Клиническая фармакология ноотропов. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

 

Основные представители ноотропов:

· Пирацетам (ноотропил)

· ГАМК (аминалон)

· ГОМК (натрия оксибутират)

· Пиритинол (энцефабол)

· Кальция пантотенат (пантогам)

 

Дифференциация новых ноотропов по активностям:

1. С психостимулирующей

· фенотропил

· ацефен

· бифемелан

2. Тимолептической

· S-аденозилметионин

· меклофеноксат

 

 

3. Адаптогенной

· интетические тиролиберины

4. Транквилизирующей

· фенибут

· мексидол

· дипептиды пирролидинкарбоновых кислот

 

Ноотропные препараты с доминирующим мнестическим эффектом (Congnitive enhancers)

• Пирролидоновые ноотропные препараты (рацетамы), преимущественно метаболитного действия (пирацетам, оксирацетам, анирацетам, прамирацетам, этирацетам, дипрацетам, ролзирацетам, небрацетам, изацетам, нефирацетам, детирацетам и др.).
• Холинергические вещества:
• усиление синтеза ацетилхолина и его выброса (холин хлорид, фосфотидилхолин, лецитин, ацетил-L-карнитин, ДЮП-986, производные аминопиридина, ZК9346-бетакарболин и др.);
• агонисты холинергических рецепторов (оксотреморин, бетанехол, спиропиперидины, хинуклеотиды, UM-796, RS-86, C1-976 и др.);
• ингибиторы ацетилхолинэстеразы (физостигмин, такрин, амиридин, галантамин, метрифонат, велнакрин и др.);
• вещества со смешанным механизмом (демано-ацеглюмат, фактор роста нерва, салбутамин, бифемопан и др.).
• Нейропептиды и их аналоги (АКТГ 1-10 и ею фрагменты, эбиратид, семакс, соматостатин, вазопрессин и его аналоги, тиролиберин и его аналоги, нейропептид Y, субстанция Р, ангиотензин-П, холецистокинин, пептидные аналоги пирацетама (ГВС-111), ингибиторы пролилэндопептидазы.
• Вещества, влияющие на систему возбуждающих аминокислот (гаутаминовая кислота, мемантин, милацемид, глицин, Д-циклосерин, нооглютил).

 

Из числа препаратов ноотропного действия в нашей стране наиболее ши­роко применяется пирацетам.

Пирацетам (ноотропил) - ноотропное средство. Первоначально предлагал­ся для терапии сосудистых заболеваний головного мозга (атеросклероз, нару­шение памяти, внимания, речи, головокружение, головная боль) и нарушений мозгового кровообращения.

Фармакодинамика. Препарат стимулирует умственную деятельность (мыш­ление, обучение, память), оказывает антигипоксическое действие, повышая устойчивость ткани головного мозга к гипоксии, и умеренное противосудорожное действие. Однако в ряде клинических исследований не удалось под­твердить эффективность этого ЛС при заболеваниях сосудов головного мозга, поэтому в настоящее время показания для применения пирацетама ограничи­ваются миоклонусом (быстрое подергивание мышц).

Эффект развивается постепенно.

Фармакокинетика. После приема внутрь хорошо всасывается и проникает в различные органы и ткани. Биодоступность независимо от лекарственной формы около 95%. Время достижения максимальной концентрации 0,5-1 ч. Проникает через гематоэнцефалический барьер, накапливается в мозговой ткани через 1-4 ч после приема внутрь. Из спинномозговой жидкости удаля­ется значительно медленнее, чем из других тканей.

Практически не метаболизируется. Т_1/2 4,5 ч (7,7 ч из головного мозга).

Выводится почками, ²/₃ в неизмененном виде в течение 30 ч.

Противопоказания. Гиперчувствительность, тяжелая почечная недостаточ­ность (клиренс креатинина менее 20 мл/мин), депрессия с тревожностью (ажитированные депрессии), хорея Гентингтона, детский возраст (до 1 года), бере­менность и период лактации.

НЛР. Нервозность, возбуждение, раздражительность, тревожность, нару­шения сна, гастралгия, тошнота, рвота, диарея, запор, анорексия, головокру­жение, головная боль, экстрапирамидные нарушения, судороги, тремор, по­вышение полового влечения, ухудшение течения стенокардии.

НЛР наиболее часто отмечаются при дозе выше 5 г/сут.

Взаимодействие с другими ЛС. Повышает эффективность гормонов щито­видной железы, антипсихотических средств (нейролептиков), непрямых анти­коагулянтов, психостимуляторов. Снижает эффективность противосудорожных препаратов (снижает судорожный порог).

 

 

125.Клиническая фармакология противоглаукомных лекарственных средств. Классификация, фармакодинамика, фармакокинетика, показания, побочное действие, противопоказания, взаимодействие с другими средствами.

 

Глаукома- высокое внутриглазное давление -
выше 30 мм рт. ст.

Классификация противоглаукомных средств:

n ЛС, улучшающие отток внутриглазной жидкости (ВГЖ) из глаза,

n холиномиметики,

n а-, β-адреномиметики,

n аналоги простагландинов F2а: декосоноиды, простаноиды и простамиды.

n ЛС, угнетающие ее продукцию.

n центральные агонисты а2-адренорецепторов,

n β-адреноблокаторы

n ингибиторы карбоангидразы

осмотические средства.

Холиномиметики.

Пилокарпин — растительный алкалоид, получаемый из растения Pilocarpus pinnatifolius Jaborandi. Он является селективным М-холиномиметиком.

Карбахол — вещество синтетического происхождения. Он не оказывает строго специфичного действия на холинорецепторы. С разной степенью активности карбахол действует на М- и Н-холинорецепторы.

 

Фармакологическое действие. Вызывает сокращение циркулярной (миоз) и цилиарной (спазм аккомодации) мышц.

При приеме внутрь быстро всасывается, время достижения Cmax составляет около 60 мин. Метаболизируется в синапсах и плазме. T1/2 составляет 0,76 ч и возрастает пропорционально дозе. Экскретируется преимущественно почками. В конъюнктивальном мешке практически не абсорбируется и не оказывает общего действия. При закрытоугольной глаукоме суживает зрачок, вызывает смещение радужной оболочки от угла передней камеры и способствует открытию шлеммова канала и фонтановых пространств. Начинается действие через 30–40 мин, достигает максимума через 1,5–2 ч и продолжается 4–8 ч. Противопоказания Гиперчувствительность, ирит;отслойки сетчатки.

Побочные действия Головная боль боль в глазах, миопия, спазм аккомодации, нечеткость зрения, нарушение сумеречного зрения.

Взаимодействие

Эффект ослабляется (прекращается) холиномиметиками группы атропина. Тимолола малеат и фенилэфрин (уменьшают продукцию внутриглазной жидкости) потенцируют снижение внутриглазного давления. Возможно усиление побочных эффектов бета-адреноблокаторов (выраженная брадикардия, нарушения внутрисердечной проводимости). В сочетании с адреномиметиками проявляется взаимный антагонизм (на величину зрачка). м-Холиномиметическая активность снижается трициклическими антидепрессантами, производными фенотиазина, хлорпротиксеном, клозапином, усиливается антихолинэстеразными средствами. Возможно развитие брадикардии и гипотензии во время фторотанового наркоза у больных, пользующихся пилокарпином гидрохлоридом в глазных каплях.

 

а- и β-адреномиметики - неселективные симпатомиметики.

n Эпинефрин плохо проникает через роговицу, и для достаточного гипотензивного эффекта необходимо использовать высокие концентрации препарата (растворы 1—2%). Системная абсорбция эпинефрина и его эфиров составляет 55—65% инстиллированной дозы. При этом возможно развитие побочных эффектов как местного, так и системного характера.

n Дипивефрин является предшественником эпинефрина, который при прохождении через роговицу биотрансформируется в эпинефрин. Дипивефрин обладает высокой липофильностью — уровень его проникновения в глаз в десятки раз выше, чем у адреналина.

Стимуляция а1-адренорецепторов приводит к выраженной вазоконстрикции и мидриазу.
Стимуляция β2-адренорецепторов вызывает расширение сосудов сердца и головного мозга, выраженную бронходилятацию. Усиление и учащение сердечных сокращений связано со стимуляцией β1-адренорецеп- торов.

Гипотензивный эффект неселективных симпатомиметиков в отношении ВГД обусловлен как снижением продукции водянистой влаги, так и усилением оттока

побочные: Гиперчувствительность.закрытоугольная глаукома. Узкий угол передней камеры глаза. Афакия и артифакия (риск развития отека макулы). Сердечно-сосудистые заболевания. Гипертиреоз. Беременность и кормление грудью.

 

Аналоги простагландинов F2а. Препараты данной группы в значительной степени снижают ВГД, улучшая увеосклеральный путь оттока водянистой влаги вследствие воздействия на различные подклассы простагландиновых рецепторов.

Простагландиновые рецепторы обладают высокой специфичностью по отношению к различным классам простагландинов. Они относятся к классу родопсиновых (rhodopsm) рецепторов и состоят из 7 гидрофобных сегментов, которые образуют три петли, обращенные к поверхности клетки, и четыре петли, обращенные внутрь клетки.

n Унопростон - природным метаболит простагландина F2а.

n Латанопрост - более липофилен и поэтому легче проникает через роговицу.

n Как показали сравнительные исследования сродства унопростона и латанопрост проявили одинаково высокую селективность по отношению к рецепторам, в то время как селективность унопростона была в 10 раз ниже.

В настоящее время в мировой практике применяются еще два препарата, улучшающих увеосклеральный отток, — травопрост и биматопрост. В настоящее время в РФ они не зарегистрированы, однако травопрост находится в стадии регистрации.

 

β-адреноблокаторы

n Препаратами первого выбора при лечении глаукомы в большинстве случаев являются β-адреноблокаторы. Они обладают различной селективностью действия.
К неселективным β-адреноблокаторам относят тимолол, левобунолол, метипранолол, бупранолол, пиндолол, картеолол, надолол и другие. Из препаратов этой подгруппы в нашей стране наиболее широко применяется тимолол.

n Из селективных β-блокаторов применяют бетаксолол.

Гибридные адреноблокаторы (а- и β-адреноблокаторы), представителем этой группы является оригинальный отечественный препарат бутиламиногидроксипропоксифеноксиметил метилоксадиазол.

 

Ингибиторы карбоангидразы. Карбоангидраза (угольная ангидраза) — цинксодержащий фермент, присутствующий в различных тканях организма, в том числе в почках и цилиарном теле. Фермент имеет внутриклеточную локализацию. Данный фермент участвует в процессе гидратации и дегидратации угольной кислоты.

При системном применении, ингибируя карбоангидразу в проксимальных канальцах почек, данные препараты приводят к снижению реабсорбции бикарбоната и натрия эпителием канальцев, что приводит к значительному увеличению диуреза. При этом повышается уровень рН мочи и увеличивается потеря ионов К+. В связи с возникновением метаболического ацидоза диуретический эффект ингибиторов карбоангидразы носит непродолжительный характер.

Азопт ингибитор карбоангидразы для местного применения. Хорошая биодоступность Высокая селективность Мощная ингибиторная активность по отношению к изоферменту карбоангидразы второго типа. Лучшая глазная переносимость по сравнению с другими ингибиторами карбоангидразы, что объясняется меньшей его концентрацией, оптимальным составом суспензии и физиологическим рН.

гипотензивный эффект, его применение 2 р/сут позволяет контролировать уровень офтальмотонуса. При длительном применении не отмечается снижения его эффективности не оказывает системного воздействия на организм.

 

⇐ Предыдущая21222324252627282930Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: