЖКТ - Сульфадимидин, Сульфацетамид (Сульфацил – натрий), Сульфадиметоксин, Сульфален. Плохо всасывающиеся из ЖКТ-

Фталилсульфатиазол, Сульфагуанидин, Сульфасалазин. Для наружного применения- Сульфаниламид (Стрептоцид), Сульфадиазин, Сульфатиазол. Комбинированные препараты: Ко-тримоксазол (Бисептол) — Сульфаметоксазол + Триметоприм (5:1).
Спектр: Широкий. Особенно активны в отнош менингококков, пневмококков, гонококков, гемолитических стрептококков, возбуд бактер дизентерии (шигеллы). Так же Гр+ и Гр- кокки, кишечная палочкахолерный вибрион, возбуд газовой гангрены (клостридии), возбуд сибирской язвы. Хламидии (возбуд трахомы, орнитоза). Актиномицеты. Простейшие (возбуд токсоплазмоза, плазмодии малярии).

Мех-м: имеют структурное сходство с параминобензойной к-той (ПАБК), явл ее обратимыми конкурентными антагонистами. Для появл антибактер эфф конц сульфаниламида в среде должна превышать конц ПАБК в 2000-5000 раз. Тогда микроб захват сульфаниламиды, вместо ПАБК. Следствие: микроб не синтезирует фолиевую к-ту из ПАБК, кот необходима для синтеза пиримидиновых и пуриновых оснований ДНК и РНК. Кроме того сульфаниламиды конкурентно угнетают Дигидроптероатсинтетазу (фермент, уч в образ фолиевой к-ты из ПАБК). Итак: Бактериостатический эффект.

К сульфаниламидам постепенно развивается перекрестная устойчивость.

Хорошо всасывающиеся из ЖКТ – Резорбтивного действия. Сульфадимидин (непродолжительного действия, макс конц ч/з 2/3ч, назначают ч/з 6 часов). Сульфадиметоксин (длительного действия,макс конц в плазме ч/з 3/6ч, назначают по 1-2рвд). Сульфален (сверхдлительного д-я, в организме до 1нед). Хорошо проникают ч/з ГЭБ, конц свободного преп в почках в 15 раз превышают их сод в крови. ПП: Назначают при непереносимости/привыканию к антибиотикам. При кокковых инф, особенно при менингококковом менингите, забол орг дых, инфжелчевыводящих и мочевывод путей (пиелонефрит, цистит, пиелит). Длительного действия – при хронич инф, либо для профилактики инф в послеоперац периоде. ПЭ: тошнота, рвота, гол боль, слабость, нарушения со стороны ЦНС, поражения сист крови (гемолитич анемия, тромбоцитопения), Кристаллурия (уменьшают введением большого объема щелочных жидкостей). Кожная сыпь, лихорадка, гепатит, агранулоцитоз, апластическая анемия.
Плохо всасывающиеся из ЖКТ- создают высокую конц в просветекишечника. ПП: кишечные инф – бациллярная дизентерия, энтероколит, профилактика в послеоперац периоде. ПЭ: подавление роста кишечной палочки, кот синтезир вит гр В, следовательно применение Фталазола жлательно сочетать с вит В.

Для местного применения: Сульфацетамид (Сульфацил – натрий), так написано и в Виноградове и в Харкевиче! ПП: профилактика инф глаз, гонорейное поражение глаз, коньюктивит, блефарит, язвы роговицы. При раневой инфекции (но в присутствии гноя, нектротич масс – неэффективен (т.к. там много ПАБК) → применять после ПХО.
Комбинированные препараты: Ко-тримоксазол (Бисептол) — Сульфаметоксазол + Триметоприм (5:1). Триметоприм – противомалярийный преп, угнетает ыермент Дигидрофолатредуктазу, этим наруш синтез фолиевой к-ты. Их комбинация повышает противомикроб активность. Оказ бактерицидное действие.
120. Производные нитрофурана и нитроимидазола.

Классиф: 1) Производные нитрофурана: Нитрофурантоин (Фурадонин), Фуразидин, Нифурател, Нифуроксазид, Нитрофурал (Фурацилин),Фуразолидон. 2) Производные нитроимидазола: Метронидазол, Тинидазол, Орнидазол, Тенонитрозол.

Нитрофураны. Высокие разведения – бактерицидное, меньшие – бактериостатическое действие. Спектр: Гр+ и Гр- бактерии (но НЕ синегой пал и НЕ протеи), хламидии, простейшие (трихомонады, лямблии). Механизм: образ комплекс с ДНК микроб кл и нарушают в ней транспорт электронов и продукцию энергии. Стойчивость развив медленно, и не имеет перекрестного хар-ра с сульфаниламидами и антибиот. Плохая фармакокинетика: назначенные внутрь→ быстро всасываются→выход с мочой→не создают терапетическую конц в тканях. ПЭ: потеря аппетита, тошнота, рвота, боли в эпигастрии, Гиперчувствительность: кож сыпи, лихорадка, бронхоспазм, анафилактич р-ии. У предрасполож лиц (с дефицитом глюкозо-6-фосфата) гемолиз, невриты. У детей – метгемоглобинемию. Нитрофурантоин – уроантисептик. ПП: пиелонефриты, циститы, уретриты. С профил целью при катетеризации, цистоскопии. Его противомикроб действие резко возрастает, если pH↓5,5 → комбинир с ацидотическими препаратами. Фуразолидон – в отличие от остальных плохо резорбируется в ЖКТ → ПП: леч энтеритов и энтероколитов, вызв пищевой токсикоинфекцией, холерным вибрионом, при лямблиозе. Фурацилин – антисептик для местного (наруж) применения. ПП: промывание ран, ожогов, пролежней, язв, в ушных (на спирт р-ре) и глазных каплях.
Нитроимидазолы. Спектр: Возбуд ротозойных инф – трихомониад, амеб, лямблий. Сильное дейсвт на анаэробную микрофлору, как Гр+так и Гр-, - бактероиды, фузобактерии, анаэробные кокки, клостридии…Гр- аэроб – Геликобактер пилори. Мех-д: у перечисленных бактерий есть ферридоксиновый комплекс, способный восстанавливать нитрогруппу препарата → метронидозол принимает способность необратимо связ с ДНК, белками, фосфолипидами мембран бактериальной кл → бактерицидное действие. ПП: На примере Метронидазола, но у всех они: Трихомониаз, лямблиоз, амебиаз, кожный лейшманиоз. Анаэробная инф органов дыхания, мочевывод путей, ЖКТ, ИФ кожи, костей, сепсис, инф ЦНС (менингит, абсцесс ГМ). Профил анаэробной инф перед операцией на кишечнике. ЯБ желудка и 12пк, ассоциированные с Геликобактером. ПЭ: Фотосенибилизация, Тетурам-подобное действие(необход отказ от алкоголя на время), тошнота, рвота, потеря аппетита, металлич вкус во рту. Со стор ЦНС: гол боль, головокружения, сонливость,наруш координации, парестезии, миалгии. Аллергич р-ии: сыпи, лихорадка, лейкоения. Метронидозол (почти как и остальные) – почти полностью резорбир после приема внутрь, пик конц в крови ч/з 1-3ч. Т_0,5 сост 7-11ч. Хорошо проник через ГЭБ. Курс не должен превышать 10 дней.
121. Хинолоны и Фторхинолоны. Классиф:
Производные хинолона: Хинолонкарбоновые кислоты: I поколение ( Налидиксовая кислота, Пипемидовая кислота).
Фторхинолоны — фторсодержащие хинолонкарбоновые кислоты – II поколение ( Ципрофлоксацин, Офлоксацин, Пефлоксацин, Ломефлоксацил, Норфлоксацин). III поколение ( Спарфлоксацин, Левофлоксацин). IV поколение (Моксифлоксацин, Гатифлоксацин).
Хинолоны. Используют как уроантисептики, т.к. хорошо всас в ЖКТ и выводятся почками в неизмененном виде. Развивается быстрая резистентность. Спектр: Гр- бактерии (кишечная палочка, клебсиеллы, протей, дизентерийная палочка, энтеробактер, синегнойная палочка), что бы подействовали на Гр+ флору, нужны конц выше терапевтических. Мех-м: Они блокируют бактериальную ДНК-гиразу – фермент, обеспеч закручивание в суперспираль и раскручивание «упакованной» спирали ДНК, что необход для реализации генетической информации в синтезах РНК и белков, для воспроизведения (редупликации) ДНК в процессе клет деления. ПП: Острые и хронич инф мочевывод путей (пиелонефрит, цистит, уретрит,простатит), для профилактики при операциях на мочеполовых органах. Активны и при устойчивости к антибиотикам и сульфониламидам. ПЭ: Суперинфекция. Диспептич явл (дискомфорт, потеря аппетита, тошнота), аллергич р-ии (кожные сыпи, лихорадка, эозинофилия), фотосенсибилизация.
Фторхинолоны. Преимущество – сохран эффективности к полирезистентным микробам на др химиотерапевтические средства. Хорошо всасываются из ЖКТ и создают действующие конц в тканях и жидкостях. Всасывание нарушается друхвалентными ионами, напр в составе молока. Мех-д: как у Хинолонов. Спектр: сильнее подавляют Гр- микроорг, чем хинолоны. Напр Синегнойную палочку, серрации., группу бактерий кишечной палочки. Для эффекта на Гр+ (хламидии, легионелы, некот микобактерии), нужны высокие конц, но в пределах терапевтических. ПП: можно рассматривать, как средство 1ой очереди. Эмпирическая химиотерапия сепсиса, менингита, перитонита, остеомиелита. Пневмонии, обострения хронич бронхита. Профилактика операционных инфекций. Инф мочевывод путей, простатиты, гонорея. Кишечные инфекции – сальмонеллез, шигеллез. ПЭ: тошнота, рвота, диарея, анорексия, металлич вкус во рту. Кожные сыпи, зуд, слезотечение, насморк. Фотосенсибилизация. Со стороны ЦНС – головокруж, бессонница, гол боль. Продолжительный прием – анемия, тромбоцитопения.

122. Нитроксолин, ципрофлоксацин.

123.Противотуберкулёзные средства.Классификация. Механизм и особенности действия отдельных групп препаратов. Применение. Препараты I и II ряда. Побочные эффекты препаратов ГИНК, их профилактика.