 |
Тезхмсгйс лпмйюеуфчб уйобрфйюеулйи тегерфптпч
|
|
|
|
ч ОБУФПСЭЕЕ ЧТЕНС УХЭЕУФЧХАФ ДПЛБЪБФЕМШУФЧБ ФПЗП, ЮФП РТЙ ЧЩЪПЧЕ дчр бнтб ТЕГЕРФПТЩ ХЧЕМЙЮЙЧБАФУС Ч ЛПМЙЮЕУФЧЕ. рПЛБЪБОП, ЮФП УХВЯЕДЙОЙГЩ бнтб ТЕГЕРФПТПЧ ДПУФБЧМСАФУС Ч ЫЙРЙЛЙ ДЕОДТЙФПЧ РПУМЕ ТЙФНЙЮЕУЛПК УФЙНХМСГЙЙ, УПРТПЧПЦДБАЭЕКУС БЛФЙЧБГЙЕК NMDA ТЕГЕРФПТПЧ38). уХВЯЕДЙОЙГБ бнтб ТЕГЕРФПТБ GluRl (УН. ЗМБЧХ 3), НЕЮЕОБС ЪЕМЕОЩН ЖМХПТЕУГЕОФОЩН РЕРФЙДПН (GFP), ВЩМБ ЬЛУРТЕУУЙТПЧБОБ Ч ОЕКТПОБИ ЗЙРРПЛБНРБ Ч ЛХМШФХТЕ. бОБМЙЪ ТБУРТЕДЕМЕОЙС НЕЮЕОПК УХВЯЕДЙОЙГЩ Ч ПФТПУФЛБИ У РПНПЭША МБЪЕТОПК УЛБОЙТХАЭЕК НЙЛТПУЛПРЙЙ Й ЬМЕЛФТПООПК НЙЛТПУЛПРЙЙ РПЛБЪБМ, ЮФП ВПМШЫБС ЮБУФШ GluRl-GFP ОБИПДЙФУС Ч ДЕОДТЙФБИ. рПУМЕ УФЙНХМСГЙЙ ОЕКТПОПЧ, НЕЮЕОЩЕ ТЕГЕРФПТЩ ВЩУФТП РПСЧЙМЙУШ Й Ч ФЕИ ДЕОДТЙФБИ, ЗДЕ ЙИ ТБОШЫЕ ОЕ ВЩМП. ьФЙ ДБООЩЕ РПЪЧПМСАФ РТЕДРПМПЦЙФШ, ЮФП НОПЗЙЕ ДЕОДТЙФОЩЕ ЫЙРЙЛЙ СЧМСАФУС НПМЮБЭЙНЙ Й РПМХЮБАФ РПМОЩК ОБВПТ бнтб ТЕГЕРФПТПЧ РПУМЕ ТЙФНЙЮЕУЛПК УФЙНХМСГЙЙ.
дПРПМОЙФЕМШОЩЕ УЧЙДЕФЕМШУФЧБ ХЧЕМЙЮЕОЙС ЛПМЙЮЕУФЧБ бнтб ТЕГЕРФПТПЧ ВЩМЙ УХН-
зМБЧБ 12. уЙОБРФЙЮЕУЛБС РМБУФЙЮОПУФШљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 253
| тЙУ. 12.8. рТЕДРПМБЗБЕНЩК НЕИБОЙЪН ХЧЕМЙЮЕОЙС ЛЧБОФПЧПЗП УПДЕТЦБОЙС РТЙ дчр. Fig. 12.8. Proposed Mechanism for Increased Quantum Content during LTP. (A) Release of five quanta of glutamate from pre-synaptic boutons (indicated by omega figures) activates only two postsynaptic spines (asterisks) because many spines contain РП бнтб receptors (grey circles) and are "silent", fllus, the quantum content of the response is two, even though five quanta are released. NMOA receptors (blackrectan-gles) are activated only if depolarization is sufficient to remove magnesium block. (B) During LTP, AM PA receptors are inserted into the postsynaptic membranes of the spines and the quantum content of the response is increased to five, with no change in the number of quanta released. | 
|
НЙТПЧБОЩ нБМЕОЛБ Й оЙЛПММ21). оБРТЙНЕТ, ЙННХОПЗЙУФПИЙНЙЮЕУЛЙ ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП ЧУЕ УЙОБРУЩ, ПВТБЪПЧБООЩЕ ЛПММБФЕТБМСНЙ ыБЖЖЕТБ Й ЛПНЙУУХТБМШОЩНЙ ЧПМПЛОБНЙ, УПДЕТЦБФ NMDA ТЕГЕРФПТЩ, ОП ФПМШЛП ЮБУФШ УПДЕТЦЙФ ФБЛЦЕ бнтб ТЕГЕРФПТЩ39). уППФЧЕФУФЧЕООП, Ч ЬМЕЛФТПЖЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛЙИ ЬЛУРЕТЙНЕОФБИ ВЩМЙ РПЛБЪБОЩ Ч ВПМШЫПН ЛПМЙЮЕУФЧЕ УЙОБРУЩ РЙТБНЙДОЩИ ЛМЕФПЛ РПМС уб1, ЛПФПТЩЕ БЛФЙЧЙТПЧБМЙУШ ФПМШЛП NMDA; бнтб ПФЧЕФЩ ТЕЗЙУФТЙТПЧБМЙУШ ФПМШЛП ЧП ЧТЕНС дчр40ћ 41). йДЕС П РПСЧМЕОЙЙ ОПЧЩИ ПФЧЕФПЧ Ч УЧСЪЙ У РПСЧМЕОЙЕН ОПЧЩИ ТЕГЕРФПТПЧ Ч НЕНВТБОЕ РПДДЕТЦБОБ ОБВМАДЕОЙЕН П ФПН, ЮФП дчр ХНЕОШЫБЕФУС РТЙ ЙОЯЕЛГЙЙ Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА ЛМЕФЛХ УПЕДЙОЕОЙК, ЪБФТХДОСАЭЙИ УМЙСОЙЕ НЕНВТБО, ЛПФПТПЕ, ЛБЛ РТЕДРПМБЗБЕФУС, РТПЙУИПДЙФ РТЙ ЧУФТБЙЧБОЙЙ ОПЧЩИ ТЕГЕРФПТПЧ42).
|
|
|
ч ДТХЗЙИ ЬЛУРЕТЙНЕОФБИ ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП РПУМЕ ЙОДХЛГЙЙ дчр ОБ ДЕОДТЙФБИ РЙТБНЙДОЩИ ЛМЕФПЛ РПМС уб1 РПСЧМСАФУС ОПЧЩЕ ЫЙРЙЛЙ43). рПФЕОГЙБГЙС УЙОБРФЙЮЕУЛПЗП ПФЧЕФБ РТЙНЕТОП ОБ 80% УПРТПЧПЦДБЕФУС ХЧЕМЙЮЕОЙЕН РМПФОПУФЙ ТБУРТЕДЕМЕОЙС ЫЙРЙЛПЧ РТЙНЕТОП ОБ 13 %.
фЕЛХЭБС ФПЮЛБ ЪТЕОЙС ОБ ЖБЛФПТЩ, ЧМЙСАЭЙЕ ОБ ЙОДХЛГЙА Й РТПСЧМЕОЙЕ дчр, УИЕНБФЙЮЕУЛЙ РПЛБЪБОБ ОБ ТЙУ. 12.9. рТЙНЕТОП РПМПЧЙОБ ДЕОДТЙФОЩИ ЫЙРЙЛПЧ УПДЕТЦЙФ Ч ПУОПЧОПН NMDA ТЕГЕРФПТЩ, ЛПФПТЩЕ ОЕ ПФЧЕЮБАФ ОБ ЗМХФБНБФ РТЙ РПФЕОГЙБМЕ РПЛПС.
рТЙ ДПУФБФПЮОПК ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ УЙОБРУБ ТЙФНЙЮЕУЛБС УЙОБРФЙЮЕУЛБС БЛФЙЧБГЙС РТЙЧПДЙФ Л ЧИПДХ ЛБМШГЙС. чИПДСЭЙК ЛБМШГЙК УЧСЪЩЧБЕФУС У ЛБМШНПДХМЙОПН. лПНРМЕЛУ уБ-ЛБМШНПДХМЙО БЛФЙЧЙТХЕФ уБнлII, ЛПФПТБС БЧФПЖПУЖПТЙМЙТХЕФУС, РТЕЧТБЭБСУШ Ч ЖПТНХ, УПИТБОСАЭХА БЛФЙЧОПУФШ УРХУФС ДПМЗПЕ ЧТЕНС РПУМЕ ЧПЪЧТБЭЕОЙС ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС Л ОБЮБМШОПНХ ХТПЧОА. уБнлII ПЛБЪЩЧБЕФ ДЧПКОПК ЬЖЖЕЛФ ОБ УЙОБРФЙЮЕУЛХА РЕТЕДБЮХ:
(1) ЖПУЖПТЙМЙТХЕФ бнтб ТЕГЕРФПТЩ Ч НЕНВТБОЕ, ХЧЕМЙЮЙЧБС ЙИ РТПЧПДЙНПУФШ ДМС ЙПОПЧ Й ХЧЕМЙЮЙЧБС ФБЛЙН ПВТБЪПН ТБЪНЕТ ЛЧБОФБ;
(2) ПВМЕЗЮБЕФ НПВЙМЙЪБГЙА ТЕЪЕТЧОЩИ бнтб ТЕГЕРФПТПЧ ЙЪ ГЙФПРМБЪНЩ Ч РМБЪНБФЙЮЕУЛХА НЕНВТБОХ, РПЬФПНХ ВПМШЫЕ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ УБКФПЧ ДПУФХРОП ДМС БЛФЙЧБГЙЙ ЛЧБОФБНЙ ЗМХФБНБФБ, ЧЩУЧПВПЦДБЕНПЗП ЙЪ ФЕТНЙОБМЙ.
рТЕДУФБЧМЕООБС УИЕНБ УПВЩФЙК РТЙ дчр ХУМПЦОСЕФУС ТБЪОППВТБЪОЩНЙ НПДХМЙТХАЭЙНЙ ЧМЙСОЙСНЙ, ЧЛМАЮБАЭЙНЙ ВПМЕЕ ЮЕН 100 ТБЪОЩИ НПМЕЛХМ Й ТЕГЕРФПТПЧ. пВУХЦДЕОЙЕ ЬФПЗП НПЦОП ОБКФЙ Ч ПВЪПТБИ21, 22).
|
|
|
РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛБС дчр
оЕУНПФТС ОБ ФП, ЮФП ЙДЕС П РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПН НЕИБОЙЪНЕ дчр РПДФЧЕТЦДЕОБ ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОП, УХЭЕУФЧХАФ ДБЧОП ЙЪЧЕУФОЩЕ
254љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ тБЪДЕМ р. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ
| тЙУ. 12.9. рТЕДМБЗБЕНЩК НЕИБОЙЪН дчр. Fig. 12.9. Proposed Mechanism for LTP. Activation of NMDA receptors allows calcium entry into the spine, activating CaMKIL which undergoes autophosphorylation, thereby maintaining its own activity after calcium concentration has returned to normal. CaMKII phosphorylates AMPA receptors already present in the postsynaptic membrane and/or promotes the insertion of new receptors from a reserve pool. (After Malenka and Nicoll, 1999.) |
Й ХВЕДЙФЕМШОЩЕ УЧЙДЕФЕМШУФЧБ РП ЛТБКОЕК НЕТЕ ЮБУФЙЮОПЗП РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП НЕИБОЙЪНБ РТПСЧМЕОЙС дчр. пДОЙН ЙЪ ФБЛЙИ РТЙНЕТПЧ СЧМСЕФУС ЗТХРРБ УЙОБРУПЧ, ПВТБЪПЧБООЩИ НЫЙУФЩНЙ ЧПМПЛОБНЙ ЗТБОХМСТОЩИ ЛМЕФПЛ ЪХВЮБФПК ЖБУГЙЙ У РЙТБНЙДБНЙ РПМС убъ ЗЙРРПЛБНРБ. ч ЬФЙИ УЙОБРУБИ ВЩМП ПВОБТХЦЕОП, ЮФП дчр НПЦЕФ ВЩФШ ЧЩЪЧБОБ РТЙ ВМПЛБДЕ NMDA ТЕГЕРФПТПЧ Й ДБЦЕ РТЙ РПМОПН ПФУХФУФЧЙЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ПФЧЕФПЧ45), ЮФП РТЕДРПМБЗБЕФ ЮЙУФП РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛХА РТЙТПДХ дчр. рПУМЕДХАЭЙЕ ЬЛУРЕТЙНЕОФЩ ЧУЕ-ФБЛЙ РПЛБЪБМЙ ХЧЕМЙЮЕОЙЕ ЛПОГЕОФТБГЙЙ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП ЛБМШГЙС Ч ЬФЙИ ОЕКТПОБИ29). пЛБЪБМПУШ, ЮФП Й ХЧЕМЙЮЕОЙЕ ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС, Й дчр ЪБЧЙУСФ ПФ БЛФЙЧБГЙЙ НЕФБВПФТПРОЩИ ЗМХФБНБФОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ (ЗМБЧБ 10) Й НПЗХФ ВЩФШ ВМПЛЙТПЧБОЩ ЙОЗЙВЙФПТБНЙ Гбнж-ЪБЧЙУЙНПК РТПФЕЙОЛЙОБЪЩ, ЮФП РПЪЧПМСЕФ РТЕДРПМПЦЙФШ РТПЙУИПЦДЕОЙЕ ХЧЕМЙЮЕООПЗП ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ЛБМШГЙС ЙЪ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДЕРП.
нПЦОП РТЕДРПМПЦЙФШ, ЮФП дчр Ч УЙОБРУЕ НЕЦДХ НЫЙУФЩНЙ ЧПМПЛОБНЙ Й РЙТБНЙДБНЙ РПМС уб3 ЧУЕ ЦЕ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП РТПЙУИПЦДЕОЙС, ОП ПРПУТЕДПЧБОБ НЕФБВПФТПРОЩНЙ ТЕГЕРФПТБНЙ. пДОБЛП УХЭЕУФЧХЕФ ОБВМАДЕОЙЕ, ЛПФПТПЕ ОЕ РПЪЧПМСЕФ УДЕМБФШ ФБЛПК ЧЩЧПД: дчр Ч ЬФПН УЙОБРУЕ УПРТПЧПЦДБЕФУС ПУМБВМЕОЙЕН ЖБУЙМЙФБГЙЙ ч ВПМШЫЙОУФЧЕ ГЕОФТБМШОЩИ УЙОБРУПЧ РТЙ ОБОЕУЕОЙЙ ДЧХИ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ УФЙНХМПЧ У ОЕВПМШЫЙН ЙОФЕТЧБМПН (ПЛПМП 50 НУ) РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙК ПФЧЕФ ОБ ЧФПТПК УФЙНХМ УХЭЕУФЧЕООП ПВМЕЗЮБЕФУС. нЕИБОЙЪН ЬФПК ФБЛ ОБЪЩЧБЕНПК ЖБУЙМЙФБГЙЙ ОБ РБТОЩК ЙНРХМШУ ФБЛПК ЦЕ, ЛБЛ Й Ч ОЕТЧОП-НЩЫЕЮОПН УЙОБРУЕ, ФП ЕУФШ ХЧЕМЙЮЕОЙЕ ЛПМЙЮЕУФЧБ ЛЧБОФПЧ НЕДЙБФПТБ, ЧЩУЧПВПЦДБЕНЩИ ЙЪ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПК ФЕТНЙОБМЙ. хЮЙФЩЧБС, ЮФП ЖБУЙМЙФБГЙС ХНЕОШЫБЕФУС, ЛПЗДБ ХЧЕМЙЮЙЧБЕФУС УТЕДОЙК ЛЧБОФПЧЩК УПУФБЧ (УН. ТЙУ. 12.2), ФП ХНЕОШЫЕОЙЕ ЖБУЙМЙФБГЙЙ, ЛПФПТПЕ УПРТПЧПЦДБЕФ дчр Ч ТБЪВЙТБЕНПН УМХЮБЕ, РТЕДРПМБЗБЕФ ХЧЕМЙЮЕОЙЕ ЛЧБОФПЧ, ЧЩДЕМСЕНЩИ ЙЪ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПК ФЕТНЙОБМЙ. ч МАВПН УМХЮБЕ, ЙЪНЕОЕОЙЕ ЖБУЙМЙФБГЙЙ ЗПЧПТЙФ П РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ РТПГЕУУБИ. ьФПФ ЛТЙФЕТЙК ВЩМ ПРЙУБО ЛБЛ ХЛБЪЩЧБАЭЙК ОБ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛЙК НЕИБОЙЪН дчр ЧП НОПЗЙИ УЙОБРУБИ46)--49).
|
|
|
рТЕУЙОБРФЙЮЕУЛПЕ РТПСЧМЕОЙЕ дчр Ч ПФЧЕФ ОБ БЛФЙЧБГЙА НЕФБВПФТПРОЩИ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙИ ТЕГЕРФПТПЧ РТЕДРПМБЗБЕФ ОБМЙЮЙЕ ТЕФТПЗТБДОПЗП РПУТЕДОЙЛБ Ч УЙОБРУЕ. пДОЙН ЙЪ ЛБОДЙДБФПЧ Ч ФБЛЙЕ РПУТЕДОЙЛЙ СЧМСЕФУС ПЛУЙД БЪПФБ (NO), ЛПФПТЩК НПЦЕФ ВЩФШ УЙОФЕЪЙТПЧБО Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК ЛМЕФЛЕ Й ВЩУФТП ДЙЖЖХОДЙТХЕФ Ч ПЛТХЦБАЭХА ФЛБОШ (УН. ЗМБЧХ 10).
ДПМЗПЧТЕНЕООБС ДЕРТЕУУЙС
дПМЗПЧТЕНЕООБС ДЕРТЕУУЙС (дчд) УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ, РТПФЙЧПРПМПЦОБС РП ЪОБЛХ дчр, ВЩМБ ЧРЕТЧЩЕ РПЛБЪБОБ Ч УЙОБРУБИ НЕЦДХ ЛПММБФЕТБМСНЙ ыБЖЖЕТБ Й РЙТБНЙДБНЙ РПМС уб150). дчд ВЩМБ РПЪЦЕ РПЛБЪБОБ Ч ДТХЗЙИ ПВМБУФСИ НПЪЗБ, ФБЛЙИ ЛБЛ РПМЕ уб3 ЗЙРРПЛБНРБ, ЪХВЮБФБС ЖБУГЙС, ТБЪМЙЮОЩЕ ПВМБУФЙ ОПЧПК ЛПТЩ Й Ч НПЪЦЕЮЛЕ51). зПНПУЙОБРФЙЮЕУЛБС дчд РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК ДМЙФЕМШОХА ДЕРТЕУУЙА УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ, ЧЩЪЧБООХА РТЕДЫЕУФЧХАЭЕК ТЙФНЙЮЕУЛПК БЛФЙЧОПУФША ЬФПЗП ЦЕ ЧИПДБ (ТЙУ. 12.10б). дчр НПЦОП ЧЩЪЧБФШ ТБЪОЩНЙ РПУМЕДПЧБФЕМШОПУФСНЙ УФЙНХМПЧ, ОБРТЙНЕТ, ДМЙФЕМШОПК ОЙЪЛПЮБУФПФОПК (1-5 УФЙНХМПЧ/УЕЛХОДХ Ч ФЕЮЕОЙЕ 5-15 НЙОХФ), ОЙЪЛПЮБУФПФОПК УФЙНХМСГЙЕК РБТОЩНЙ ЙНРХМШУБНЙ, ЛПТПФЛПК ЧЩУПЛПЮБУФПФОПК УФЙНХМСГЙЕК (50-100 УФ/У Ч ФЕЮЕОЙЕ 1-5 У). ч ЛПММБФЕТБМСИ ыБЖЖЕТБ ЗПНПУЙОБРФЙЮЕУЛБС дчд ВМПЛЙТХЕФУС БОФБЗПОЙУФБНЙ NMDA ТЕГЕРФПТПЧ52ћ 53), ТБЧОП ЛБЛ Й ЗЙРЕТРПМСТЙЪБГЙЕК РЙТБНЙДОПК ЛМЕФЛЙ Й РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК ЙОЯЕЛГЙЕК ИЕМБФПТПЧ ЛБМШГЙС48). пДОБЛП Ч ДТХЗЙИ ПВМБУФСИ НПЪЗБ БОФБЗПОЙУФЩ NMDA ОЕ ПЛБЪЩЧБМЙ ЬЖЖЕЛФБ: ОБРТПФЙЧ, ЧУЕ
зМБЧБ 12. уЙОПРФЙЮЕУЛБС РМБУФЙЮОПУФШљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ 255
|
| тЙУ. 12.10. фЙРЩ ДПМЗПЧТЕНЕООПК ДЕРТЕУУЙЙ, ЛМБУУЙЖЙГЙТПЧБООЩЕ Ч УППФЧЕФУФЧЙЙ У ХУМПЧЙСНЙ УФЙНХМСГЙЙ. уЙНЧПМЩ ПФНЕЮБАФ РПФЕОГЙБГЙА (+) ЙМЙ ДЕРТЕУУЙА (-) УЙОБРФЙЮЕУЛПЗП ПФЧЕФБ РПУМЕ ЛПОДЙГЙПОЙТХАЭЕК УФЙНХМСГЙЙ. Fig. 12.10. Types of Long Term Depression, classified according to stimulus conditions. Symbols indicate potentiation (+) or depression (-) of the synaptic response after the conditioning stimuli. (A) Homosynaptic LTD is produced by prolonged low-frequency stimulation of the same afferent pathway. (B) Heterosynaptic LTD is produced by tetanic stimulation of a neighboring pathway, which may itself be potentiated after the stimulus train. (C) Associative LTD is produced by low-frequency stimulation of the test pathway, together with brief out-of-phase tetani applied to the conditioning pathway. (D) LTD in the cerebellum is produced by coordinate low-frequency stimulation of the climbing-fiber (CF) and parallel-fiber (PF) inputs to Purkinje cells. (After Linden and Connor, 1995.) |
ДБООЩЕ ХЛБЪЩЧБАФ ОБ ЧПЧМЕЮЕОЙЕ НЕФБВПФТПРОЩИ ЗМХФБНБФОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ46).
|
|
|
зЕФЕТПУЙОБРФЙЮЕУЛБС дчд РТЕДУФБЧМСЕФ УПВПК ДМЙФЕМШОХА ДЕРТЕУУЙА УЙОБРФЙЮЕУЛПК РЕТЕДБЮЙ, ЧЩЪЧБООХА РТЕДЫЕУФЧХАЭЕК БЛФЙЧОПУФША Ч ДТХЗПН БЖЖЕТЕОФОПН ЧИПДЕ ЬФПК ЦЕ ЛМЕФЛЙ (ТЙУ. 12.10ч). ьФБ ЖПТНБ дчд ЧОБЮБМЕ ВЩМБ ПРЙУБОБ ЛБЛ ЛПТТЕМСФ ЗПНПУЙОБРФЙЮЕУЛПК дчр, ЧЩЪЧБООПК Ч УЙОБРУБИ ЛПММБФЕТБМЕК ыБЖЖЕТБ У РЙТБНЙДБНЙ РПМС уб145). ч ЬФЙИ ПРЩФБИ ЙОДХЛГЙС дчр Ч ПДОЙИ ЧИПДБИ РТЙЧПДЙМБ Л ДЕРТЕУУЙЙ ДТХЗЙИ ТСДПН ТБУРПМПЦЕООЩИ ЧИПДПЧ. рПЪДОЕЕ, Ч ИТПОЙЮЕУЛЙИ ПФЧЕДЕОЙСИ ПФ УЙОБРУПЧ НЕЦДХ ЧПМПЛОБНЙ РЕТЖПТБОФОПЗП РХФЙ Й ЛМЕФЛБНЙ ЪХВЮБФПК ЖБУГЙЙ ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП ФБЛБС ДЕРТЕУУЙС НПЦЕФ ДМЙФШУС ОЕУЛПМШЛП ДОЕК54). оБ ПУФТЩИ РТЕРБТБФБИ зЕФЕТПУЙОБРФЙЮЕУЛБС дчд ДМЙФУС ЮБУЩ55). ьФП СЧМЕОЙЕ ЪБЧЙУЙФ ПФ ЧОЕЛМЕФПЮОПЗП ЛБМШГЙС56) Й УПРТПЧПЦДБЕФУС РПЧЩЫЕОЙЕН ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОПЗП ЛБМШГЙС57). ч ЗЙРРПЛБНРЕ дчд ЪБЧЙУЙФ ПФ БЛФЙЧБГЙЙ NMDA ТЕГЕРФПТПЧ46), ОП НПЦЕФ ВЩФШ ЧЩЪЧБОБ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК ДЕРПМСТЙЪБГЙЕК ВЕЪ БЛФЙЧБГЙЙ NMDA ТЕГЕРФПТПЧ52). ч ЪХВЮБФПК ЖБУГЙЙ дчд ВМПЛЙТХЕФУС ВМПЛБФПТБНЙ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ L-ФЙРБ58).
бУУПГЙБФЙЧОБС дчд ОБВМАДБЕФУС РТЙ РТПФПЛПМБИ УФЙНХМСГЙЙ, БОБМПЗЙЮОЩИ ФЕН, РТЙ ЛПФПТЩИ ЧЩЪЩЧБЕФУС БУУПГЙБФЙЧОБС дчр. уПЧРБДБАЭБС ЧП ЧТЕНЕОЙ УМБВБС Й УЙМШОБС УФЙНХМСГЙС ДЧХИ ЧИПДПЧ РТЙЧПДЙФ Л ПУМБВМЕОЙА УМБВПЗП ЧИПДБ (ТЙУ. 12. 10у). уХЭЕУФЧЕООЩН ПФМЙЮЙЕН дчд ПФ дчр СЧМСЕФУС ФП, ЮФП УПЮЕФБЕНЩЕ УФЙНХМЩ НПЗХФ ВЩФШ ОЕ УЙОЖБЪОЩ. лБЛ Й РТЙ БУУПГЙБФЙЧОПК дчр, ДЕРПМСТЙЪБГЙС РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП ОЕКТПОБ НПЦЕФ УМХЦЙФШ ЪБНЕОПК УЙОБРФЙЮЕУЛПК УФЙНХМСГЙЙ59). пГЕОЙЧБС ЬЛУРЕТЙНЕОФЩ ОБ ЗЙРРПЛБНРЕ Ч ГЕМПН, УМЕДХЕФ РТЙЪОБФШ, ЮФП ПРХВМЙЛПЧБООЩЕ ДБООЩЕ РП ЧЩТБВПФЛЕ БУУПГЙБФЙЧОПК дчд ОБ ЗЙРРПЛБНРЕ РТПФЙЧПТЕЮЙЧЩ Й ЧП НОПЗЙИ УМХЮБСИ РТЙНЕОСАФУС УРЕГЙБМШОЩЕ УМПЦОЩЕ РТПФПЛПМЩ УФЙНХМСГЙЙ — ОБРТЙНЕТ, РТЕДЫЕУФЧХАЭБС УФЙНХМСГЙС ("priming") УФЙНХМБНЙ У ФЬФБ-ЮБУФПФПК (5УФ/У)43).
Дчд Ч НПЪЦЕЮЛЕ
дчд ХВЕДЙФЕМШОП РПЛБЪБОБ Ч ЛПТЕ НПЪЦЕЮЛБ. лМЕФЛЙ рХТЛЙОШЕ ЛПТЩ НПЪЦЕЮЛБ РПМХЮБАФ ЧПЪВХЦДБАЭЙК ЧИПД ПФ ДЧХИ ЙУФПЮОЙЛПЧ (ЗМБЧБ 22): РБТБММЕМШОЩЕ ЧПМПЛОБ, РТПЙУИПДСЭЙЕ ПФ ЛМЕФПЛ-ЪЕТЕО, ЫЙТПЛП ДЙЧЕТЗЙТХФПФ Й ПВТБЪХАФ ВПМШЫПЕ ЛПМЙЮЕУФЧП УЙОБРУПЧ ОБ ЧФПТЙЮОЩИ Й ФТЕФЙЮОЩИ ДЕОДТЙФБИ; МЙБОПЧЙДОЩЕ ЧПМПЛОБ ПВТБЪХАФ ЬЖЖЕЛФЙЧОЩЕ УЙОБРУЩ ОБ ФЕМЕ Й РТПЛУЙНБМШОЩИ ДЕОДТЙФБИ. рЕТЕДБФЮЙЛПН
|
|
|
256 тБЪДЕМ II. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ
Ч РБТБММЕМШОЩИ ЧПМПЛОБИ УМХЦЙФ ЗМХФБНБФ, Й Ч ЙИ УЙОБРУБИ ЕУФШ НЕФБВПФТПРОЩЕ Й AM тб ТЕГЕРФПТЩ. рЕТЕДБФЮЙЛ, ЧЩДЕМСЕНЩК МЙБОПЧЙДОЩНЙ ЧПМПЛОБНЙ, ПЛПОЮБФЕМШОП ОЕ ЙДЕОФЙЖЙГЙТПЧБО. ч НПЪЦЕЮЛЕ ЧЪТПУМЩИ ЦЙЧПФОЩИ NMDA ТЕГЕРФПТЩ ОЕ ПВОБТХЦЕОЩ46ћ 60ћ 61).
оБЙВПМЕЕ РПДТПВОП дчд Ч НПЪЦЕЮЛЕ ВЩМБ ЙЪХЮЕОБ йФП У УПБЧФПТБНЙ62). ч УЧПЙИ ЬЛУРЕТЙНЕОФБИ ЬФБ ЗТХРРБ БЧФПТПЧ РТЙНЕОСМБ ОЙЪЛПЮБУФПФОХА (1-4/У) РБТОХА УФЙНХМСГЙА РБТБММЕМШОЩИ Й МЙБОПЧЙДОЩИ ЧПМПЛПО Ч ФЕЮЕОЙЕ 5 НЙОХФ (ТЙУ. 12.10D). рПУМЕДХАЭЙЕ ПФЧЕФЩ ОБ УФЙНХМСГЙА РБТБММЕМШОЩИ ЧПМПЛПО ВЩМЙ ПУМБВМЕОЩ Ч ФЕЮЕОЙЕ ОЕУЛПМШЛЙИ ЮБУПЧ. лТПНЕ ФПЗП, ЛПЗДБ БРРМЙЛБГЙС ЗМХФБНБФБ ОБ ДЕОДТЙФЩ УПЮЕФБМБУШ УП УФЙНХМСГЙЕК МЙБОПЧЙДОЩИ ЧПМПЛПО, РПУМЕДХАЭЙЕ ПФЧЕФЩ ОБ ЗМХФБНБФ ФБЛЦЕ ВЩМЙ ПУМБВМЕОЩ, ЮФП РТЕДРПМБЗБЕФ ПРПУТЕДПЧБОЙЕ ЬФПЗП ЬЖЖЕЛФБ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПК НЕНВТБОПК. оБДЕЦОПК ДЕНПОУФТБГЙЙ дчд Ч ЙОФБЛФОПН ЦЙЧПФОПН РПМХЮЙФШ ОЕ ХДБМПУШ, ПДОБЛП ОБ РЕТЕЦЙЧБАЭЙИ УТЕЪБИ Й Ч ЛХМШФХТЕ ФЛБОЙ НПЪЦЕЮЛБ ЬФП СЧМЕОЙЕ РПЛБЪБОП ХВЕДЙФЕМШОП63ћ 64).
оБ ЬФЙИ РТЕРБТБФБИ ВЩМП РПЛБЪБОП, ЮФП ДЕРПМСТЙЪБГЙС ЛМЕФЛЙ рХТЛЙОШЕ, ЧЩЪЩЧБАЭБС ЛБМШГЙЕЧЩЕ РПФЕОГЙБМЩ ДЕКУФЧЙС Ч ДЕОДТЙФБИ (ЗМБЧБ 7), НПЦЕФ УМХЦЙФШ ЪБНЕОПК УФЙНХМСГЙЙ МЙБОПЧЙДОПЗП ЧПМПЛОБ ДМС ЙОДХЛГЙЙ дчд65ћ 66). пДОБЛП ОЙ УФЙНХМСГЙС МЙБОПЧЙДОПЗП ЧПМПЛОБ, ОЙ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОБС ДЕРПМСТЙЪБГЙС Ч ПФДЕМШОПУФЙ ОЕ ВЩМЙ ЬЖЖЕЛФЙЧОЩ ДМС ЙОДХЛГЙЙ дчд: ЧУЕЗДБ ВЩМБ ОЕПВИПДЙНБ ЛПБЛФЙЧБГЙС ЗМХФБНБФОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ, ЧЩЪЧБООБС МЙВП УФЙНХМСГЙЕК РБТБММЕМШОЩИ ЧПМПЛПО, МЙВП РТСНПК БРРМЙЛБГЙЕК ЗМХФБНБФБ. ч УМХЮБЕ УФЙНХМСГЙЙ РБТБММЕМШОЩИ ЧПМПЛПО дчд ПЛБЪБМБУШ ЧИПДПУРЕГЙЖЙЮОБ, ФП ЕУФШ ПУМБВМЕОЩ ВЩМЙ ФПМШЛП УФЙНХМЙТПЧБЧЫЙЕУС ЧИПДЩ. йОДХЛГЙС дчд РТЕДПФЧТБЭБЕФУС ЧЧЕДЕОЙЕН ИЕМБФПТПЧ ЛБМШГЙС Ч РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛХА ЛМЕФЛХ67). ъОБЮЙФЕМШОПЕ ОБЛПРМЕОЙЕ ЛБМШГЙС ОБВМАДБЕФУС РПУМЕ УФЙНХМСГЙЙ МЙБОПЧЙДОЩИ ЧПМПЛПО68).
ЙОДХЛГЙС дчд
хУМПЧЙС ЧПЪОЙЛОПЧЕОЙС дчд НПЗХФ ЪОБЮЙФЕМШОП ЧБТШЙТПЧБФШ Ч ЪБЧЙУЙНПУФЙ ПФ ПВМБУФЙ НПЪЗБ. лБЛ УМЕДУФЧЙЕ ЬФПЗП, ПЛБЪБМПУШ ФТХДОП ЧЩДЕМЙФШ ЖБЛФПТЩ, РТЙЧПДСЭЙЕ Л ЧПЪОЙЛОПЧЕОЙА дчд. тБЪОЩЕ УИЕНЩ РТЙЧПДСФУС Ч ТБЪОЩИ ПВЪПТОЩИ УФБФШСИ51ћ 60ћ 61). оБЙВПМЕЕ РПУФПСООЩН ЖБЛФПТПН СЧМСЕФУС ФП, ЮФП дчд, ЛБЛ Й дчр, ЪБЧЙУЙФ ПФ РПУФУЙОБРФЙЮЕУЛПЗП ОБЛПРМЕОЙС ЛБМШГЙС. ч ОЕКТПОБИ ЗЙРРПЛБНРБ ЛБМШГЙК ЧИПДЙФ Ч ПУОПЧОПН ЮЕТЕЪ NMDA ТЕГЕРФПТЩ, ИПФС ЗЕФЕТПУЙОБРФЙЮЕУЛБС дчд НПЦЕФ ВЩФШ ЧЩЪЧБОБ ФПМШЛП ДЕРПМСТЙЪБГЙЕК ВЕЪ БЛФЙЧБГЙЙ ТЕГЕРФПТПЧ Й ПУМБВМСЕФУС ВМПЛБДПК ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ L-ФЙРБ. ьФП РТЕДРПМБЗБЕФ, ЮФП ЛПЗДБ МПЛБМШОБС ДЕРПМСТЙЪБГЙС Й ЧИПД ЛБМШГЙС ЮЕТЕЪ NMDA ТЕГЕРФПТЩ ЧЩЪЩЧБЕФ дчр БЛФЙЧЙТПЧБООПЗП ЧИПДБ, ТБУРТПУФТБОЕОЙЕ ДЕРПМСТЙЪБГЙЙ ОБ УПУЕДОЙЕ УЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ ПВМБУФЙ ЛМЕФЛЙ ЧЩЪЩЧБЕФ дчр ЮЕТЕЪ БЛФЙЧБГЙА РПФЕОГЙБМЪБЧЙУЙНЩИ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ Й ЧИПД ЛБМШГЙС. ч ДТХЗЙИ ПВМБУФСИ НПЪЗБ ЛПОГЕОФТБГЙС УЧПВПДОПЗП ЛБМШГЙС ХЧЕМЙЮЙЧБМБУШ РПУМЕ БЛФЙЧБГЙЙ ЗМХФБНБФПН НЕФБВПФТПРОЩИ ЗМХФБНБФОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ, ЮФП РТЙЧПДЙМП Л ЙОПЪЙФПМ-3-ЖПУЖБФ-ПРПУТЕДПЧБООПНХ ЧЩВТПУХ ЛБМШГЙС ЙЪ ЧОХФТЙЛМЕФПЮОЩИ ДЕРП (ЗМБЧБ 10). ч ЛМЕФЛБИ рХТЛЙОШЕ НПЪЦЕЮЛБ, Ч ЛПФПТЩИ ПФУХФУФЧХАФ NMDA ТЕГЕРФПТЩ, ЧИПД ЛБМШГЙС ПРПУТЕДПЧБО РПФЕОГЙБМЪБЧЙУЙНЩНЙ ЛБМШГЙЕЧЩНЙ ЛБОБМБНЙ, ЛПФПТЩЕ ХЮБУФЧХАФ Ч ЗЕОЕТБГЙЙ ДЕОДТЙФОЩИ РПФЕОГЙБМПЧ ДЕКУФЧЙС. рПЮЕНХ ОБЛПРМЕОЙЕ ЛБМШГЙС ЧЩЪЩЧБЕФ дчр Ч ПДОЙИ УМХЮБСИ Й дчд Ч ДТХЗЙИ? ч ОБУФПСЭЕЕ ЧТЕНС ОЕФ ЮЕФЛПЗП ПФЧЕФБ ОБ ЬФПФ ЧПРТПУ, ИПФС ЕУФШ ОЕЛПФПТПЕ ТБЪМЙЮЙЕ Ч ДПУФЙЗБЕНЩИ ЛПОГЕОФТБГЙСИ — ПФОПУЙФЕМШОП ВПМШЫБС ЛПОГЕОФТБГЙС ЛБМШГЙС ЧЩЪЩЧБЕФ дчр, НЕОШЫБС ЛПОГЕОФТБГЙС ЧЩЪЩЧБЕФ дчд. уППФЧЕФУФЧХЕФ ЬФПК ФПЮЛЕ ЪТЕОЙС ОБВМАДЕОЙЕ ОБ ЛМЕФЛБИ РПМС уб1: УФЙНХМ, ЧЩЪЩЧБАЭЙК УМБВХА дчр РТЙ ОПТНБМШОПК ОБТХЦОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ ЛБМШГЙС, ЧЩЪЩЧБЕФ дчд РПУМЕ ХНЕОШЫЕОЙС ОБТХЦОПК ЛПОГЕОФТБГЙЙ53).
|
|
|
