 |
Общие нарушения в организме при лейкозах
|
|
|
|
Гемобластоз
(опухоль,исходящая из родоначальных кроветворных клеток)
 |
Лейкоз Лимфосаркомы
(это гемобластоз, исходящий (это гемобластозы, исходящие
из родоначальных кроветворных из родоначальных кроветворных
клеток костного мозга) клеток внекостномозговой локализации-
селезенки, лимфатических узлов)
Определение:
Лейкоз – это опухоль, исходящая из кроветворных клеток костного мозга, в основе которой лежит неконтролируемый рост клеток с преобладанием процессов пролиферации над явлениями нормальной клеточной дифференцировки и образованием очагов патологического кроветворения в органах и тканях, в норме в гемопоэзе не участвующих.
Этиология лейкозов:
Имеется 4 группы лейкозогенных факторов: см. учебник
1. Ионизирующее излучение
2. Химические канцерогены
3. Вирусы
4. Генетические факторы
Патогенез лейкозов:
Согласно мутационно-клоновой теории выделяют 5 этапов (не обязательно в указанном порядке):
1. Лейкозогенный фактордействует на СКК II и III классов,
-вызывает опухолевую трансформацию в результате необратимого изменения генетического материала этих клеток,
-изменение генетического материала включает активацию онкогенов и инактивацию антионкогенов (генов-супрессоров),
-активация онкогенов происходит в результате хромосомных транслокаций:
например: при ХМЛ – t(9;22)
при М3 – t(15;17)
при М2 –t(8;21)
-инактивация антионкогенов:
например: инактивация р53 приводит к потере способности репарировать повреждение ДНК и к потере апоптоза.
Из-за активации онкогенов и инактивации антионкогенов клетка становится иммортализованной (т.е. бессмертной) и приобретает свойство беспредельности роста.
|
|
|
Эта стадия клинически себя не проявляет.
2. Т.к. лейкозные клетки приобрели свойство беспредельности роста, идет избыточная пролиферация этих клеток в костном мозге и образуется клон лейкозных клеток. Эта стадия клинически себя не проявляет.
3. Отмечается распространение, инфильтрация опухолевого клона на весь костный мозг. Нормальное кроветворение угнетается, т.к:
· во-первых, кроветворные клетки вытесняются лейкозными чисто механически,
· во-вторых, лейкозные клетки – ловушки глюкозы и др., поэтому нормальные клетки костного мозга (КМ) погибают в результате неудачной конкуренции,
· в-третьих, опухолевые клетки выделяют ферменты и нормальные клетки КМ гибнут.
Таким образом, нормальный гемопоэз заменяется атипичным и в периферической крови (ПК) возникает и прогрессирует панцитопения – уменьшение числа зрелых клеток (нейтропения, лимфопения, анемия, тромбоцитопения).
На этом этапе:
· либо случайно обнаруживается в ПК уменьшение числа клеток;
· либо уже появляются клинические симптомы панцитопении:
- анемический синдром
- геморрагический синдром
- инфекционный синдром
4. Отмечается метастазирование лейкозных клеток по всему организму. Появляются внекостномозговые очаги кроветворения – в лимфоузлах, селезенке и др. В этих органах лейкозные клетки пролиферируют и поэтому размеры этих органов увеличиваются и возникает их дисфункция. На этом этапе лейкоз излечим, т.к. еще наблюдается моноклоновая стадия (клетки одинаковы по генотипу и фенотипу) и опухоль чувствительна к химиотерапии.
Появляются:
- метастатический синдром
- интоксикационный синдром
5. На определенном этапе развития опухоль из моноклоновой превращается в поликлоновую, т.к. лейкозные клетки имеют генетическую нестабильность (из-за инактивации р53, кроме того, больного лечат цитостатиками - мутагенами). В результате появляются разные по генотипу и фенотипу лейкозные клетки → это приводит к появлению разных клонов лейкозных клеток → вступает в действие естественный отбор между клонами → отмечается опухолевая прогрессия (озлокачествление) → возникает резистентность к химиотерапии → может быть гибель больного.
|
|
|
Моноклоновый период бывает длительным по сравнению с поликлоновым. Например: при ХМЛ 9/10 всего срока болезни – моноклоновый период, а 1/10 – поликлоновый финальный период.
Общие нарушения в организме при лейкозах
Они проявляются в виде 5 синдромов:
1. Анемический синдром (при этом наблюдаются клинические симптомы гипоксии). Анемии при лейкозах связаны с угнетением эритропоэза, а так же с укорочением жизни из-за функциональной неполноценности эритроцитов, которые образуются не в КМ, а во внекостномозговых очагах кроветворения.
2. Геморрагический синдром (наблюдаются кровотечения из носа, десен, кишечника). Это обусловлено снижением тромбоцитопоэза и возникновением тромбоцитопений (продукционного генеза), а также в ряде случаев- тромбоцитопатий.
3. Интоксикационный синдром. Возникает из-за увеличения токсических продуктов, образующихся при распаде лейкозных и нормальных гемопоэтических клеток. Клинически наблюдается лихорадка, ночной пот.
4. Инфекционный синдром. При лейкозах наблюдается подверженность к развитию инфекционных заболеваний, т.к. во-первых, снижается фагоцитарная активность нейтрофилов (при ОЛ - из-за нейтропениии, при ХМЛ – из-за того, что в крови наблюдается большое количество незрелых нейтрофилов V класса, а они неспособны к фагоцитозу), во-вторых, при ХЛЛ наблюдается функциональная неполноценность лимфоцитов и, следовательно, серьезное нарушение иммунитета.
5. Метастатический синдром. Он обусловлен появлением в различных органах экстрамедуллярных очагов кроветворения. Такие очаги появляются в лимфоузлах, селезенке, печени, коже, яичках, легких, миокарде, почках, мозговых оболочках. В результате в клинике наблюдается:
- увеличение лимфоузлов (они плотные, безболезненные), из-за этого сдавление различных органов и появление соответствующей клиники;
- гепатоспленомегалия;
- боль в области печени;
|
|
|
- инфаркты и разрывы селезенки;
- увеличение тимуса (при Т-клеточных лейкозах) может нарушать дыхание и уменьшать венозный возврат крови к сердцу;
- увеличение яичек;
- очаги появляются в почках, легких, миокарде и возникает соответствующая клиника;
- лейкемиды (уплотнения) кожи;
- нарушения ЦНС (особенно при ОЛ); наблюдается пролиферация лейкозных клеток в мозговых оболочках и развитие лейкемического менингита (особенно при ОЛЛ). У больных могут наблюдаться парезы, параличи. Указанные нарушения в ЦНС называются «нейролейкоз» («нейролейкемия»);
- боли в костях, позвоночнике (за счет поражения КМ при лейкозе);
- может быть гиперплазия десен, поражение ротовой полости – гингивиты, стоматиты.
При лейкозах часто наблюдается гиперлейкоцитоз, что приводит к увеличению вязкости крови, а значит, к нарушению микроциркуляции в различных органах. При этом может быть блокада легочных капилляров, нарушение мозгового кровообращения. Указанные нарушения усугубляются тромбоцитопенией и тромбоцитопатией.
|
|
|
