Противоэпилептические средства

Противоэиилептические средства применяют для предупрежде­ния судорог или уменьшения их интенсивности и частоты либо соответствующих им эквивалентов (потеря или нарушение созна­ния, поведенческие и вегетативные расстройства и др.) при раз­личных формах эпилепсии.

Механизм действия этих препаратов не совсем ясен, так как в большинстве случаев этиология эпилепсии неизвестна. По-видимо­му, одна из возможностей заключается в снижении веществами воз­будимости нейронов эпилептогенного очага. Однако больше дан­ных за угнетающее влияние противоэпилептических средств на распространение патологической импульсации.

Наиболее вероятно, что первичные реакции, лежащие в основе противоэпилептического действия веществ, возникают на уровне нейрональных мембран. Одни противоэпилептические средства блокируют натриевые каналы (дифенин, карбамазенин), а другие активируют ГАМК-систему (см. рис. 6.1) (фенобарбитал, бензодиа-зепины, а также натрия вальпроат). Угнетение противоэпилепти-ческими веществами межнейронной передачи возбуждения может быть связано как с угнетением процесса возбуждения нейронов, так и с усилением тормозных влияний, в том числе со стимуляцией тормозных нейронов.

Существуют судорожные и бессудорожные формы эпилепсии со своеобразной клинической картиной и определенными изменени­ями на ЭЭГ (последнее имеет особенно большое диагностическое значение). Так, выделяют большие судорожные припадки (grand

Фармакология с общей рецептурой

mal¹), малые приступы эпилепсии (petit mal²), миоклонус-эпилеп-сию³, фокальная (парциальная) эпилепсия⁴ и др.

Лечение каждой формы эпилепсии проводят определенными противоэпилептическими средствами.

К противоэпилептическим средствам предъявляют ряд требо­ваний. Прежде всего эти средства, применяемые в основном для профилактики приступов эпилепсии, должны обладать высокой активностью и большой продолжительностью действия. Хорошее всасывание из желудочно-кишечного тракта — одно из необходи­мых свойств препаратов. Желательно, чтобы они были эффектив­ны при разных формах эпилепсии. Это особенно важно при лече­нии смешанных форм заболевания. Побочные эффекты неаллерги­ческой и аллергической природы крайне нежелательны, так как нротивоэпилептические средства принимают регулярно в течение многих месяцев и лет. При их использовании не должны возникать кумуляция, привыкание и лекарственная зависимость. Естествен­но, наиболее удобны препараты с малой токсичностью и большой широтой терапевтического действия.

Нротивоэпилептические средства обычно классифицируют ис­ходя из показаний к их применению при определенных типах су­дорог или их эквивалентов (табл. 8.1).

Для предупреждения больших судорожных припадков при эпилепсии в основном применяют натрия вальпроат, карбамазепин, ламотрид-жин, дифенин, фенобарбитал (см. табл. 8.1).

К эффективным противоэпилептическим средствам относится фенобарбитал (Phenobarbitalum). Оказывает выраженное снот­ворное действие. Для лечения эпилепсии его используют в субгип­нотических дозах. Эффективность фенобарбитала при эпилепсии связана, по-видимому, с его угнетающим влиянием на возбудимость

' От франц. grand — большой, mal — болезнь; генерализованные тонико-клони-ческие судороги с потерей сознания, которые через несколько минут сменяются общим угнетением ЦНС. Длительные приступы или приступы, следующие один за другим с малыми интервалами, обозначают термином «эпилептический статус».

² От франц. petit — малый, небольшой; сопровождается очень кратковременной
утратой сознания. Одновременно могут наблюдаться подергивания мышц лица и
других групп мышц, а также прочие симптомы.

³ Кратковременные судорожные подергивания мышц без утраты сознания.

¹ В основном приступы расстройстав поведения, неосознанные немотивирован­ные поступки, о которых больной не помнит. Приступы часто сопровождаются су­меречным сознанием и автоматизмами. Судороги при этой форме не возникают.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 8

Таблица 8.1. Применение противоэпилептических средств

Формы эпилепсии

Препараты

 

Генерализованные
Ьольшие судорожные припадки (grand trial, тонико-клонические судороги)	Натрия вальпроат, карбамазелин, ламотриджин, фенобарбитал, дифенин
Эпилептический статус	Диазепам, клоназепам
Малые приступы (petit mal)	Этосуксимид, натрия вальпроат, клоназепам, ламотриджин
Миоклонус-эпилепсия	Клоназепам, натрия вальпроат, ламотриджин
Фокальные (парциальные)	Карбамазелин, натрия вальпроат, дифенин, фенобарбитал, ламотриджин

нейронов энилептогенного очага, а также на распространение нервных импульсов. Возможно седативное, а иногда и снотворное действие препарата. Следует учитывать выраженную способность фенобарбитала к кумуляции. При длительном применении фено­барбитала не исключено развитие привыкания и лекарственной зависимости.

Более избирательным противоэпилептическим свойством обла­дает дифенин (Dipheninum). Из желудочно-кишечного тракта всасывается хорошо.

В отличие от фенобарбитала дифенин не оказывает общего угне­тающего действия на ЦНС (в терапевтических дозах не вызывает сопливости, отсутствует или мало выражен седативиый эффект).

11ри больших судорожных припадках все более широко применя­ют ламотриджин (Lamotrigine) и натрия вальпроат (Natrii valproas), которые в той или иной степени эффективны при всех формах эпилепсии.

При эпилептическом статусе благоприятный результат дает внут­ривенное введение бензодиазепиновых производных (д и а з е -и а м а — Diazepam и др.).

Для предупреждения малых приступов эпилепсии используют глав­ным образом этосуксимид (Ethosuximidum). При использо­вании этосуксимида иногда возникают нарушения кроветворения и функции почек, поэтому контроль состава крови обязателен.

При малых приступах с успехом применяется натрия валь­проат (Natrii valproas; см. ниже).

При малых приступах и других формах эпилепсии достаточно широко используют производное бепзодиазепина клоназепам

Фармакология с общей рецептурой

(Clonazepame). По механизму действия и свойствам он аналогичен другим бензодиазепиновым соединениям.

Миоклопус-эпилепсия довольно устойчива к медикаментозному лечению. Обычно в этих случаях эффективны бензодиазепины — клоназеиам, диазепам инитразеиам. Клоназепам оказывает положительное влияние при многих формах эпилеп­сии. Нитразепам применяют и при малых приступах эпилепсии.

При этой форме эпилепсии нередко используют и натрия в а л ь п р о а т, а также ламотриджин.

При фокальных (парциальных) формах эпилепсии применяют карба-мазепин, натрия вальпроат, дифенин, фенобарбитал.

В последние годы широкое распространение при этих припад­ках получил карбамазепин (Carbamazepine). Противоэпи-леитический эффект карбамазепина сочетается с благоприятным психотропным действием: у больных улучшается настроение, они становятся более общительными, деятельными. Все это облегча­ет социальную и профессиональную реабилитацию больных.

Карбамазепин также применяют при больших судорожных при­падках, при смешанных формах эпилепсии, иногда при малых при­ступах эпилепсии⁵.

КОНТРОЛЬНЫЕ ВОПРОСЫ ПО ТЕМЕ «ПРОТИВОЭПИЛЕПТИЧЕСКИЕ СРЕДСТВА»

(отметить правильные ответы)

I. Противоэпилептические средства:

1. Циклодол. 2. Этосуксимид. 3. Дифенин. 4. Карбамазепин. 5. Ле-водопа. 6. Фенобарбитал. 7. Ламотриджин. 8. Натрия вальпроат.

П. Основные средства для предупреждения больших припадков эпилепсии:

1. Дифенин. 2. Карбамазепин. 3. Этосуксимид. 4. Натрия вальп­роат. 5. Фенобарбитал. 6. Ламотриджин.

III. Средства, применяемые для предупреждения малых приступов эпилепсии:

1. Дифенин. 2. Этосуксимид. 3. Карбамазепин. 4. Фенобарбитал. 5. Клоназепам. 6. Натрия вальпроат.

⁵ Карбамазепин известен и как средство для лечения невралгии тройничного нерва.

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 8 133

IV. Для купирования эпилептического статуса применяют;

1. Этосуксимид. 2. Диазепам. 3. Клоназепам. 4. Ламотриджин.

V. Противоэпилептическое и снотворное действие оказывают:

Этосуксимид. 2. Фенобарбитал. 3. Карбамазеиин. 4. Диазепам. 5. Дифенин.

Правильные ответы

I (2, 3, 4, 6, 7, 8). II (1, 2, 4, 5, 6). III (2, 5, б). IV (2, 3). V (2, 4).

Глава 9

⇐ Предыдущая19202122232425262728Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: