Структура, активация, механизм действия ботулотоксина

Главный фактор патогенности ботулизма – экзотоксины. Хотя они отличаются по антигенным свойствам, их биологичес­кая активность одинакова. Все они – варианты одного нейротоксина. Антигенная специфичность и летальная активность определяются различными детерминантами экзотоксина.

Нейротоксические компоненты любого серотипа ботулинических токсинов и любого типа токсического комплекса имеют сход­ную структуру и биологические свойства. Они синтезируются в виде единой полипеп­тидной цепи, которая не обладает значительной токсической активностью. Эта полипептидная цепь превращается в активный нейротоксин только после ее разрезания бактериальной протеазой или протеазами кишечного тракта чело­века. В результате точечного гидролиза возникает структура, состоящая из двух связан­ных между собой дисульфидными связями цепей – тяжелой (Н-цепь), и легкой (L-цепь). Н-цепь ответственна за прикрепление нейротоксина к ре­цепторам мембраны клеток, а L-цепь осуществляет специфическое блокирующее дей­ствие нейротоксина на холинергическую передачу возбуждения в синапсах.

Помимо выраженной нейротоксической активности, различные типы С. botu­linum обладают лейкотоксической, гемолитической и лецитиназной активностью.

 

Эпидемиология ботулизма

Естественной средой обитания С. botulinum является почва, откуда они попадают в воду, на пищевые продукты, фураж, в кишеч­ник человека, млекопитающих, птиц и рыб, где размножаются. Установлено носительство в кишечнике у лошадей, рогатого скота, свиней, кур, грызунов. Загрязняя своими испражнениями продукты, фураж, почву, они способствуют ши­рокому обсеменению клостридиями окружающей среды. Заражение красной и частиковой рыбы возбудителем ботулизма может быть эндогенным – из их кишечника, и экзогенным – из внешней среды (при неправиль­ных транспортировке и хранении).

 

Патогенез и клиника ботулизма

Ботулизм протекает как токсикоинфекция. Организм поражается не только токсином, содержащимся в пищевом продукте, но и токсином, который образуется в пищеварительном тракте и тканях в связи с проникновением туда возбудителя.

Ботулинический токсин быстро всасывается в желудке и кишечнике, проникает в кровь и избирательно действует на ядра продолговатого мозга и ганглиозные клетки спинного мозга. Следует отметить, что, попадая в пищеварительный тракт человека или животного, клостридии боту­лизма размножаются, проникают в кровь и оттуда во все органы, продуцируя при этом токсины. Инкубационный период у людей варьирует от двух часов до 10 дней, но чаще всего он составляет 18—24 ч. Чем больше инфицирующая доза, тем короче инкубационный период и тем тяжелее протекает заболевание.

Клиническая картина ботулизма обычно складывается из сочетания различных мионеврологических синдромов, из которых раньше всего проявляется офтальмоплегический: у больного нарушается аккомодация, неравномерно расширяются зрачки, появляется косоглазие, двоение в глазах, опущение век, а иногда и слепота. Эти симптомы связаны с поражением глазодвигательных нервов. Затем присоединя­ется парез мускулатуры языка (афония), глотание затрудняется, мышцы шеи, туло­вища и кишечника ослабевают (парезы, запоры, метеоризм), наблюдается выделе­ние густой тягучей слизи. Температура может быть нормальной, иногда повышается. Сознание сохраняется. Как правило, никаких острых явлений воспаления со сторо­ны желудочно-кишечного тракта не отмечается. В заключительной стадии болезни основную роль играет расстройство дыхания, смерть наступает от паралича дыхания и сердца.

 

Микробиологическая диагностика ботулизма

Материалом для исследования служат: от больно­го – промывные воды желудка, испражнения, кровь, моча, рвотные массы. От тру­па – содержимое желудка, тонких и толстых кишок, лимфатические узлы, а также головной и спинной мозг. Исследованию подвергают и продукт, послуживший при­чиной отравления.

