Збнл й змйгйо: фптнпъоще недйбфптщ ч гоу

збнл ЧЩУЧПВПЦДБЕФУС Ч ФПТНПЪОЩИ УЙОБРУБИ ТБЪМЙЮОЩИ ПВМБУФЕК гоу. ч УЕТЙЙ ЙЪСЭОЩИ ЬЛУРЕТЙНЕОФПЧ пФУХЛБ, йФП, пВБФБ Й ЙИ ЛПММЕЗЙ ХУФБОПЧЙМЙ, ЮФП ЛМЕФЛЙ рХТЛЙОШЕ НПЪЦЕЮЛБ ЧЩДЕМСАФ збнл Ч ЛБЮЕУФЧЕ ФПТНПЪОПЗП НЕДЙБФПТБ Ч УЙОБРУБИ, ЛПФПТЩЕ ПОЙ ПВТБЪХАФ ОБ ЛМЕФЛБИ УФЧПМБ НПЪЗБ^19)--21). ч ЪТЙФЕМШОПК УЙУФЕНЕ ФБЛЦЕ РПМХЮЕОЩ НПТЖПМПЗЙЮЕУЛЙЕ Й ЖЙЪЙПМПЗЙЮЕУЛЙЕ ДПЛБЪБФЕМШУФЧБ ЧЩУЧПВПЦДЕОЙС збнл ЛБЛ НЕДЙБФПТБ (ЗМБЧЩ 19 Й 20). фБЛ, Ч УЕФЮБФЛЕ збнл ПВОБТХЦЕОБ Ч ПРТЕДЕМЕООЩИ ФЙРБИ ЗПТЙЪПОФБМШОЩИ Й БНБЛТЙОПЧЩИ ЛМЕФПЛ^22)--25). ч СДТБИ МБФЕТБМШОПЗП ЛПМЕОЮБФПЗП ФЕМБ ОЕЛПФПТЩЕ ЛМЕФЛЙ УПДЕТЦБФ ЖЕТНЕОФ ДЕЛБТВПЛУЙМБЪХ ЗМХФБНЙОПЧПК ЛЙУМПФЩ, УЙОФЕЪЙТХАЭЙК збнл, Б Ч ЪТЙФЕМШОПК ЛПТЕ ПРТЕДЕМЕООЩЕ ФЙРЩ МПЛБМШОЩИ ФПТНПЪОЩИ ОЕКТПОПЧ УПДЕТЦБФ ДЕЛБТВПЛУЙМБЪХ ЗМХФБНЙОПЧПК ЛЙУМПФЩ Й ЙНЕАФ УЙУФЕНХ ЪБИЧБФБ збнл²⁶⁾.

нЕУФОБС БРРМЙЛБГЙС БЗЕОФПЧ, ВМПЛЙТХАЭЙИ ДЕКУФЧЙЕ збнл, ПЛБЪЩЧБЕФ ЧМЙСОЙЕ ОБ ОЕКТПОБМШОХА УЙЗОБМЙЪБГЙА Ч ЪТЙФЕМШОПК УЙУФЕНЕ. фБЛ, ВЙЛХЛХММЙО Й РЙЛТПФПЛУЙО ЙЪНЕОСАФ ПТЗБОЙЪБГЙА ТЕГЕРФЙЧОЩИ РПМЕК ЗБОЗМЙПОБТОЩИ ЛМЕФПЛ УЕФЮБФЛЙ Й ЛПНРМЕЛУОЩИ ЛМЕФПЛ ЛПТЩ (ЗМБЧЩ 19 Й 20)²⁷ћ ²⁸⁾. вЕУУРПТОП ХУФБОПЧМЕОП ОБМЙЮЙЕ ВПМШЫПК ДПМЙ збнл--УПДЕТЦБЭЙИ ОЕКТПОПЧ Ч ГЕОФТБМШОПК ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ. оБРТЙНЕТ, Ч ТСДЕ ПВМБУФЕК ЛПТЩ ВПМШЫЙИ РПМХЫБТЙК ЛБЦДЩК РСФЩК ОЕКТПО ЧЩУЧПВПЦДБЕФ збнл Ч ЛБЮЕУФЧЕ НЕДЙБФПТБ²⁹⁾. чБЦОПУФШ ФПТНПЪОЩИ ЧЪБЙНПДЕКУФЧЙК, ПРПУТЕДХЕНЩИ збнл, ДМС ОЕКТПООПК УЙЗОБМЙЪБГЙЙ Ч гоу Ч ГЕМПН НПЦЕФ ВЩФШ РТПЙММАУФТЙТПЧБОБ ФЕН ЖБЛФПН, ЮФП РТЙНЕОЕОЙЕ ЧЕЭЕУФЧ, ЛПФПТЩЕ ВМПЛЙТХАФ ТЕГЕРФПТЩ збнл, ФБЛЙИ ЛБЛ РЙЛТПФПЛУЙО Й РЕОЙГЙММЙО, РТЙЧПДЙФ Л ЧПЪОЙЛОПЧЕОЙА УХДПТПЗ³⁰⁾.

чФПТЩН, НЕДЙБФПТПН, ПУХЭЕУФЧМСАЭЙН ФПТНПЦЕОЙЕ Ч УЙОБРУБИ гоу, ПУПВЕООП Ч ФЕИ, ЛПФПТЩЕ ТБУРПМПЦЕОЩ Ч УФЧПМЕ ЗПМПЧОПЗП НПЪЗБ Й УРЙООПН НПЪЗЕ, СЧМСЕФУС ЗМЙГЙО. ч УРЙООПН НПЪЗЕ ЛПЫЛЙ Й ТЕЮОПК НЙОПЗЙ ЗМЙГЙО ЙЗТБЕФ ТПМШ ПУОПЧОПЗП ФПТНПЪОПЗП НЕДЙБФПТБ³¹ћ ³²⁾. хЧЕМЙЮЕОЙЕ РТПЧПДЙНПУФЙ НЕНВТБО ОЕКТПОПЧ ДМС ИМПТБ ЧУМЕДУФЧЙЕ УФЙНХМСГЙЙ ФПТНПЪОЩИ РХФЕК ФПЮОП ЧПУРТПЙЪЧПДЙФУС ЧОЕЛМЕФПЮОПК БРРМЙЛБГЙЕК ЗМЙГЙОБ ЙЪ РЙРЕФЛЙ. пВБ ФПТНПЪОЩИ НЕДЙБФПТБ — Й збнл, Й ЗМЙГЙО — ПФЛТЩЧБАФ ИМПТОЩЕ ЛБОБМЩ ОБ НЕНВТБОЕ. дМС ФПЗП ЮФПВЩ ТБЪДЕМЙФШ ЧМЙСОЙЕ ЬФЙИ НЕДЙБФПТПЧ ОБ РТПЧПДЙНПУФШ Й ЛЙОЕФЙЛХ ПФЛТЩФЩИ ЛБОБМПЧ, ОЕПВИПДЙНП ПУХЭЕУФЧЙФШ ЪБРЙУШ БЛФЙЧОПУФЙ ПДЙОПЮОЩИ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ, БЛФЙЧЙТХЕНЩИ ЬФЙНЙ НЕДЙБФПТБНЙ, ЙМЙ РТПЧЕУФЙ БОБМЙЪ ЫХНПЧ. фБЛЙН ПВТБЪПН НПЦОП РТПДЕНПОУФТЙТПЧБФШ, ЮФП ИБТБЛФЕТЙУФЙЛЙ ЛБОБМПЧ, ПФЛТЩЧБЕНЩИ ЬОДПЗЕООЩНЙ НЕДЙБФПТБНЙ Ч РТПГЕУУЕ УЙОБРФЙЮЕУЛПК БЛФЙЧОПУФЙ, УППФЧЕФУФЧХАФ ИБТБЛФЕТЙУФЙЛБН ЛБОБМПЧ, ЛПФПТЩЕ БЛФЙЧЙТХАФУС ЧП ЧТЕНС БРРМЙЛБГЙЙ ЬЛЪПЗЕООПЗП збнл ЙМЙ ЗМЙГЙОБ. рТПУФЩН Й ЮБУФП ЙУРПМШЪХЕНЩН НЕФПДПН, РПЪЧПМСАЭЙН ТБЪДЕМЙФШ ЬЖЖЕЛФЩ ЬФЙИ ДЧХИ НЕДЙБФПТПЧ, СЧМСЕФУС РТЙНЕОЕОЙЕ ЧЕЭЕУФЧ, ВМПЛЙТХАЭЙИ ФПТНПЦЕОЙЕ, ФБЛЙИ ЛБЛ УФТЙИОЙО ДМС ЗМЙГЙОПЧЩИ ТЕГЕРФПТПЧ Й РЙЛТПФПЛУЙО Й ВЙЛХЛХМЙО ДМС збнл ТЕГЕРФПТПЧ³³⁾.

йПОПФТПРОЩК ЗМЙГЙОПЧЩК ТЕГЕРФПТ СЧМСЕФУС ЮМЕОПН УХРЕТУЕНЕКУФЧБ МЙЗБОД-ЪБЧЙУЙНЩИ ЙПООЩИ ЛБОБМПЧ, ЛПФПТПЕ ЧЛМАЮБЕФ ОЙЛПФЙОПЧЩЕ би ТЕГЕРФПТЩ, ТЕГЕРФПТЩ збнл Й 5-оф³⁴⁾ (ЗМБЧБ 3). нХФБГЙС a -УХВЯЕДЙОЙГЩ ЗМЙГЙОПЧПЗП ТЕГЕРФПТБ Х НЩЫЕК Й ЮЕМПЧЕЛБ РТЙЧПДЙФ Л ЧПЪОЙЛОПЧЕОЙА ОБТХЫЕОЙС ДЧЙЗБФЕМШОПК ЖХОЛГЙЙ Й РПЧЕДЕОЙС³⁵ћ ³⁶⁾, ЮФП РПДЮЕТЛЙЧБЕФ ЧБЦОПЕ ЪОБЮЕОЙЕ ЗМЙЙЙОЕТЗЙЮЕУЛПК УЙОБРФЙЮЕУЛПК УЙЗОБМЙЪБГЙЙ.

ТЕГЕРФПТЩ збнл

ч гоу ПВОБТХЦЕОЩ ФТЙ ЛМБУУБ ТЕГЕРФПТПЧ збнл. дЧБ ЙЪ ОЙИ, збнл_A Й збнл_у, СЧМСАФУС ЙПОПФТПРОЩНЙ, Б збнл_ч ТЕГЕРФПТЩ — НЕФБВПФТПРОЩНЙ. йДЕОФЙЖЙГЙТПЧБОЩ ЮЕФЩТЕ ФЙРБ УХВЯЕДЙОЙГ збнл_д ТЕГЕРФПТПЧ (ЗМБЧБ 3): a, b, g Й d ³⁷ћ ³⁸⁾). уХВЯЕДЙОЙГЩ a Й b, ЛБЦДБС РП ПФДЕМШОПУФЙ ЙМЙ Ч ЛПНВЙОБГЙЙ,

296љљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљљ љљљтБЪДЕМ р. рЕТЕДБЮБ ЙОЖПТНБГЙЙ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ

тЙУ. 14.3. тБУРТЕДЕМЕОЙЕ Нтол УХВЯЕДЙОЙГ збнлб ТЕГЕРФПТБ Ч НПЪЗЕ ЛТЩУЩ. рТЕДУФБЧМЕОЩ БЧФПТБДЙПЗТБННЩ УЕТЙКОЩИ УТЕЪПЧ НПЪЗБ ЛТЩУЩ, РПМХЮЕООЩЕ У РПНПЭША in situ ЗЙВТЙДЙЪБГЙЙ У НЕЮЕОЩНЙ 35S БОФЙУЕОУ ПМЙЗПОХЛМЕПФЙДОЩНЙ ЪПОДБНЙ Л a 1(б), a 3 (ч) Й a 6 (у) УХВЯЕДЙОЙГЩ збнлA ТЕГЕРФПТБ, cb = НПЪЦЕЮПЛ; cl = claustrum; ctx = ЛПТБ ВПМШЫЙИ РПМХЫБТЙК; dg = ЪХВЮБФБС ЖБУГЙС; ДТ = ВМЕДОЩК ЫБТ; gr = ЗТБОХМСТОЩЕ ЛМЕФЛЙ НПЪЦЕЮЛБ; ф = ФБМБНХУ. Fig. 14.3. The Distribution of GABAA Receptor Subunit mRNAS in the rat brain. Light-microscopic autoradiographs of serial sections of rat brain following in situ hybridization with 35S-labeled antisense oligonucleotide probes for the a , (A), a 3(B), and a 6 (C) GABAA receptor subunits. cb = cerebellum, cl = claustrum, ctx = cortex, dg = dentate gyrus, gp = globus pallidus, gr = cerebellar granule cells, ф = thalamus. (After Luddens and Wisden, 1991; autoradiographs kindly provided by W. Wisden.)

НПЗХФ ПВТБЪПЧЩЧБФШ ЛБОБМЩ Ч ЬЛУРЕТЙНЕОФБМШОЩИ ХУМПЧЙСИ. лБЦДЩК ФЙР УХВЯЕДЙОЙГ ПВЯЕДЙОСЕФ НОПЦЕУФЧП ТБЪМЙЮБАЭЙИУС НЕЦДХ УПВПК ЙЪПЖПТН, РПЬФПНХ ТБЪОЩЕ ЛПНВЙОБГЙЙ УХВЯЕДЙОЙГ ПВТБЪХАФ ТЕГЕРФПТЩ У ТБЪОЩНЙ УЧПКУФЧБНЙ. тБУРТЕДЕМЕОЙЕ Нтол, ЛПДЙТХАЭЕК ТБЪОЩЕ ЙЪПЖПТНЩ УХВШЕДЙОЙГ ТЕГЕРФПТПЧ збн л, ТБЪМЙЮБЕФУС Ч ТБЪОЩИ ПФДЕМБИ НПЪЗБ, ЮФП РТЕДРПМБЗБЕФ ОБМЙЮЙЕ УРЕГЙЖЙЮОПУФЙ ТБУРТЕДЕМЕОЙС РПДФЙРПЧ ТЕГЕРФПТПЧ збнл Ч НПЪЗЕ²⁹⁾. лБЛ ЧЙДОП ОБ ТЙУ. 14.3, ЧЩУПЛЙК ХТПЧЕОШ ЬЛУРТЕУУЙЙ РПДФЙРПЧ УХВЯЕДЙОЙГ a _Й a₆, ОП ОЕ a ₃, ОБВМАДБЕФУС Ч НПЪЦЕЮЛЕ. пРТЕДЕМЕООБС ЛПНВЙОБГЙС УХВЯЕДЙОЙГ збнл ТЕГЕРФПТБ, ЧЛМАЮБАЭБС a _, b ₂, g ₂-УХВЯЕДЙОЙГЩ, ВПМЕЕ ЫЙТПЛП ТБУРТПУФТБОЕОБ Ч ОЕТЧОПК УЙУФЕНЕ, ЮЕН ДТХЗЙЕ ЧБТЙБОФЩ³⁹⁾. хУФБОПЧМЕОП, ЮФП ТБЪМЙЮОЩК УХВЯЕДЙОЙЮОЩК УПУФБЧ ТЕГЕРФПТПЧ збнл ЧОПУЙФ ПРТЕДЕМЕООЩК ЧЛМБД Ч ЖБТНБЛПМПЗЙЮЕУЛХА ЗЕФЕТПЗЕООПУФШ ОБФЙЧОЩИ ТЕГЕРФПТПЧ⁴⁰⁾.

ч ОБЮБМЕ 1980-И ЗПДПЧ Ч ОЕКТПОБИ гоу ВЩМЙ ПВОБТХЦЕОЩ НЕДМЕООЩЕ ПФЧЕФЩ ОБ БРРМЙЛБГЙА збнл, ОЕЮХЧУФЧЙФЕМШОЩЕ Л ДЕКУФЧЙА ВЙЛХЛХММЙОБ⁴¹⁾. фБЛЙЕ НЕДМЕООЩЕ ПФЧЕФЩ ЧЩЪЩЧБМ ВБЛМПЖЕО, ЛПФПТЩК ОЕ ПЛБЪЩЧБЕФ ЧМЙСОЙС ОБ збнл_д ТЕГЕРФПТЩ. ьФПФ ЬЖЖЕЛФ УЧСЪБО У БЛФЙЧБГЙЕК НЕФБВПФТПРОЩИ збнл_ч ТЕГЕРФПТПЧ. рПЪДОЕЕ ВЩМ ЛМПОЙТПЧБО ЗЕО збнл_B, ТЕГЕРФПТПЧ⁴²ћ ⁴³⁾. пО ЛПДЙТХЕФ G--ВЕМПЛ-УПРТСЦЕООЩК ТЕГЕРФПТ, ЙНЕАЭЙК УЕНШ ФТБОУНЕНВТБООЩИ ДПНЕОПЧ Й УИПДОЩК У НЕФБВПФТПРОЩН ЗМХФБНБФОЩН ТЕГЕРФПТПН (ЗМБЧБ 10). рПУФУЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ збнл_ч ТЕГЕРФПТЩ БЛФЙЧЙТХАФ ЛБМЙЕЧЩЕ ЛБОБМЩ ЧОХФТЕООЕЗП ЧЩРТСНМЕОЙС (GIRK ЙМЙ Kir3.0)^44)--45), ФПЗДБ ЛБЛ РТЕУЙОБРФЙЮЕУЛЙЕ збнл_ч ТЕГЕРФПТЩ РПДБЧМСАФ БЛФЙЧОПУФШ РПФЕОГЙБМЪБЧЙУЙНЩИ ЛБМШГЙЕЧЩИ ЛБОБМПЧ⁴⁷⁾.

ч ВЙРПМСТОЩИ ЛМЕФЛБИ УЕФЮБФЛЙ ОБВМАДБАФУС ВЩУФТЩЕ збнл-ЪБЧЙУЙНЩЕ ЙЪНЕОЕОЙС ФПЛБ ИМПТБ, РПДПВОЩЕ ФЕН, ЮФП ЙНЕАФ НЕУФП РТЙ БЛФЙЧБГЙЙ збнл_б ТЕГЕРФПТПЧ, ОП ОЕ ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩЕ Л ВЙЛХЛХММЙОХ (ЙМЙ ВБЛМПЖЕОХ). тЕГЕРФПТЩ, ПУХЭЕУФЧМСАЭЙЕ ЬФПФ РТПГЕУУ, ВЩМЙ ОБЪЧБОЩ збнл_у ТЕГЕРФПТБНЙ⁴⁸⁾. ьФЙ ТЕГЕРФПТЩ ЖБТНБЛПМПЗЙЮЕУЛЙ, ЗЕОЕФЙЮЕУЛЙ Й ЖХОЛГЙПОБМШОП ПФМЙЮБАФУС ПФ збнл_б ТЕГЕРФПТПЧ⁴⁹⁾. збнл_у ТЕГЕРФПТЩ ПУПВП ЮХЧУФЧЙФЕМШОЩ Л БОБМПЗХ збнл — ГЙУ- 4-БНЙОПЛТПФПОПЧПК ЛЙУМПФЕ. дЧБ ТПДУФЧЕООЩИ ЗЕОБ (rho 1Й rho 2 ) ЛПДЙТХАФ збнл_У-РПДПВОЩК ТЕГЕРФПТ, ЬЛУРТЕУУЙТХАЭЙКУС Ч ППГЙФБИ Xenopus ⁵⁰⁾, Й УХВЯЕДЙОЙГБ rho2 ВЩМБ ПВОБТХЦЕОБ Ч НПЪЗЕ РПЧУЕНЕУФОП. пВЯЕДЙОССУШ ЧНЕУФЕ, УХВЯЕДЙОЙГЩ збнл_б Й збнл_у ТЕГЕРФПТПЧ НПЗХФ ПВТБЪПЧЩЧБФШ УПЧЕТЫЕООП ЙОПК, ЖХОЛГЙПОБМШОП ПФМЙЮОЩК ЛМБУУ ТЕГЕРФПТПЧ⁵¹⁾.