Антибиотики разных химических групп

Полимиксин, клиндамицин, ванкомицин.

По спектру антимикробного действия антибиотики довольно су­щественно различаются. Одни влияют преимущественно на грам­положительные бактерии, другие — в основном па грамотрица­тельные бактерии, ряд антибиотиков обладает широким спектром действия, включающим грамположительные и грамотрицательные бактерии и ряд других возбудителей инфекций (табл. 26.1; рис. 26.1).

Антибиотики либо подавляют размножение микроорганизмов (бактериостатический эффект), либо вызывают их гибель (бакте­рицидный эффект).

Известны различные механизмы антимикробного действия ан­тибиотиков (рис. 26.2).

В процессе использования антибиотиков к ним может развивать­ся устойчивость микроорганизмов. Вероятность развития устойчи­вости уменьшается, если дозы и длительность введения антибиоти­ков оптимальны, а также при рациональной комбинации антибио­тиков. Если к основным антибиотикам возникла устойчивость, их

 

Г[МШШ	1 lllllili	тими^бногой
Преимущественно грамположительньк бактерии	Препараты бензилпенициллина Оксациллин	Угнетение синтеза кле стенки Тоже
	Гликопептиды	-«-
	Макролиды и азалиды Линкозамиды	Угнетение синтеза бел Тоже
Грамотрицательные	бактерии Полимиксины	Нарушение проницае цитоплазматической
	Монобактамы	Нарушение синтеза кл стенки
Антибиотики широк спектра действия	чОго Тетрациклины Левомицетин	Угнетение синтеза бел Тоже
	Аминогликозиды	-«-
	Полусинтетические пенициллины широкого спектра действия	Угнетение синтеза кле стенки
	Цефалоспорины Карбапенемы	Тоже
	Рифампицин	-«- Угнетение синтеза РН

* В зависимости от концентрации вызывает бактериостатический или бактериц

 

 

Частэ 3 • Частная фармакология • Глава 26

HI..I4,11 ----- -----------------------------------------------

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Патогенные кокки	Стафилококки Стрептококки Пневмококки Менингококки Гонококки		3 = р ; и: т р о м и Ц: И н				Т Е Т P А ц и к л и н N
Коринебактерии	Возбудитель дифтерии
Патогенные ана­эробы (клостридии)	Возбудитель газовой гангрены Возбудитель столбняка
Бациллы	Возбудитель сибирской язвы
Трепонемы, боррелии	Возбудитель сифилиса Возбудитель возвратного тифа
Риккетсии	Возбудитель сыпного тифа
Капсульные бакте­рии (клебсиеллы)	Возбудитель катаральной пневмонии	...		п О л и м и к с и н Ы::
Бруцеллы, пастереллы	Возбудитель бруцеллеза Возбудитель чумы Возбудитель туляремии
Семейство кишеч­ных бактерий	Кишечная палочка Возбудители брюшного тифа и паратифов (сальмонеллы) Возбудитель дизентерии (шигеллы)
Гемоглобинофиль-ные бактерии	Палочка инфлюэнцы Возбудитель коклюша Возбудитель мягкого шанкра
	Синегнойная палочка
Хламидии	Возбудитель орнитоза Возбудитель трахомы Возбудитель пахового лимфогранулематоза
Вибрионы	Холерный вибрион

Рис. 26.1. Примеры антибиотиков с разными спектрами антибактериального

действия

следует заменить другими, «резервными», антибиотиками. Резерв­ные антибиотики по одному или по ряду свойств уступают основ­ным антибиотикам (обладают меньшей активностью либо дают более выраженные побочные эффекты, их отличает большая ток­сичность или быстрое развитие резистентности микроорганиз­мов к ним). Их назначают лишь при устойчивости микроорганиз­мов к основным антибиотикам или при непереносимости после­дних.

Фармакология с общей рецептурой

Бактериальная клетка

/г:

__ Цитоплазматиче- ская мембрана

V--

Мезосома Клеточная. стенка Ядерный аппарат

"\<-'#

—хэоос

Нарушение синтеза	Нарушение проницаемости	Нарушение синтеза	Нарушение синтеза
клеточной стенки	цитоплазматической	РНК	белка на уровне
	мембраны		рибосом
ПЕНИЦИЛЛИНЫ	ПОЛИМИКСИНЫ	РИФАМПИЦИН	ТЕТРАЦИ КЛИПЫ
ЦЕФАЛОСПОРИНЫ			ЛЕВОМИЦЕТИН
КАРБАПЕНЕМЫ			МАКРОЛИДЫ
МОНОБАКТАМЫ			АЗАЛИДЫ
ГЛИКОПЕПТИДЫ			АМИНОГЛИКОЗИДЫ
ЦИКЛОСЕРИН			ЛИНКОЗАМИДЫ

Рис. 26.2. Основные механизмы антимикробного действия ряда антибиотиков

Хотя действуют антибиотики избирательно, они оказывают и ряд неблагоприятных влияний на макроорганизм. Так, антибиоти­ки нередко вызывают аллергические реакции немедленного и за­медленного типа (сывороточная болезнь, крапивница, апгионевро-тический отек, анафилактический шок, контактные дерматиты и

др-)-

Кроме того, антибиотики могут оказывать побочное действие неаллергической природы. Результатом прямого раздражающего действия антибиотиков являются диспептические явления (тошно­та, рвота, понос), болезненность в месте внутримышечного введе­ния препарата, развитие флебитов и тромбофлебитов при внутри­венных инъекциях. Возможны также неблагоприятные явления со стороны печени, почек, кроветворения, органа слуха, вестибуляр­ного аппарата и др. (табл. 26.2).

При использовании многих антибиотиков развивается суперин­фекция (дисбактериоз), которая связана с подавлением антибиоти­ками части сапрофитной флоры, например, желудочно-кишечного

 

Неблагоприятные влияния неаллерги

 

 

 

Антибиотики	Аллергические реакции	Местно- раздражающее действие	Угнетение функции печени	Угнетение функции почек	У кро
Пенициллины	+	+
Цефалоспорины	+	+		+'
Макролиды	+	+
Аминогликозиды	+	+		+
Тетрациклины	+	+	+
Левомицетин	+	+
Полимиксины		+		+

¹ Отмечается у некоторых цефалоспорипов I поколения (например, у цефалорид

 

 

Фармакология с общей рецептурой

тракта. Это может благоприятствовать размножению других мик­роорганизмов, нечувствительных к данному антибиотику (дрожже-подобных грибов, протея, синегнойной палочки, стафилококков). Наиболее часто суперинфекция возникает на фоне лечения анти­биотиками широкого спектра действия.

26.1.1. Пенициллины

Группа пенициллинов представлена множеством препаратов. Часть из них являются продуцентами определенных штаммов плесневых грибов (Penicillium). Это так называемые биосинтетические пеницил­лины. Кроме того, создан ряд полусиитетических пенициллинов. На различиях в путях получения, а также на ряде других признаков ос­новывается классификация пенициллинов.

Биосинтетические пенициллины

Действуют преимущественно на грамиоложйтелыгую флору; неус­тойчивы к пенициллиназе.

1. Непродолжительного действия:

Бензилпенициллина натриевая соль, бензилпенициллина кали­евая соль.

2. Продолжительного действия:

Бензилпенициллина новокаиновая соль, бициллин-1, бициллин-5.

Существует несколько разновидностей природных пеницилли­нов, образуемых плесневыми грибами. В практической медицине наибольшее распространение получил бензилпенициллин, выпус­каемый в виде солей. Бензилпенициллин обладает высокой анти­бактериальной активностью. Действует преимущественно на грамположительные бактерии (рис. 26.3). К нему чувствительны грамположительные кокки (стафилококки, не продуцирующие пенициллиназу, стрептококки, пневмококки), грамотрицатель-ные кокки (менингококки, гонококки), коринебактерии дифте­рии, возбудители сибирской язвы, газовой гангрены и столбняка (клостридии), трепонемы (в том числе бледная трепонема), акти-номицеты.

Все соли бензилпенициллина разрушаются пенициллиназой — ферментом, который вырабатывается микроорганизмами и отно­сится к (3-лактамазам. Пенициллиназа разрушает (гидролизует)

Часть 3 • Частная фармакология • Глава 26

 

 

 

■ 'Б ■
F		О
Н		к
		с
И		А
л		Ц
: п		И
е		л
н		л
и		и
ц		н
и
л
л
:: И
Н

Стафилококки, продуцирую­щие пенициллиназу

Стафилококки, не продуцирую­щие пенициллиназу

Стрептококки

Пневмококки

Менингококки

Гонококки

Клостридии

Сибиреязвенная палочка

Дифтерийная палочка

Трепонемы и боррелии Кишечная палочка

А

М

П и

Ц и

Л л и н

Шигеллы

Сальмонеллы

Клебсиеллы Proteus mirabilis

Рис. 26.3. Основной спектр действия некоторых пенициллинов и цефалоспоринов

только не устойчивые к ней пенициллины. Кроме того, все соли бензилпенициллина разрушаются в кислой среде желудка, поэтому их вводят парентерально.

Бензилпенициллина натриевая и калиевая соли (Benzylpenicillinum natrium; Benzylpenicillinum kalium) дей­ствуют относительно кратковременно (3-4 ч). Этим объясняется необходимость частых инъекций препаратов, что существенно ос­ложняет их применение. В связи с этим были созданы длительно действующие препараты бензилпенициллина.

Фармакология с общей рецептурой

Длительно действующие препараты — бензилпеницилли-на новокаиновая соль (Benzylpenicillinum novocainum), бициллин-1 (Bicillinum-1) и бициллин-5 (Bicillinum-5). Их вводят внутримышечно. Они медленно всасываются из места вве­дения — депо в мышечной ткани. Это позволяет дольше поддержи­вать необходимые концентрации антибиотиков в крови. Так, инъек­ции новокаиновой соли бензилпенициллина делают 2-3 раза в сутки, бициллина-1 — 1 раз в 7-14 дней, бициллина-5 — 1 раз в месяц.

⇐ Предыдущая22232425262728293031Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: