 |
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии
|
|
|
|
Химическая модель
Наиболее простыми в воспроизведении СД являются модели, в которых используются гидрофильные β-клеточные глюкозные аналоги, такие как аллоксан, стрептозотоцин (N-нитрозопроизводного глюкозамина, STZ), хлорозотоцин и др.
Интерес к аллоксану резко возрос с 1943 года, когда впервые было показано, что введение данного химического вещества кроликам вызывало избирательный некроз β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы с последующим развитием классических симптомов СД. Аллоксан является продуктом распада мочевой кислоты и представляет собой белое кристаллическое вещество, розовеющее на воздухе. Средство обладает диабетогенным действием только при парентеральном способе введения – внутривенном, подкожном, внутримышечном и интраперитонеальном. Экспериментальная доза аллоксана, зависящая от вида животного, способа введения и состояния питания должна быть тщательно подобрана, чтобы избежать чрезмерного повреждения панкреатической ткани
Стрептозотоцин (стрептозоцин, изостоцин, занозар) – синтетический препарат, который является токсическим соединением из группы производных нитрозомочевины, избирательно проникающим в панкреатические β-клетки посредством переносчика GLUT-2. Панкреатотоксичность стрептозотоцина в значительной мере связывают с алкилирующей активностью его метильной группы, которая способна вызывать дефицит запасов кофактора НАД+, а затем и энергетических субстратов в виде АТФ, что неминуемо приводит к некрозу β-клеток островков Лангерганса поджелудочной железы. Данный процесс усугубляется активацией свободнорадикального окисления, связанного с генерацией пероксинитрита из избыточно образующегося оксида азота, донатором которого является нитрозогруппа стрептозотоцина.
|
|
|
Диабетогенный эффект наблюдается у многих видов животных, включая мышей, собак, кошек, обезьян, морских свинок и др. Наиболее резистентными оказались кролики и свиньи, а максимальная сенсибилизация выявлена у крыс, при этом оптимальная диабетогенная доза для крысы уменьшается по мере увеличение массы животного. Для получения экспериментального диабета существует несколько способов введения препарата в организм: внутривенный, внутрибрюшинный и метод прямой инфузии в сосуды поджелудочной железы. В связи с неустойчивостью стрептозотоцина и коротким периодом его полураспада самым надежным считается внутривенное введение.
Дитизоновая модель является наиболее известной среди моделей «цинкового» диабета. К. Окamoto впервые обратил внимание на то, что некоторые химические соединения (дитизон, производные хинолина) могут блокировать в островках поджелудочной железы металлы (цинк), в результате чего происходит разрушение β-клеток. Установлено, что любые вещества, вступающие в соединения с цинком и нарушающие его связь с инсулином, могут обладать диабетогенным действием. Дитизон, химически представляющий собой дифенилтиокарбазон, рекомендуется вводить в водном растворе аммиака. Наилучшим объектом для изучения дитизонового диабета являются кролики, хотя удалось вызвать его и у мышей. Дабетогенная доза составляет 25-50 мг/кг. Следует отметить, что предварительное голодание экспериментальных животных в течение 1-2 суток значительно повышает их чувствительность к диабетогенным веществам.
Эндокринные модели сахарного диабета основаны на действии контринсулярных гормонов. Моделирование этим путем осложняется тем, что, кроме гипофиза и надпочечников, многие железы внутренней секреции (щитовидная, поджелудочная железа) также влияют на углеводный обмен и могут содействовать развитию сахарного диабета. Среди эндокринных моделей СД выделяют:
|
|
|
А) стероидный диабет
Моделирование стероидного диабета на подопытных животных актуально, т.к. позволяет изучить течение этого заболеваний у людей, обусловленных первичным или вторичным гиперкортицизмом или длительным приемом глюкокортикоидов. С целью изучения заболевания у людей проводится экспериментальное моделирование на животных путём введения им кортизона. У кроликов, получавших кортизон, наблюдалось развитие стероидного диабета, так как усиливается глюконеогенез, тормозится окисление глюкозы и образование из нее жира. Для данного диабета характерна начальная гиперинсулинемия, что обсуловлено дегрануляцией β-клеток и повышением их митотической активности, затем зафиксировано снижение чувствительности к инсулину (инсулинорезистентность) и последующее поражение инсулярного аппарата с возникновением классического синдрома инсулинодефицитного диабета.
Б) гипофизарный диабет
. Длительное введение соматотропного гормона в организм усиливает образование в печени глюкозы из аминокислот и жиров, а также угнетает потребление глюкозы тканями. Гипергликемическое действие соматотропного гормона оказывает сначала стимулирующее влияние на инсулярные клетки поджелудочной железы, которое в конце концов приводит к истощению β-клеток. Введение собакам парентерально экстракта из передней доли гипофиза в течение 2 - 3 недель вызывает заметную гипергликемию с глюкозурией. При этом в островковом аппарате обнаруживаются дегенеративные изменения. Участие гипофиза в расстройствах углеводного обмена видно также из того, что удаление железы вызывает гипогликемию, особенно у голодающего животного. Если же сначала вызвать панкреатическую глюкозурию, а затем удалить гипофиз, то проявление глюкозурии значительно ослабевает.
Иммунная модель
Как известно, одной из причин СД1 является аутоиммунное нарушение. Об иммунном сахарном диабете стало известно в середине прошлого столетия. Так, Молоней и Ковал описали развитие острого диабетического состояния у мышей при введении им сыворотки морских свинок, сенсебилизированных бычьим инсулином. В дальнейшем в результате применения антиинсулиновой сыворотки диабет был получен у многих видов животных: скорпионов, кур, мышей, крыс, кроликов, кошек, собак, ягнят, коров. После введения антиинсулиновой сыворотки изменения в организме быстрее всех развиваются у крыс, медленнее всего у овец. Собаки и кролики занимают между ними промежуточное положение.
|
|
|
Рассмотрев основные экспериментальные модели СД 1 типа, мы считает, что экспериментальная диабетология имеет большое значение для выявления вопросов патогенеза, клиники, лечения и получения ценных сведений не только для понимания патофизиологии заболевания, но и механизма антидиабетического действия различных препаратов с целью направленного их применения.
Тромбоэмболия легочной артерии — это закрытие просвета легочной артерии тромбом (сгусток крови), оторвавшимся от стенки какой-либо вены или правых отделов сердца. При этом прекращается поступление крови в участок легочной ткани, кровоснабжаемый закрывшейся артерией
Симптомы тромбоэмболии легочной артерии
Закрытие просвета крупных легочных артерий сопровождается признаками острой сердечно-легочной недостаточности. К ним относятся: одышка – учащенное неглубокое дыхание; боль в грудной клетке, часто усиливающаяся при глубоком вдохе и кашле; головокружение, резкая слабость, обмороки; резкое снижение артериального давления; тахикардия – учащенное сердцебиение (более 90 ударов в минуту); набухание и пульсация шейных вен; кашель (сначала сухой, затем с выделением скудной мокроты с прожилками крови); кровохаркание; бледность кожных покровов; цианоз (синюшность) лица и верхней половины тела — возникает при массивной тромбоэмболии крупных легочных артерий; повышение температуры тела.
При закрытии просвета мелких артерий легких все эти симптомы могут быть слабо выражены или полностью отсутствовать.
Формы
По уровню поражения:
- массивная (тромб перекрывает главный ствол или основные ветви легочной артерии); эмболия сегментарных или долевых ветвей легочной артерии; эмболия мелких ветвей легочной артерии По течению:
|
|
|
острейшее (молниеносное) – возникает резко при полной закупорке тромбом главного ствола или обеих основных ветвей легочной артерии; подострое ( затяжное) – обусловлено закупоркой крупных и средних ветвей легочной артерии и развитием множественных инфарктов легких; хроническое (рецидивирующее) – характеризуется повторными тромбозами средних и мелких ветвей легочной артерии.
Причины
Источник тромба (сгустка крови):
для большинства больных источник тромба – это вены нижних конечностей и таза; реже — тромб:
первоначально располагается в правом предсердии (при мерцательной аритмии – неритмичной работе сердца); на створках клапанов сердца (при инфекционном эндокардите, то есть воспалении внутренней оболочки сердца); в почечных или печеночных венах; в системе верхней полой вены (вены рук, подключичная вена). По мере продвижения тромба по сосудистому руслу возможен его разрыв на фрагменты. Это приводит к одновременному закрытию нескольких артерий легкого. Бывает одновременная тромбоэмболия артерий правого и левого легкого.
Наибольший риск развития венозного тромбоза и тромбоэмболии легочной артерии - у пациентов с повышенной свертываемостью крови. Это больные: с онкологическими заболеваниями (опухоли, расположенные в любых органах); малоподвижные люди; пожилые люди, пациенты с ожирением; пациенты с тромбозом, варикозным расширением вен; с сепсисом и т.д.
Лечение:
Тромбоэмболию легочной артерии лечат как хирургическим, так и консервативным путем. Если состояние больного относительно стабильное, то с помощью современных видов хирургических вмешательств можно успешно и без вреда для организма удалить тромб. В качестве консервативного лечения применяют фибринолитики. Эти препараты способствуют лизису тромбов и препятствуют патологическому свертыванию крови. Спустя несколько дней, в зависимости от показателей лабораторных исследований крови, больному назначают гепарин. Гепарин обладает хорошим фибринолитическим действием, он является отличным профилактическим средством, помогающим поддерживать положительную динамику в лечении.
|
|
|