Для выделения культуры С. botulinum материал засевают на плотные среды и накопительную среду Китта-Тароцци. Из жидких культур после инкубирования делают посевы на плотные среды с целью получения изолированных колоний, а затем и чистых культур, которые иден­тифицируют по морфологическим, культуральным, биохимическим и токсигенным свойствам. Для обнаружения ботулинического токсина в исследуемом материале или в фильтрате полученной культуры можно использовать следующие три способа:

Биологическая проба на мышах. Для этого берут не менее 5 мышей. Одну из них заражают только исследуемым материалом, а каждую из остальных четы­рех – смесью материала с 200 АЕ антитоксической сыворотки соответствующего типа — А, В, С и Е. Смесь при комнатной температуре выдерживают 40 мин для нейтрализации токсина антитоксином. При наличии в исследуемом материале ботулинического токсина погибают все мыши, кроме той, которой была введена смесь материала с антитоксической сывороткой, нейтрализовавшей действие го­мологичного типа токсина.

Использование РПГА с антительным диагностикумом, т. е. эритроцитами, сен­сибилизированными антитоксинами соответствующих типов.

Высокочувствительный и специфический метод обнаружения ботулиническо­го токсина основан на его способности подавлять активность фагоцитов. В присут­ствии соответствующей антитоксической сыворотки лейкотоксическое свойство токсина нейтрализуется.

 

Специфическое лечение и профилактика ботулизма

Наиболее эффективным методом лечения ботулизма является раннее применение антитоксических сывороток.

Противоботулиновые лечебно-профилактические антитоксические сыворотки. Состав: очищенные и концентрированные методом Диаферм-3 сыворотки лошадей или КРС, гипериммунизированных анатоксинами или токсинами возбудителей ботулизма типов А, В, С, E, F. Назначение: для лечения и профилактики ботулизма. Способ применения: для лечения – внутривенно или внутримышечно. Для профилактики – внутримышечно.

 

Возбудитель столбняка, свойства, типы токсинов

Видовое название возбудителя и его систематическое положение.

C.tetani. Род Clostridium относится к классу Clostridia.

Морфологические свойства.

С. tetani – прямая палочка длиной 2,4—5,0 мкм, диаметром 0,5—1,1 мкм, иногда образующая длинные нити. Большинство штаммов подвижно (перитрихи). Споры круглые, располагают­ся терминально, придавая возбудителю вид булавки или барабанной палочки. Капсулы не образует.

Тинкториальные свойства.

Грамположительны, но в старых культурах становится грамотрицательными.

Культуральные свойства.

На питательном бульо­не (среде Китта—Тароцци) рост медленный с равномерным помутнением и редким газообразованием. Культура издает своеобразный неприятный запах вы­гребной ямы. На кровяном агаре колонии размером 4—6 мм, круглые, плоские, с не­ровными краями, полупрозрачные, серые, нередко в виде переплетающихся нитей, напоминающих паучков. Вокруг колоний – зона гемолиза. В столбике агара коло­нии в виде комочков ваты. Молоко свертывает к 4 – 7-му дню в виде мелких хлопьев, затем наступает его пептонизация.

Физиологические свойства.

С. tetani – анаэробы, температурный оптимум для роста 37⁰.

Биохимические свойства.

Сахаролитическими свойствами не обладает, лишь редкие штам­мы ферментируют глюкозу. Обладает слабыми протеолитическими свойства­ми, медленно гидролизует желатин, не образует индола, восстанавливает ни­траты в нитриты.

Антигенные свойства.

Возбудитель столбняка имеет О- и Н-антигены. По Н-антигену различают более 10 серотипов, однако все они образуют одинаковый экзотоксин.

О-и Н-антигены, по характеру которых возбудитель столбняка разделяют на10 серотипов, но все они выделяют одинаковый, тождественный токсин.

 

⇐ Предыдущая12345678

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: