 |
Генофонд и генотипическая структура популяции. Закон Харди-Вайнберга.
|
|
|
|
При статистич обработке материала, получаемого при обслед группы населения по интересующему исследователя пр-ку, основой для выяснения генет структ популяции является закон генетического равновесия Харди — Вайнберга. Он отраж законом, в соответствии с которой при определенных условиях соотношение аллелей генов и генотипов в генофонде попул сохран неизменным в ряду поколений этой популяции. На основании этого закона, имея данные о частоте встречаемости в популяции рецессивного фенотипа, обладающего гомозиготным генотипом (аа), можно рассчитать частоту встречаемости указанного аллеля (а) в генофонде данного поколения. Распространив эти сведения на ближайшие поколения, можно предсказать частоту появления в них людей с рецессивным признаком, а также гетерозиготных носителей рецессивного аллеля.
Математическим выражением закона Харди — Вайнберга служит формула (р + q)2=1, где р и q—частоты встречаемости аллелей А и а соответствующего гена. Раскрытие этой формулы дает возможность рассчитать частоту встречаемости людей с разным генотипом и в первую очередь гетерозигот —носителей скрытого рецессивного алЛеля: p2AA + 2рqАа +q2aa=1. Сумма частот встречаемости всех трех генотиповбудет равна 1. И это соотношение не изменится из поколения в поколение. P+q=1. Это закон Харди-Вайнберга. Сумма встречаемости доминантного и рецессивного аллеля всегда=1. Он применим к идеальным популяциям. Признаки идеальных популяций: 1)Большое число особей 2)Не возникают новые популяции 3) Не действует естественный отбор 4)Нет миграции 5) нет перекрывания поколений, т.е. отсутствует возвратное скрещивание.
Этиологическое лечение. Генотерапия.
|
|
|
Этот вид лечения наиболее перспективен, так как полностью устраняет причину заболевания, а соответственно и полностью излечивает его. Сложности этиологического лечения наследственных болезней очевидны, хотя уже имеются определенные возможности для их решения. Принципиально вопросы генной терапии у человека уже решены, т. е. на сегодняшний день определенные гены можно изолировать, а изолированные гены реально встроить в чужеродные клетки. Осуществление генной терапии возможно двумя путями. Либо через трансгеноз (перенос генетического материала) изолированных из организма соматических клеток, либо через прямой трансгеноз клеток в организме. В настоящее время лечение наследственных болезней представляет собой очень сложную задачу. К сожалению, далеко не всегда удается добиться хорошего эффекта. Но следует отметить, что за последнее десятилетие определенный прогресс в лечении наследственной патологии достигнут. Это находит свое отражение в увеличении продолжительности жизни больных, в улучшении репродуктивной способности, в нормализации соматического развития при некоторых заболеваниях. Проводимое лечение при некоторых заболеваниях (например, фенилкетонурии) позволяет детям получать образование, а в дальнейшем и работу, т. е. больные становятся полностью социально адаптированными. Для улучшения лечебной помощи больным с наследственной патологией необходимо дальнейшее развитие методов генной терапии, фармакотерапии и хирургической коррекции. Этот вид лечения занимает существенное место в помощи больным с наследственной патологией. Зачастую необходимость в хирургической коррекции возникает непосредственно сразу после рождения ребенка (стенозы и атрезии пищевода, атрезии ануса и др.). Трансплантация органов и тканей как метод лечения наследственных болезней в настоящее время находит широкое применение в медицинской практике.
|
|
|
Апоптоз
Апоптоз - это каскад определенных, запрограммированных мстаГчпи. ческих событий, приводящих к самоуничтожению клетки. При апогпозе 1 ггооисходит- конденсация хроматина; разрушение ядра и цитоплазмы на мембранные тельца; выпячивания клеточной мембраны; фратентавд* клетки с образованием дискретных апоггтозных тел, которые в дальнейшем фагоцитируются соседними клетками. Совокупность этих процессов назь;-вают запрограммированной клеточной гибелью.
Некроз - это катастрофическое разрушение клеточной целостности в результате повреждающего воздействия. По сравнению с апогттозом некроз характеризуется ранним разрушением клеточной мембраны, сморщиванием митохондрий, отсутствием фагоцитоза соседними клетками продуктов распада.
Апоптоз играет важную роль в следующих процессах;
-в эмбриональном развитии он участвует в реализации морфогенетических процессов (например, в регрессе личиночных органов);
-уравновешивает результаты митоза и способствует физиологическому обновлению клеток;
-участвует в элиминации (уничтожении) мутантных клеток
клеток, пораженных вирусом.
Механизм активации апоггтоза определяется передачей енгнал ^ точной гибели от специфических рецепторов в ядро. Сигналы клеточной гибели продуцируются клетками иммунной системы. Такими сигналами могут быть гормоны или белки-факторы гибели клеток: FASL, TRAIL и TNF (фактор некроза опухолей), которые являются лигандами соответствующих рецепторов клеточной гибели - FAS-рецептора, TNFR1-рецептора, DR3, DR4, DR5. В результате взаимодействия лигандов с рецепторами в клетке запускается процесс передачи сигналов, активирующих летальные гены (р53, ВАХ), и синтезируются апоптозные белки (рис. 20).
FAS-рецептор идентичен поверхностному антигену Apol и имеет цистеин-богатый экстрацеллюлярныи домен. FAS-рецептор активирует целый ряд цистеиновых протеиназ, которые называют каспазамн, что приводит к быстрой индукции апоптоза.
Каспазы расщепляют необходимые для нормальной жизнедеятельности клеточные белки такие как факторы транскрипции, белки цитоскелета, ферменты полимеразы. Расщепление клеточных белков вызывает каскадное развитие апоптоза.
|
|
|
Главным индуктором агютоза является ген-супрессор опухолей - р53. Усиленное образование белка р53 вызывает апоптоз целого ряда клеточных типов. В клетках белок р53 достаточно быстро лолвсргастся деградации, поэтому его уровень в них чрезвычайно низок. При получении клеткой стресс и гнала происходит активация белка р53 и его уровень повышается. Белок р53 присоединяется к поврежденной ДНК и при этом запускается целый ряд событий, приводящих либо к остановке клеточного цикла, либо к апоптозу. Если повреждения ДНК существенны и необратимы, то белок р53 направляет клетку по пути апоптоза. Геном-мишенью белка р53 является ген ВАХ Белок ВАХ стимулирует выход из митохондрий цитохрома С и протсаз. активирующих каспазы и эндонуклеазы, способные резко усилить апоггтоз (рис. 21).
Кроме индукторов апоптоза существуют и ингибиторы клеточной гибели, к ним относится продукт гена bcl-2, обнаруживаемый в мембранах митохондрий, ядра и ЭПС. Усиленное образование белка bcl-2 ингибирует апоптоз. Активность гена bcl-2 регулируется белком ВАХ, который связывается с белком Ьс!-2 и инактивирует его, при этом апоптоз вновь запускается. Другими ингибиторами апоптоза являются белки FLEP. FAP и SENT.
Печеночный сосальщик
Гермафродит Мужская половая система состоит из пары семенников, семяпроводов, сливающихся в семяизвергательный канал, и заканчивается копулятивным органом. К женской половой системе относят: яичник, желточники, семяприемник, тельце Мелиса, которые открываются в оотип - камеру, где происходит оплодотворение и формирование оплодотворенных яиц. Из оотипа яйца поступают в матку и выводятся наружу через отверстие. Сосальщики очень плодовиты. В течение недели одна особь продуцирует до 1 миллиона яиц. Для дальнейшего развития яйца обязательно должны попасть в воду. В воде из яиц выходят личинки, покрытые ресничками, называемые мирацидиями. Эти личинки вбуравливаются в тело моллюска (малого прудовика). Так они теряют реснички и превращаются в следующие личиночные стадии - спороцисты. Спороцисты делятся партеногенетически и дают начало редиям, которые также в результате партеногенетического деления образуют личинки - церкарий, имеющие хвост. Они способны покинуть тело моллюска. Попав в воду эти личинки свободно плавают, и затем прикрепляются к растениям, теряют хвост, покрываются плотной оболочкой и превращаются в адолескарии (рис. 344).
|
|
|
Таким образом, в цикле развития печеночного сосальщика есть пять личиночных стадий. Для дальнейшего развития адолескарии должны быть съедены окончательным хозяином (коровой или человеком), в кишечнике которого оболочка цисты растворяется, личинка внедряется в печень, растет и превращается во взрослую особь.
Человек заражается печеночным сосальщиком при употреблении некипяченой прудовой воды или с грязными овощами. Диагноз ставят при нахождении яиц в фекалиях. Для предупреждения заболевания надо не пить сырую воду из зараженных водоемов, тщательно мыть овощи перед едой кипяченой водой.
|
|
|
