Неопиоидные препараты центрального действия с анальгетической активностью

Интерес к неоииоидным анальгетикам связан в основном с поис­ком эффективных болеутоляющих средств, не вызывающих нар­комании. В настоящем разделе представлены две группы веществ. Первая (ненаркотические анальгетики центрального действия) — это неопиоидные препараты, которые в основном применяют в качестве болеутоляющих веществ. Вторая группа — разнообраз­ные лекарственные средства, у которых наряду с основным эф­фектом (психотропным, гипотензивным, противоаллергическим и др.) имеется и достаточно выраженная анальгетическая актив­ность.

Ненаркотические (неопиоидные) анальгетики центрального действия

Основным препаратом этой группы является парацетамол (Paracetamolum). Он оказывает болеутоляющее и жаропонижак> щее действие.

Его эффект связан с ингибирующим влиянием на фермент цик-локсигеназу-3, что приводит к понижению синтеза простагланди-нов в ЦНС. В периферических тканях синтез простагландинов практически не нарушается, чем объясняется отсутствие проти­вовоспалительного действия препарата.

¹ lacTb 3 • Частная фармакология • Глава 7

Парацетамол — активный неопиоидный (ненаркотический) аналь­гетик. Быстро и полно всасывается в желудочно-кишечном тракте.

Парацетамол применяют при головной боли, миалгии, неврал­гии, артралгии, при боли в послеоперационном периоде, при боли, вызванной злокачественными опухолями, для снижения температу­ры тела при лихорадке. Препарат хорошо переносится, в терапев­тических дозах редко вызывает побочные эффекты. Возможны кожные аллергические реакции. В отличие от кислоты ацетилсали-1 ^иловой не повреждает слизистую оболочку желудка и не влияет на агрегацию тромбоцитов. Основной недостаток парацетамола — небольшая терапевтическая широта. Токсические дозы превыша­ют максимальные терапевтические всего в 2-3 раза. При остром отравлении парацетамол может вызвать серьезные поражения печени и почек в связи с накоплением токсичного метаболита. При приеме терапевтических доз парацетамола этот метаболит инактивируется путем конъюгации с глютатионом. Однако при токсических дозах парацетамола полной инактивации метаболи­та не происходит. Оставшаяся часть активного метаболита взаимо­действует с клетками и приводит их к гибели. Возникает некроз печеночных клеток и почечных канальцев (через 24-48 ч после отравления). Лечение острого отравления парацетамолом включа­ет промывание желудка, применение активированного угля, а также введение ацетилцистеина (повышает образование глютатиона в печени) и метионина (стимулирует процесс конъюгации). Введе­ние ацетилцистеина и метионина эффективно в первые 12 ч после отравления, пока не наступили необратимые изменения клеток печени и почек.

Препараты из различных фармакологических групп с анальгетическим компонентом действия

I Гредставители разных групп лекарственных веществ могут обла­дать достаточно выраженной анальгетической активностью. Один из них — а₂-адреномиметик клофелин, применяемый в каче­стве антигипертензивного средства (см. п. 13.5). Анальгетический эффект клофелина проявляется в основном при участии а₂-адрено-рецепторов. Препарат подавляет изменения гемодинамики, возни­кающие под влиянием боли. Дыхание не нарушает. Лекарственной зависимости не вызывает.

Клинические наблюдения подтвердили выраженную болеутоля­ющую эффективность клофелина (при инфаркте миокарда, в пос-

ч Фармакология с общей рецептурой

леоперационном периоде, при боли, связанной с опухолями, и т.д.).

Анальгетическая активность выражена также у трициклических антидепрессантов а м и т р и п т и л и н а и имизипа (см. разд. 10.2). Очевидно, механизм их апальгетического действия свя­зан с угнетением нейроналыюго захвата серотонипа и норадрена-лина в нисходящих путях, контролирующих проведение ноцицеп-тивных стимулов в задних рогах спинного мозга. Указанные аити-депрессапты эффективны главным образом при хронической боли.

Болеутоляющее действие свойственно азота закиси, приме­няемой для ингаляционного наркоза. Эффект проявляется в суб-паркотических концентрациях и может быть использован для ку­пирования сильной боли в течение нескольких часов (см. разд. 5.1).

Отдельным противогистаминным средствам также присущи апальгетические свойства (например, димедролу). Не исклю­чено, что гистаминергическая система принимает участие в централь­ной регуляции проведения и восприятия боли. Однако ряд проти-вогистаминных средств имеет более широкий спектр действия и может влиять и на другие системы медиаторов/модуляторов.

Болеутоляющей активностью обладает и группа противоэпилеп-тических средств — карбамазепин, натрия вальпро-а т и др. (см. гл. 8). Их применяют при хронических болях. В част­ности, карбамазепин снижает болевые ощущения при невралгии тройничного нерва.

Анальгетики со смешанным

(опиоидным и неопиоидным) механизмом действия

К этой группе относится трамадол. Он взаимодействует с опи-оидными рецепторами, а также влияет на моноаминергическую си­стему, участвующую в регуляции проведения болевых стимулов. Неопиоидный компонент анальгезии, очевидно, связан с уменьше­нием нейронального захвата серотонипа и норадреналина. Одна из сторон этого эффекта состоит в усилении нисходящих тормозных серотонинергических и адренергических влияний на межнейрон­ную передачу ноцицептивных импульсов в спинном мозге.

По апальгетической активности в 5-10 раз уступает морфину. Мало влияет на дыхание и функции желудочно-кишечного трак­та. Наркогенный потенциал значительно меньше, чем у агонис-тов опиоидных рецепторов.

ЧастьЗ • Частная фармакология • Глава 7

Хорошо всасывается в кишечнике. Продолжительность действия 4-5 ч.

Применяется при средней степени и сильной хронической и с >с трои боли. Назначают внутрь, вводят ректально и внутривенно.

Слабым антидотом трамадола является налоксон.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «БОЛЕУТОЛЯЮЩИЕ СРЕДСТВА»

(отметить правильные ответы)

I. Агонисты опиоидных рецепторов:

I. Фентанил. 2. Налоксон. 3. Морфин.4. Промедол. 5. Парацета­
мол.

II. Антагонист опиоидных рецепторов:

1. Фентанил. 2. Налоксон. 3. Морфин. 4. Промедол. 5. Цараце-

1ЛМОЛ.

III. Морфин вызывает:

1. Уменьшение боли любого происхождения. 2. Эйфорию. 3. Сон­ливость. 4. Угнетение центра дыхания. 5. Расширение зрачков. 6. Су­жение зрачков. 7. Повышение тонуса гладких мышц внутренних органов (сфинктеры мочевого пузыря, гладкие мышцы желудка, кишечника, желчных путей и бронхов). 8. Понижение тонуса глад­ких мышц внутренних органов. 9. Обстипацию (запор).

IV. Анальгетическое действие морфина связывают:

1. С нарушением синаптической передачи в проводящих путях болевой чувствительности ЦНС. 2. С нарушением проведения им­пульсов по нервным волокнам. 3. С изменением эмоционального отношения к боли.

V. Причины обстипации (запора), возникающей при введении мор­
фина:

1. Угнетение секреции пищеварительных желез. 2. Повышение секреции пищеварительных желез. 3. Спазм сфинктеров желудоч­но-кишечного тракта. 4. Угнетение перистальтических движений кишечника.

Фармакология с общей рецепт

VI. Признаки острого отравления морфином:

1. Коматозное состояние. 2. Угнетение дыхания. 3. Сужение зрач­ков. 4. Повышение температуры тела. 5. Понижение температуры тела.

VII. Основные мероприятия при остром отравлении морфином:

1. Введение специфических антагонистов (налоксон). 2. Введе­ние стимуляторов дыхания рефлекторного действия (цититон). 3. Искусственная вентиляция легких. 4. Кислородотерапия. 5. Про­мывание желудка (раствором калия перманганата или танина). 6. Введение солевых слабительных средств. 7. Форсированный ди­урез. 8. Согревание пациента.

VIII. Неопиоидный анальгетик:

1. Морфин. 2. Парацетамол. 3. Налоксон. 4. Промедол.

IX. Парацетамол:

1. Обладает анальгетическим и жаропонижающим свойством. 2. Обладает противовоспалительной активностью. 3. Большая тера­певтическая широта. 4. Небольшая терапевтическая широта.

X. Болеутоляющий эффект клофелина определяется тем, что он яв­
ляется:

1. Агонистом опиоидных рецепторов. 2. Ингибитором биосинте­за простагландинов. 3. Агонистом ГАМК-рецепторов. 4. Агонистом а,-адренорецепторов.

Правильные ответы

I (1, 3, 4). II (2). III (1, 2, 3, 4, 6, 7, 9). IV (1, 3). V (1, 3, 4). VI (1, 2, 31 5). VII (1, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9). VIII (2). IX (1, 4). X (4).

Глава 8

⇐ Предыдущая18192021222324252627Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: