Пенициллины. Характеристика и применение. Нежелательные побочные эффекты.

К бета-лактамам относятся пенициллины, цефалоспорины — вещества, имеющие в составе молекулы бета-лактамный цикл. Все бета-лактамные антибиотики на­рушают синтез микробной стенки и оказывают бактерицид­ное действие на чувствительные к ним микроорганизмы. Для макроорганизма эти антибиотики малотоксичны, так как мембраны клеток человека и животных устроены совсем иначе и в их построении не участвуют ферменты, подобные микробным. Препараты разных групп различаются по спек­тру противомикробного действия, устойчивости к бета-лактамазам и другим свойствам.

Пенициллины

Природные пенициллины образуются различными видами плесневого гриба Penicillium. Наиболее активным и стойким из них является бензилпенициллин. Он широко применяется в медицине и остается «эталонным» препаратом для изучения всего класса антибиотиков.

К этому антибиотику чувствительны многие грамположительные бактерии, грамотрицательные кокки, некоторые спирохеты и отдельные грибы. В терапев­тических концентрациях бензилпенициллин подавляет рост следующщих микроорганизмов: стафилококков (большинство штаммов устойчиво), стрептококков, пневококков, гоно­кокков, менингококков, возбудителей газовой гангрены, столбняка, дифтерии, сибирской язвы, а также спирохет (возбудителей сифилиса и возвратного тифа) и лептоспир, возбудителей актиномикоза.

При приеме через рот бензилпенициллин почти полностью разрушается соляной кислотой желудочного сока, по­этому основной способ его введения — внутримышечные инъ­екции. В этом случае максимальная концентрация антибио­тика в крови достигается через 15—30 мин., эффективная для большинства бактерий удерживается в течение 3—4 ч. Посколь­ку препарат не оказывает остаточного антибактериалыюго эф­фекта, ритм введения должен быть выдержан строго (с ин­тервалами 4—6 ч), в зависимости от применяемых доз.

По особым показаниям бензилпенициллин (натриевую соль) можно вводить в вену, в артерию (остеомиелиты), в спинномозговой канал (менинты - нельзя использовать калиевую соль (!), ингаляционно, в форме аэрозолей (гной­ные процессы в дыхательных путях), в суставные сумки исерозные полости.

После всасывания бензилпенициллин быстро проникаем в полости: плевральную, брюшную, перикардиальную; отно­сительно легко он диффундирует в зону свежего абсцесса, но при хроническом течении последнего не проходит через капсулу. В обычных условиях бензилпенициллин очень пло­хо проникает в спинномозговую жидкость (ликвор). При наличии же воспалительных процессов в мозговых оболоч­ках проницаемость гематоэнцефалического барьера возрас­тает, и антибиотик обнаруживается в спинномозговой жид­кости в больших количествах.

С целью продления действия антибиотика предложены труднорастворимые, медленно рассасывающиеся препараты, в частности новокаиновая соль бензилпенициллина, бициллин-1 (бензатин), бициллин-5. В воде эти препара­ты образуют суспензию, и вводить их нужно только глубоко в мышцы, и, гораздо реже, чем бензилпенициллин. При тяжелых и угрожающих: жизни инфекциях предпоч­тение отдают внутримышечному или внутривенному введе­нию растворимого препарата — бензилпенициллина (натрие­вой или калиевой соли), который позволяет надежнее конт­ролировать течение процесса.

Осложнения. Несмотря на малую токсичность и неспо­собность к кумуляции, бензилпешщиллин может давать по­бочные реакции. Наиболее распространенные и опасные из них имеют аллергическую природу (до 80% всех осложнений). Бензилпенициллин вызывает их чаще других антибио­тиков. Они могут проявляться в виде сыпи на коже, дерма­тита, бронхоспазма, анафилактического шока. Как причина анафилактического шока бензилпенициллин прочно занима­ет первое место среди лекарств.

Аллергические реакции, в том числе анафилактиче­ский шок, могут возникать при любом способе назначения препарата, но чаще наблюдаются и тяжелее протекают при парентеральном введении. Поэтому перед применением пени­циллина (это относится ко всем антибиотикам группы) прово­дится проба на его переносимость, которая не гарантирует от реакций, но позволяет исключить наличие явной сенсибилиза­ции.

В связи с широкой распространенностью явлений сенсибилизации к пенициллинам в настоящее время категорически не рекомендуется использование их наружно, а также без достаточных оснований (грипп, острые респиратор­ные вирусные заболевания и т. п.). При возникновение анафи­лактического шока необходимо срочно вводить адреналин, а также антигистаминные средства (димедрол, дипразин и др.).

При внутримышечных инъекциях бензилпенициллина и, особенно, бициллинов может иметь место повреждение пе­риферических нервов в результате контакта с ними анти­биотика (параличи, парезы). При использовании больших доз бензилпенициллина или при введении в спинномозговой канал (эндолюмбально) у больных с повышенным внутри­черепным давлением, эпилептическими судорогами в ана­мнезе могут возникать рвота, повышение рефлексов, напря­жение шейных мышц, судороги. Эндолюмбальное назначение калиевой соли бензилпенициллина недопустимо в связи с токсическим действием ионов калия на ЦНС. Внутримы­шечное введение бициллинов весьма болезненно, в месте инъекции долго сохраняются инфильтраты, иногда возника­ют асептические абсцессы.

Показания к применению. Бензилпенициллин остается препаратом выбора при любых инфекциях, вызванных чув­ствительной флорой. В подобных случаях он превосходит до эффективности все другие антибиотики и, исключая ве­роятность аллергических реакций, дает наименьшее число осложнений. Наличие сенсибилизации требует отказа не только от бензилпенициллина, но и от пенициллинов вооб­ще. В качестве альтернативы могут применяться цефалоспорины, но примерно у 10 – 15% больных сенсибилизация к антибиотикам обеих групп носит перекрестный характер, в связи с чем безопаснее применять антибиотики других химических классов (макролиды, ванкомицин и др.).

Бензилпенициллин как препарат выбора назначают при заболеваниях, вызванных чувствительными штаммами стрептококков (ангины, гнойные осложнения ран, сепсис, остеомиелит, абсцессы и флегмоны, пневмонии, эндокарди­ты, отиты, маститы и др.), пневмококками (пневмонии, ме­нингиты и др.), менингококками. Этот антибиотик применя­ют для лечения сибирской язвы, газовой гангрены, столбня­ка, дифтерии, гонореи, сифилиса, актиномикоза.

Низкая токсичность бензилпенициллина позволяет варьировать его дозами в очень широких пределах: от 2 000 000 ЕД до 20 000 000 – 40 000 000 ЕД в сутки и более. Бензилпенициллина натриевую (или калиевую) соль вводят внутримы­шечно каждые 4 – 6 ч, если не применяются специальные препараты с пролонгированным действием. Растворы антибиотика готовят перед инъекцией; в течение суток их актив­ность резко падает. Длительность лечения может колебаться от нескольких дней до 2 месяцев и более.

Бензилпенициллина натриевая соль (Веnzylpenicillinum-natrium).

Ф.в.: флаконы по 250 000 ЕД; 500 000 ЕД и 1 000 000 ЕД сухого вещества.

При внутримышечном и внутривенном введении бензилпенициллина натриевой соли разовые дозы при среднетяжелом течении инфекции (заболевания моче- и желчевыводящих путей, инфекция мягких тканей и др.) составляют обычно 250 000 - 500 000 ЕД.

Для внутривенного струйного введения разовую дозу бензилпенициллина натриевой соли (1000000 - 2000000 ЕД) растворяют в 5 – 10 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида и вводят медленно, в течение 3 - 5 мин.

Для внутривенного капельного введения, разводят 2 000 000 - 5 000 000 ЕД в 100 - 200 мл изотонического раствора натрия хлорида или 5 - 10 % раствора глюкозы и вводят со скоростью 60 - 80 капель в минуту.

Растворы используют сразу после приготовления, не допуская добавления к ним других лекарств.

Подкожно применяют бензилпенициллина натриевую соль для обкалывания инфильтратов (100 000 - 200 000 ЕД в 1 мл 0, 25 - 0, 5 % раствора новокаина).

При первых признаках анафилактического шока должны быть приняты меры для выведения больного из этого состояния (введение адреналина, димедрола, кальция хлорида, применение сердечных средств, вдыхание кислорода, согревание и др.; сразу после выведения больного из состояния асфиксии и шока вводят 1 000 000 ЕД пенициллиназы).

Бензилпенициллина калиевая соль (Веnzylpenicillinum-kаlium)

Возможные осложнения, меры предосторожности, противопоказания, форма выпуска и такие же, как для бензилпенициллина натриевой соли.

Бициллин-1 (бензатин) и бициллин-5 (смесь бициллина-1 и новокаиновой соли бензилпенициллина в соотношении 4:1) в виде суспензий применяют только внутримышечно. В зависимости от дозы бициллин-1 вводят 1 раз в 1—2 не­дели, бициллин-5 — 1 раз в 3—4 недели. Бициллины можно применять лишь в тех случаях, когда известно, что больной не проявляет повышенной чувствительности к ненициллинам. К назначению бициллинов прибегают при инфекци­ях, вызванных высокочувствительными возбудителями, а также при отсутствии возможности регулярного введения препарата (эвакуации раненых). Применяют бициллины также для лечения ревматизма (стрептококковая инфекция) и сифилиса. Бициллин-5 особенно удобен для круглогодич­ной профилактики рецидивов ревматизма.

Бициллин-1 (Вicillinum-1).

Ф.в.: флаконы по 300 000; 600 000; 1 200 000 и 2 400 000 ЕД

Является препаратом пролонгированного действия. При внутримышечном введении в виде суспензии, медленно всасывается и в течение длительного времени поступает в кровь.

Суспензию бициллина-1 готовят асептически непосредственно перед употреблением: во флакон с бициллином вводят 2 – 3 мл стерильной воды для инъекций или изотонического раствора натрия хлорида, смесь перемешивают до получения равномерной взвеси, которую вводят глубоко в верхний наружный квадрант ягодицы.

Вводят взрослым по 300 000 или 600 000 ЕД 1 раз в неделю или по 1 200 000 ЕД 1 раз в 2 нед.

Бициллин-5 ( Bicillinum-5).

Ф.в.: флаконы по 1 500 000 ЕД.

Применяют в виде суспензии в стерильной воде для инъекций, в изотоническом растворе натрия хлорида или в 0, 25 - 0, 5 % растворе новокаина, которую готовят ех tempore.

Подобно бициллину-1 является препаратом пролонгированного действия.

Вводят только внутримышечно. Внутривенное и эндолюмбальное введение не допускается. Применение бициллина-5 обеспечивает длительное сохранение высокой концентрации антибиотика в крови (до 4 недель).

Вводят взрослым по 1 500 000 ЕД (содержимое одного флакона) 1 раз в 4 недели внутримышечно.

Различные полусинтетнческие пеннциллины имеют свои характерные особенности.

Ампициллин - первый представитель группы пенициллинов с широким спектром противомикробного действия, обладающий активностью к грамположительным и грамотрицательным микроорганизмам. Препарат разрушается пенициллиназами и др. бета-лактамазами. Поэтому в качестве главного показания к применению антибиотика рассматривают инфекции, вы­званные чувствительной к нему флорой у ослабленных бо­льных с низкой сопротивляемостью, у которых другие анти­биотики плохо переносятся или возбудители стали резистен­тными к ним. Исключение составляют стафилококки, неко­торые штаммы кишечной палочки, протея и сальмонелл, вырабатыающие пенициллиназы. Ампициллин устойчив к соляной кислоте желудочного сока, довольно быстро, но не полностью (от 35% до 65% принятой дозы) всасывается из желудочно-кишечного тракта (производное ампициллина — амоксициллин – лучше всасывается из ЖКТ и создает более высокие концентрации в плазме и ткянях). В плазме крови ампициллин незначительно. Из организма выводится с мочой и желчью, где создаются высокие концентрации препарата. В связи с чем с успехом используется при инфекциях желче- и мочевыводящих путей.

Возможность перорального приема и широкий спектр действия сделали ампициллин (и амоксициллин) одним из наиболее употребляемых антибиотиков. Это привело, к росту резистентности бактерий, которая до­стигает в среднем 40 – 60% устойчивых штаммов из числа выделенных в клиниках (стафилококки более 90%).

Ампициллин (Ampicillinum).

Ф.в.: таблетки и капсулы по 0,25 г и 0,5 г (внутрь независимо от приема пищи по 1 тавбл. 4 – 6 раз в сутки). Продолжительность лечения зависит от тяжести болезни и эффективности терапии (от 5 – 10 дней до 2 – 3 недель и более).

Амоксициллин (Amoxicillinum)

Ф.в.: таблетки, капсулы по 0,25 г и 0,5 г (внутрь по 0,5 – 1 г 3 раза в сутки);

флаконы по 0,5 г и 1 г (в/м, содержимое флакона растворить в 5 мл прилагаемого растворителя по 1 г 2 раза в сутки)

Карбенициллин. Является представителем II поколения полусинтетических пенициллинов с широким спектром дей­ствия. Активен в отношении многих грамположительных и грамотрицательных бактерий, в том числе, синегнойной па­лочки, протея. Разрушается 6ета-лактамазами и не действует на пенициллиназообразующие бактерии (стафилококки и др.). Рассматривается как препарат резерва для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой (относятся к «проблемным» инфек­циям). Однако чувствительные штаммы этого возбудителя быстро приобретают устойчивость к карбенициллину, вследствие чего его обычно комбинируют с аминогликозидным антибиотиком гентамицином (нельзя смешивать оба анти­биотика в одном шприце или инфузионном растворе).

Карбенициллин разрушается соляной кислотой и поэто­му вводится парентерально (в/м, в/в). Поскольку препарат выделяется преимущественно почками, в моче со­здаются высокие концентрации, достаточные для лечения инфекций мочевыводящих путей. Карбенициллин отличается довольно низкой токсичностью, однако, подобно другим пенициллинам, способен вызывать аллергические реакции.

Карбенициллина динатриевая соль (Carbenicillinum-dinatricum).

Ф.в.: флаконы по 1 г (в/м или в/в струйно или капельно). При внутримышечном введении суточная доза карбенициллина для взрослых составляет от 4 до 8 г. Суточную дозу делят на 4 – 6 разовых доз. Для внутримышечного введения 1 г препарата растворяют в 2 мл стерильной воды для инъекций. Растворы карбенициллина динатриевой соли готовят непосредственно перед введением. Длительность лечения зависит от формы и тяжести заболевания и составляет 10 - 14 дней.

«Ампиокс» — комбинированный препарат ампициллина с оксациллином (соотношение компонентов 2:1 для паренте­рального введения и 1:1 - для приема внутрь в виде кап­сул). Комбинация ампициллина, обладающего широким спектром действия, с пенициллиназоустойчивым оксацилли­ном позволяет получить еще более широкий спектр и в ряде случаев усилить действие каждого препарата. Назначают «ампиокс» при тяжелом течений инфекции, в том числе при невыявленном возбудителе (сепсис, эндокардит, послеродо­вая инфекция и др.), а также при смешанной инфекции, для профилактики послеоперационных осложнений, для профилактики и лечения инфекций новорожденных. «Ампиокс» широко применяется при инфекциях дыхательных путей и легких (пневмонии), желче- и мочевыводящих путей, при ожоговой, раневой инфекции и др.

Ампиокс (Аmpioxum).

Ф.в.: флаконы по 0,1 г, 0,2 г и 0,5 г, с указанием на этикетке "Внутривенно" или "Внутримышечно" (для приготовления растворов для внутримышечных инъекций добавляют к содержимому флакона 2 мл стерильной воды для инъекций, по 0,5 – 1 г до 4-х раз в сутки). Длительность лечения составляет от 5 - 7 дней до 3 нед и более.

капсулы по 0,25 г (по 2 капс. 4 раза в сутки)

Аугментин – комбинированный препарат, содержащий амоксициллин и клавулановую кислоту, которая является ингибитором пенициллиназ, ферментов, разрушающих антибиотик.

Аугментин (Augmentinum)

Ф.в.: официнальные таблетки № 30 (по 1 табл. 4 раза в день во время еды)

флаконы (порошок для приготовления суспензии 156 мг/5 мл) внутрь, по 1 ч. ложке 3 раза в день.

Применяют при инфекциях, вызванных микроорганизмами, устойчивость которых к амоксициллину вызвана их β-лактамазной активностью.

Амоксикомб (Amoxicomb)

Ф.в.: табл./обол. № 15 (по 1 табл. 2 – 3 раза в сутки).

Содержит амоксициллин и калия клавуланат, который является ингибитором β-лактамаз. Бактериальные ферменты, разрушающие β-лактамное кольцо, являются причиной устойчивости возбудителей инфекции ко многим антибиотикам. Клавулановая кислота блокирует защитный механизм, инактивируя ферменты β-лактамазы, и таким образом лишает микроорганизмы устойчивости к действию амоксициллина в концентрациях, которые легко достижимы в организме. Клавулановая кислота обладает низкой антибактериальной активностью, одноко, в комбинации с амоксициллином она обеспечивает бактерицидный эффект в отношении широкого спектра микроорганизмов.

 

⇐ Предыдущая123Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: