 |
30.2.4. Обеспечение комфортности
|
|
|
|
30. 2. 4. Обеспечение комфортности
Комфортность применения глазных капель - один из биофармацевтических факторов, определяющий отсутствие неприятных ощущений при инстилляции лекарственного препарата. Достигается изотонированием глазных капель или регулированием рН до уровня рН слезной жидкости.
Изотонирование проводят введением в состав раствора расчетного количества натрия хлорида (см. инфузионные растворы).
Показано, что глазные капли не вызывают неприятные ощущения, если их осмотическое давление соответствует осмотическому давлению натрия хлорида в концентрации от 0, 7 до 1, 1% раствора. Применение растворов со значением осмотического давления, выхо-
дящим за указанные пределы, приводит к жжению и раздражению слизистой оболочки глаза (табл. 30. 2).
Таблица 30. 2. Составы изо-, гипер- и гипотонических глазных капель
30. 2. 5. Регулирование рН
На комфортность глазных капель большое влияние оказывает значение рН. Среднее значение рН слезной жидкости - 7, 4. Относительно комфортны в применении капли, имеющие рН от 4, 5 до 9, 0 (табл. 30. 3).
Для регулирования значения рН глазных капель применяют натрия гидрокарбонат и борную кислоту. Предпочтительно в качестве растворителей использовать буферные растворы: борно-ацетатный и фосфатный (табл. 30. 4). Применение кислоты хлористо-водородной или щелочи нецелесообразно, хотя часто используется.
Таблица 30. 3. Рекомендуемые значения рН глазных капель
Примечание: По данным приказа MЗ РФ № 214
Таблица 30. 4. Состав фосфатного буферного раствора
Примечание. По данным USP XXI, р. 1338.
30. 2. 6. Обеспечение химической стабильности
Осуществляют за счет:
- регулирования рН;
|
|
|
- введения антиокислителей.
Уровень рН влияет на растворимость лекарственных средств (см. растворы). Для предотвращения гидролиза и перехода солей в основания необходимо регулировать рН офтальмологических растворов. Некоторые лекарственные средства могут подвергаться окислительному разрушению. Для предотвращения этого в состав офтальмологических растворов вводят антиокислители и антикатализаторы (табл. 30. 5, 30. 6). При этом необходимо учитывать, что введение производных серы низкой валентности может приводить к аллергическим реакциям, особенно у детей.
Таблица 30. 5. Разрешенные концентрации антиокислителей
| Антиокислитель | Максимальная концентрация, % |
| ЭДТА или Трилон Б | 0, 1 |
| Натрия бисульфит | 0, 1 |
| Натрия метабисульфит | 0, 1 |
| Тиомочевина | 0, 1 |
Примечание. По данным USP XXI, р. 1338.
30. 2. 7. Обеспечение пролонгирования действия
Недостатком глазных капель является короткий период терапевтического действия. Это обусловливает необходимость их частой инсталляции, что неудобно для больных и медицинского персонала, а также представляет опасность для глаза. Например, максимум гипотензивного эффекта водного раствора пилокарпина гидрохлорида у больных глаукомой наблюдается только в течение 2 ч, поэтому инсталляцию глазных капель приходится проводить до 6 раз в сутки. В данном случае наблюдаются резкие колебания внутриглазного давления. Частые же инсталляции водного раствора смывают слезную жидкость, содержащую лизоцим, и тем самым создают условия для возникновения инфекционного процесса.
Пролонгирование позволяет сократить частоту инсталляций глазных капель и одновременно увеличить время контакта с тканями глаза. Пролонгирование достигается за счет повышения вяз-
кости раствора. Вязкость определяет скорость стекания раствора лекарственного вещества по слизистой оболочке глаза. Чем выше вязкость раствора, тем дольше задерживается раствор, тем выше биодоступность.
|
|
|
Первым способом пролонгирования является включение в состав глазных капель вязких растворителей, которые замедляют быстрое вымывание лекарственных веществ из конъюнктивального мешка. В качестве подобных компонентов глазных капель используют масла (рафинированное подсолнечное, персиковое или абрикосовое, рыбий жир).
Вторым способом пролонгирования действия глазных капель является повышение вязкости растворов путем введения синтети- ческих загустителей (см. табл. 30. 6). Природные загустители уменьшают микробиологическую стабильность препарата, поэтому не применяются.
|
|
|
