 |
Всемирное изъятие ... с опозданием на 20 лет
|
|
|
|
Когда девятнадцатилетняя Миеко Хоши [Mieko Hoshi] в июне 1969 г. заболела диареей, и врачи никак не могли улучшить ее состояние, девушке в конце концов дали галогенированный гидроксихинолин под названием йодохлоргидроксихин (известный как 5-хлор-7-йод-8-оксихинолин, фирменные названия Энтерасептол и Клиохинол). Вскоре после этого у нее наступил временный паралич лицевых мышц, из-за чего она на несколько дней потеряла способность говорить. Когда эта проблема исчезла, у нее появилось чувство онемения в ногах, которое все усиливалось и распространялось по всему телу, пока не привело почти к полному параличу. В октябре 1969 г. она также потеряла зрение. К началу 1970 г. стало ясно, что Миеко - одна из 11000 жертв заболевания под названием подострая миело-оптическая невропатия (ПМОН), которая между 1955 и 1970 гг. охватила всю Японию [1].
За эти 15 лет было потрачено много времени, чтобы обнаружить причину этого заболевания. 7 августа 1970 г. японские ученые сообщили, что возможной причиной был клиохинол. Не прошло и месяца, как японское правительство запретило все 186 галогенированных гидроксихинолинов на рынке лекарств [2].
Клиохинол был активным ингредиентом в таких широко применявшихся противодиарейных препаратах, как Энтеро-Виоформ и Мексаформ, предлагаемых швейцарской фирмой Ciba-Geigy. Впервые Ciba вывела на рынок клиохинол (Энтеросептол) в 1900 г. в качестве присыпки для ран под названием Виоформ. В 1934 г. Ciba предложила его для перорального использования под названием Энтеро-Виоформ. Прошел лишь год после появления препарата на рынке лекарств, как Ciba получила сообщение от аргентинских врачей, в котором описывались те же самые побочные эффекты, что наблюдались позднее у японских пациентов. Испытания на животных в конце 1930-х гг. показали, что препарат вызывал конвульсии у кошек. причем некоторые закончились смертью. В начале 1960-х гг. Ciba-Geigy получила материалы исследований, из которых было видно, что собаки с диареей, леченные Энтеро-Виоформом, умирали в конвульсиях. В 1966 г. др. Олле Ханссон [Olle Hansson] из Швеции вместе с одним шведским офтальмологом опубликовал сообщение в The Lancet об атрофии зрительного нерва и слепоте, причиной которых был этот препарат. В 1972 г. жертвы препарата из Японии подали в суд на Ciba-Geigy, но лишь шесть лет спустя фирма принесла им свои извинения и выплатила значительные суммы в возмещение ущерба [3].
|
|
|
Однако Ciba-Geigy отказывалась признать, что лекарство опасно. В пресс-релизе 1980 г. фирма утверждала, что "не имеется неопровержимых научных доказательств того, что клиохинол (Энтеросептол) вызывает ПМОН" [4]. В пресс-релизе говорилось, что согласие возместить ущерб пациентам в Японии "не противоречит решению и в дальнейшем предлагать продукты, содержащие клиохинол. Учитывая чрезвычайную редкость побочных эффектов за пределами Японии, Ciba-Geigy считает, что в японской эпидемии ПМОН 1955-70 гг. свою роль сыграли один или более дополнительных факторов... Такие продукты, как Энтеро-Виоформ и Мексаформ безвредны и надежны, если использовать их согласно указаниям."
Медики высказывали иное мнение, чем Ciba-Geigy [5]. Клиницисты из Англии, Австралии, Швейцарии, Швеции, Дании, Нидерландов и США описывали пациентов, у которых развивались неврологические симптомы при приеме йодохлоргидроксихина, дийодогидроксихина или броксихинолина. У этих больных клинические симптомы, дозировки и продолжительность терапии были схожи с теми, которые отмечались в историях болезни японских пациентов с ПМОН [6]. Наряду с возрастающим количеством доказательств, связывающих гидроксихинолины с ПМОН, возникали сомнения в эффективности этих продуктов для лечения диареи. Один исследователь так говорит об отсутствии экспериментальных данных, свидетельствующих об эффективности использования гидроксихинолинов:
|
|
|
"В действительности, эти средства кажутся бесполезными при любом виде диареи, кроме амебной, и даже тогда они не являются лекарством выбора. Лекарственная токсичность с дегенерацией сетчатки оказалась высоким риском для такого неэффективного средства [7]."
Американская медицинская ассоциация утверждает следующее:
"Клиохинол (йодохлоргидроксилин\Энтеросептол) и иодохинол (дийодогидроксихин) применялись для профилактики "диареи путешественников", но доказательства их эффективности отсутствуют... Неразборчивое использование таких потенциально токсичных препаратов является неоправданным [8]."
Авторитетный фармацевтический справочник Мартиндейл [Martindale] с определенным оптимизмом отмечает, что "большинство пероральных препаратов группы галогенированных гидроксихинолинов были изъяты, после того как была установлена связь между клиохинолом и подострой миело-оптической невропатией (ПМОН)" [9].
Все фирмы непростительно медленно изымали с рынка эти опасные лекарства. Ciba-Geigy, на которую с начала 1970-х гг. оказывалось давление, в ноябре 1982 г. наконец объявила о своем намерении "свернуть" производство и продажу пероральных препаратов клиохинола в течение 3-5 лет. Фирма по-прежнему настаивала, что это решение не было связано с токсичностью лекарства, а скорее отражало новые разработки в лечении диарейных заболеваний. Др. Олле Хансон отметил, что это решение "запоздало на 15 лет" и должно было вступить в силу немедленно после его принятия [10]. В ноябре 1984 г. Ciba-Geigy объявила, что "ускорит" свою первоначальную программу и прекратит поставки этих продуктов "к концу первого квартала 1985 г." [11].
Ведущий клинический фармаколог др. Эндрю Херксхаймер [Andrew Herxheimer] из Великобритании объяснил, что поскольку клиохинол десятилетиями был таким прибыльным лекарством, то когда обнаружилось, что он вызывает катастрофические неврологические последствия, фирма оказалась перед дилеммой. "Изъятие лекарства ослабило бы ее позицию с юридической точки зрения. Вероятно, это было основной причиной проводимой фирмой политики настойчивого отрицания опасностей лекарства и продолжающихся уверений в его пользе," - сказал др. Херксхаймер. Он добавил, что объявление в 1982 г. о поэтапном изъятии "может спасти лицо фирмы, но за это придется платить еще несколькими годами неэффективного и опасного лечения. Задержка запрета клиохинола (Энтеросептола) уже стала скандальной: 12 лет прошло между большой трагедией, вызванной лекарствами, и запретом на применение этого лекарства. Зачем же добавлять еще 3-5 лет? Всем фирмам-изготовителям и распространителям гидроксихинолинов идея уже ясна: прекратить немедленно [12]."
|
|
|
Есть ли вообще польза?
Таблица 7.1 дает некоторое представление о большом количестве продуктов группы гидроксихинолинов, по-прежнему находившихся в 1988-89 гг. на рынке лекарств в качестве противодиарейных препаратов. Более 60 из них обнаружились в руководствах по назначению лекарств в странах Азии, Среднего Востока и Латинской Америки. Исследование, проведенное в 1990 г. в 12 странах Латинской Америки - Аргентине, Боливии, Бразилии, Чили, Колумбии, Коста-Рике, Эквадоре, Гватемале, Мексике, Перу, Уругвае и Венесуэле - выявило, что 12 % из всех 351 противодиарейных продуктов на рынке лекарств содержали клиохинол или иной гидроксихинолин [13]. Большинство продуктов в обоих исследованиях также содержали другие ингредиенты, такие как фталилсульфатиазол (Фталазол), стрептомицин, неомицин и сульфагуанидин (Сульгин), которые следует избегать при желудочно-кишечной инфекции, поскольку они могут продлевать, а не снижать время, необходимое для лечения диареи [14].
Таблица 7.1. Гидроксихинолины, имевшиеся в 1988-89 гг. в отдельных странах. Фирменное наименование (название фирмы) - ингредиенты
| ПРОДУКТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ЦИЛОХИНОЛ: |
| ИНДИЯ: · Aldiamycin (Alkem) - клиохинол, стрептомицин, фталилсульфатиазол, пектин · Dysfur Plus (Biological E) - клиохинол, фуразолидон, атропин |
| ИНДОНЕЗИЯ:* · Bintaform (Bintang T) · Diarent (Kenrose) - клиохинол, фталилсульфатиазол, папаверин, витамины В, висмута карбонат · Diarent sp. (Kenrose) - клиохинол, фталилсульфатиазол, каолин, витамины В, висмута карбонат, танина альбуминат · Diastop (Conmed) - клиохинол, фталилсульфатиазол, каолин, папаверин, витамины В · Diastop сироп (Conmed) - клиохинол, фталилсульфатиазол, каолин, пектин, витамины В · Enterobiotic (New Interbat) - клиохинол, неомицин, фуразолидин, каолин, пектин, папаверин · Enterodiastop (Combiphar) - клиохинол, фталилсульфатиазол, папаверин, витамины В · Enterosept (Soho) - клиохинол · Enteroviosulfa (Kimia Farma) - клиохинол, сульфагуанидин, папаверин, витамины В · Himaform Sulfa (Himajaya) - клиохинол, сульфагуанидин, белладонна, папаверин, витамины В · Koniform (Konimex) - клиохинол, фталилсульфатиазол, папаверин, хлорфенирамин · Libroform (Bin. Toedjoe) - клиохинол, сульфадимидин, белладонна, хлорохин · Nifural (Pharos Chemie) - клиохинол, нифуроксазид · Sulfa Plus (Nellco) - клиохинол, сульфагуанидин, папаверин, витамины В · Viostreptin (Bernofarm) - клиохинол, стрептомицин, сульфагуанидин, каолин, витамины В · Viosulfon (Pharos Indon.) - клиохинол, фталилсульфатиазол, витамин К, папаверин, висмута карбонат |
| МЕКСИКА (1987): · Di-Sulkin (Arlex) - клиохинол, пектин, диметикон · Solfurol (Solfran) - клиохинол, фуразолидон, каолин, пектин, гоматропина метилбромид · Suyodil (Farmacos Cont) - клиохинол, каолин, пектин · Viotalidina (Carnot) - клиохинол, фталилсульфатиазол · Yosul (Riger’s) - клиохинол, папаверин, активированный уголь · Yosul sp (Riger’s) - клиохинол, каолин, пектин, гоматропина метилбромид |
| СРЕДНИЙ ВОСТОК: · Entox (Wyeth) - клиохинол, дигидрострептомицин, аттапульгит |
| ТАИЛАНД: · Chlorotracin (Chew Bros.) - клиохинол, хлорамфеникол, фталилсульфатиазол · Quinoxthaline (T P Drug Lab) - клиохинол, фталилсульфатиазол · Vanoform (Vana) - клиохинол, неомицин, фталилсульфатиазол, фуразолидон, каолин, гоматропина метилбромид |
| ПРОДУКТЫ, СОДЕРЖАЩИЕ ДРУГИЕ ГИДРОКСИХИНОЛИНЫ: |
| ИНДИЯ: · Amicline Plus (Griffon) - дийодогидроксихин, окситетрациклин, хлорохин · Chlorambin (AFD) - дийодогидроксихин, неомицин, каолин, пектин, белладонна · Chlorambin таблетки (AFD) - дийодогидроксихин, метронидазол · Saril (Rallis) - дийодогидроксихин, стрептомицин, фталилсульфатиазол, пектин, танина альбуминат |
| ИНДОНЕЗИЯ:* · Diarex таблетки (Pharmac Apex) - дийодогидроксихин,, стрептомицин, бацитрацин, каолин, пектин, витамин К · Diarex суспензия (Pharmac Apex) - дийодогидроксихин, стрептомицин, фталилсульфатиазол, каолин, натрия цитрат, витамины В · Quixalin (Squibb) - галхинол |
| МЕКСИКА (1987): · Bontal (Farmacos Cont) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, активированный уголь, гоматропина метилбромид · Colfur (Wallace) - дийодогидроксихин, колистин, фуразолидон, дицикломин · Diarim (Rimsa) - дийодогидроксихин, фуразолидон, пектин, аттапульгит, гоматропина метилбромид · Dipec (Yauquimia) - дийодогидроксихин, фуразолидон, каолин, пектин, гоматропина метилбромид · Entero Diyod (Serral) - дийодогидроксихин · Entero Diyod Compuesto (Serral) - дийодогидроксихин, сукцинилсульфатиазол, папаверин · Enterocarbin (Index) - дийодогидроксихин, сукцинилсульфатиазол, фталилсульфатиазол, активированный уголь, гоматропина метилбромид · Oxibeldina таблетки (Lagesa) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, белладонна · Oxibeldina суспензия (Lagesa) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, гоматропина метилбромид · Prometac (Provit) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, гоматропина метилбромид · Stopen (Berman) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, каолин, пектин, гоматропина метилбромид · Vioftalyl (Bigaux) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, пектин · Vioftalyl суспензия (Bigaux) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, пектин, экстракт скополии · Zetaquin (Kener) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиазол, гоматропина метилбромид |
| ПАКИСТАН: · Дийодогидроксихин (Ethical) · Дийодогидроксихин (PVP) · Дийодогидроксихин (Sibro) · Дийодогидроксихин (Unexo) · Diodoquin (Searle) - дийодогидроксихин · Diodoquin суспензия (Searle) - дийодогидроксихин |
| ТАИЛАНД: · Coccila (Thai Nakorn P.) - дийодогидроксихин, неомицин, фталилсульфатиозол, фуразолидон, каолин · Dia-Fucin (Greater Phar.) - дийодогидроксихин, неомицин, фталилсульфатиозол, фуразолидон, каолин · Diolin (Chinta) - дийодогидроксихин, фуразолидон, каолин, пектин, атропин · Disento (Nakorn Patana) - дийодогидроксихин, неомицин, фталилсульфатиозол, фуразолидон, каолин · Mediocin (Medical Sup.) - дийодогидроксихин, фталилсульфатиозол, фуразолидон · Neomobin (Osoth) - дийодогидроксихин, неомицин, фталилсульфатиозол |
|
|
|
|
|
|
* В октябре 1991 г. правительство Индонезии аннулировало ранее выданные регистрационные сертификаты 94 противодиарейных продуктов, многие из которых содержали противомикробные средства. Дополнительная информация дается в публикации: Без авт., "Daftar 285 Obat Yang Ditarik Dari Peredaran" (Список из 285 лекарств, изъятых из обращения), Suara Pembaruan, 29 окт. 1991.
Источники: Indonesian Index of Medical Specialists (Oct 1988); MIMS India (Feb 1988); MIMS Middle East (Dec 1989); Diccionario de Especialidades Farmaceuticas (Mexico, 1987); Quick Index of Medical Preparations (Pakistan, 1988-9); Thailand Index of Medical Specialities (Nov 1988)
Клиохинол и другие гидроксихинолины иногда также используются в мазях и кремах для кожи для лечения различных видов кожной сыпи. И опять - их использование вызывает сомнения. Клиохинол использовался в лечении редкой детской болезни кожи - acrodermatitis enteropathica. С 1973 г. существуют подтверждения, что эффективнее и безопаснее лечить ее солями цинка [15].
Недавние испытания в США с участием животных и людей показывают, что клиохинол, используемый в кремах для лечения опрелости у младенцев и других кожных состояний, легко всасывается в организме. В испытаниях на животных все леченные клиохинолом собаки теряли вес, становились апатичными и хуже реагировали на раздражители, а у четверых из них при обследовании обнаружилось нарушение функции печени. Одна собака погибла через 15 дней после лечения, а у другой развился паралич задних конечностей. Авторы исследования отметили, что этот паралич был идентичен тому, который описывался в сообщениях о пероральном употреблении клиохинола. Авторы делали вывод, что длительное накожное употребление этих лекарств, особенно при лечении опрелости у младенцев, может нанести вред печени [16].
Время действовать
Япония запретила все гидроксихинолины. Правительства некоторых других стран также предприняли действия в отношении этих лекарств. Клиохинол запрещен в Доминиканской республике, Гондурасе, Непале, США, Малайзии, Пакистане, Испании, Зимбабве; изъят из обращения в Италии, Норвегии, Голландии, Швеции; запрещено импортировать его в Саудовскую Аравию; и его использование ограничено в Австралии, Франции, Великобритании, Швейцарии, Замбии и на Кубе. Все производные гидроксихинолинов запрещены в Бангладеш; изъяты с рынка на Кипре, в Дании, Италии, Турции, на Филиппинах; и ограничены в Венесуэле [17].
На примере случая в Пакистане хорошо видна грозящая опасность, если гидроксихинолины не будут запрещены. После запрета правительством продуктов клиохинола в феврале 1984 г. фирма Wyeth/American Home Products с центром в США была вынуждена изъять с рынка свой продукт Энтокс, но в августе 1984 г. повторно ввела его на рынок в составе "не содержащего клиохинол" препарата. Клиохинол был заменен дийодогидроксихином. В материалах фирмы, изданных в то время, говорилось, что это "удобная, легко проглатывающаяся таблетка для большинства видов диареи" [18]. В последствии Wyeth опять изменила состав продукта, и к 1990 г. он содержал просто неэффективный адсорбент аттапульгин.
Угроза, которую гидроксихинолины по-прежнему представляют для здоровья, требует дальнейших незамедлительных действий. По словам др. Ханссона и др. Херксхаймера, уже в 1984 "всемирное изъятие всех пероральных продуктов, содержащих галогенированные гидроксихинолины, запаздывало на 10 лет [19]."
Недавно Всемирная Организация Здравоохранения высказалась о гидроксихинолинах так же жестко:
"Побочные эффекты, связанные с гидроксихинолинами, хотя и нечасты, но могут быть тяжелыми. Использование этих продуктов в лечении острой диареи и амебиоза не может быть оправдано, и следовательно, нет оснований для их дальнейшего производства и продажи" [20].
| Дополнительная информация дается в главах: · Противодиарейные препараты · Антибиотики · Дифеноксилат · Лоперамид |
Рекомендации к действию
1. Немедленный запрет всех пероральных продуктов, содержащих галогенированные гидроксихинолины.
2. Приостановление сбыта всех кремов для кожи, содержащих галогенированные гидроксихинолины, до тех пор, пока не будет получено новых недежных данных об их нетоксичности.
Источники
1. Hansson, О., Inside Ciba-Geigy, Penang, International Organization of Consumers Unions, 1989, pp3-6 & 13.
2. Ibid., pp6-10.
3. Ibid., pp14-40.
4. Anon., "Round the World", Lancet, 14 June 1980, p1293.
5. Claeson, M.E. and Clements, M.L., "Ridding the world of hydroxyquinolines", British Medical Journal, Vol 299,26 Aug 1989, pp527-8.
6. Hansson, O., op cit, p44.
7. Rohde, J. E., "Selective primary health care: strategies for control of disease in the developing world. XV. Acute diarrhoea", Reviews of Infectious Diseases, Vol 6, No 6, Nov-Dec 1984, pp840-54.
8. AMA, Drug Evaluations, Philadelphia, W.B. Saunders Co., (6th edn) 1986, p964.
9. Reynolds, J.E.F. (ed.), Martindale: The Extra Pharmacopoeia, London, The Pharmaceutical Press, (29th edn) 1989, p658.
10. Anon., "Ciba-Geigy to Õphase-out' clioquinol", HAI News, No 8, Dec 1982.
11. Hansson, O., op cit, p89.
12. Herxheimer, A., "Clioquinol: A slow withdrawal is not good enough", HAI News, No 9, Feb 1983.
13. Lanza, O. and Kerkvliet, E., Ojo con los antidiarreicos: el abuso de antidiarreicos en América Latina, Montevideo, AIS/IOCU, 1991, pp35-40.
14. BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, British National Formulary, London, BMA and The Pharmaceutical Press, No 21, Mar 1991, p36.
15. Anon., Bad Information Means Bad Medicine, London, Social Audit, 1981.
16. Greenberg, A., et al, Citizen's petition, submitted to the US Food and Drug Administration, on behalf of the Public Citizen Health Research Group, 24 July 1985.
17. United Nations, Consolidated List of Products Whose Consumption and/or Sale Have Been Banned, Withdrawn, Severely Restricted or Not Approved by Governments, 2nd issue, Doc No ST/ESA/192, New York, 1987, pp29-30 & 75.
Anon., "The name of the game", New Internationalist, Apr 1981, p6.
Anon., "Ciba to withdraw clioquinol", Utusan Konsumer, Apr 1983.
Anon., "Clioquinol-free reformulated Entox now available", Pharma News (Karachi), 15-31 Aug 1984.
Anon., "Spain for rational drug use: 111 drugs banned", HAI News, No 14, Dec 1983.
Ahmad, S.R., Bitter Facts About Drugs, Karachi, HAI Pakistan, 1990, ррЗЗ-4.
18. Hansson, O. and Herxheimer, A., "Halogenated hydroxyquinolines: still no end", Lancet, 13 Oct 1984, p864.
19. Ibid.
20. WHO, The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children, Geneva, WHO, 1990, p40.
| ЭНДРЮ ЧЕТЛИ. ПРОБЛЕМНЫЕ ЛЕКАРСТВА ЭНДРЮ ЧЕТЛИ. ПРОБЛЕМНЫЕ ЛЕКАРСТВА |  
|
Содержание:: ANTIBIOTIC.ru
| Главы: |
Дифеноксилат
«Не безвредное лекарство» [1]
В рекламе, размещенной на Филиппинах в октябре 1990 г. неправильно интерпретируются данные научного исследования. Реклама также пытается подниять престиж лекарства, связывая его с астронавтами: "такое надежное, что даже астронавты брали его в космические полеты!". В Руководстве по назначению лекарств, отпускаемых по рецепту [The Essential Guide to Prescription Drugs (Long, J.W., New York, HarperCollins)] 1991 года издания указано, что использование Ломотила ведет к "отказу в допуске на выполнение полетов", и пилотам воздушного транспорта рекомендуется обращаться за консультацией к уполномоченному медицинскому инспектору авиационной службы.
|
В феврале 1988 г. фирма G.D. Searle с центром в США предложила австралийским врачам, которые назначали ее противодиарейный продукт Ломотил (дифеноксилат и атропин) стать участниками лотереи, где разыгрывалась девятидневная поездка для двоих на Олимпийские Игры в Сеул (Южная Корея). Этот выигрыш, включающий билеты на самолет, проживание в гостинице и билеты на церемонию открытия и на соревнования, оценивался в 6 тысяч австралийских долларов. Президент Австралийского королевского колледжа врачей общей практики др. Эрик Фишер [Eric Fisher] по этому поводу сказал следующее:
"Реклама вроде этой не делает чести ни фармацевтической фирме, ни практикующим врачам. Колледж не может поддерживать рекламную деятельность, которая никак не учитывает стандарты лечения пациентов и мало что дает для повышения образовательного уровня медиков."
Оказалось, что Searle нарушила Кодекс Австралийской ассоциации фирм-изготовителей фармацевтических препаратов и была вынуждена отменить такое продвижение своего препарата - уже после того, как на ее предложение откликнулись 6 тысяч врачей [2].
Один из двух самых продаваемых противодиарейных препаратов в мире, Ломотил был в группе 200 препаратов, которые в 1988 г. назначались в США чаще других [3]. Ломотил замедляет моторику кишечника так, как это делают опиаты, воздействуя на симптом, а не на причину диареи [4]. Среди других производителей продуктов, содержащих дифеноксилат, фирмы Janssen (препарат Реазек) и Cilag (Лиспафен).
В США ломотил сопровождается предупреждением, что это "не безопасное лекарство, и следует строго следовать рекомендованным дозировкам, особенно для детей" [5]. Предупреждение дается потому, что сообщалось о нескольких случаях тяжелого токсикоза центральной нервной системы при использовании нормальных терапевтических доз; а также поскольку при повторном приеме лекарств в случаях тяжелой диареи часто имеет место передозировка. Передозировка может закончиться комой или смертью. Проблемы имеются и при использовании этого препарата у детей старшего возраста. Дифеноксилат также является частой причиной случайных отравлений у детей младшего возраста [6]. В сообщении 1983 г. дифеноксилат был назван «важной причиной случайных отравлений у детей в возрасте до пяти лет (в Великобритании). Симптомы передозировки могут наступить у детей после приема всего одной таблетки» [7].
Уже в 1975 г. ясно признавалась опасность использования Ломотила для детей. "Он также может маскировать признаки обезвоживания и вызывать смертельные токсические реакции... Использование этой комбинации (дифеноксилата и атропина) для лечения диареи у детей опасно [8]." Всемирная Организация Здравоохранения (ВОЗ) указывает, что такие препараты, как дифеноксилат, "могут быть опасными, и даже вызывать смерть, если неправильно использовать их для лечения младенцев" [9].
В 1981 г., после привлечения внимания общественности к этой проблеме со стороны группы общественных интересов "Социальный Аудит" с центром в Великобритании, Searle согласилась ввести во всем мире ограничения на свой продукт и не использовать его для детей младше двухлетнего возраста [10]. В Великобритании продукт не рекомендован для детей моложе 4 лет [11]; однако весьма авторитетные источники сходятся во мнении, что Ломотил "не следует давать детям" [12]. Например, в Австралии родителям указывают: «Не давайте этот препарат детям до 12 лет» [13].
Неэффективное лекарство?
Помимо опасности для детей, имеются серьезные сомнения в эффективности дифеноксилата. Ломотил не устраняет исходную причину диареи [14]. Например, дифеноксилат описывали как "худшее средство для лечения" инфекционной диареи, поскольку он может продлевать время, в течение которого вырабатываемые бактериями токсины остаются в кишечном тракте [15]. Токсины разрушают слизистую оболочку кишечного тракта, что в свою очередь способствует продолжению потери жидкости и усилению обезвоживания. Большинство клинических испытаний, которые проводились с участием как взрослых, так и детей, показывают, что дифеноксилат неэффективен или почти неэффективен [16]. Тем не менее Searle использует эти неутешительные данные для рекламы своего продукта. Например, в октябре 1990 г. на Филиппинах реклама Ломотила ссылалась на исследование 1987 года [17] в таких выражениях: "Ломотил обладает быстрым действием, приводящим к устранению диареи на раннем этапе лечения". Правда, в рекламе не указывалось, что хотя 80% пациентов, получавших дифеноксилат, сообщили о том, что лекарство им "значительно помогло", то же самое сказали 75% пациентов, получавших плацебо. Разница между двумя группами не была статистичеки значимой [18]. Иными словами, действие ломотила при диарее не отличалось от плацебо, что делало заголовок рекламы - "Когда поражает диарея, быстро останови ее Ломотилом" - лишь плодом воображения директора по маркетингу, а отнюдь не научно подтвержденным фактом.
| · Воспроизведенное наименование: дифеноксилата гидрохлорид с сульфатом атропина · Некоторые патентованные наименования: Ломотил (Searle); Реазек(Janssen); Лиспафен (Cilag) · Показания, предложенные авторитетными источниками: Симптоматическое лечение неинфекционной острой диареи как терапия второй очереди после начала регидратационной терапии; использование в качестве нетрадиционного средства для симптоматического облегчения некоторых видов хронической диареи · Основное лекарство: Не входит в Перечень ВОЗ основных лекарственных средств · Противопоказания, предложенные авторитетными источниками: нарушение функции печени [20]; диарея, вызыванная антибиотиками [21]; повышенная чувствительность, желтуха, непроходимость кишечника, острый язвенный колит [22]; острая инфекционная диарея [23] · Использование при беременности: безопасность при беременности не установлена [24] · Грудное вскармливание: лекарство поступает в молоко, лучше его не принимать [25] · Младенцы и дети более старшего возраста: не давать этот препарат детям моложе 12 лет [26]; не может быть рекомендован для лечения диареи у детей [27] · Пожилые люди: неблагоприятные реакции и побочные действия могут быть более частыми и тяжелыми [28] · Предупреждения: Следует строго придерживаться рекомендованных дозировок. Передозировка может вызвать тяжелое угнетение дыхания и кому, которые могут перейти в необратимое повреждение мозга и смерть. Использовать только после начала регидратационной терапии [29]. Не рекомендуется длительное использование, может вызывать привыкание [30]. · Неблагоприятные реакции: Частота неблагоприятных реакций относительно низкая [31], однако разнообразные побочные реакции включают: потерю чувствительности в конечностях, эйфорию, депрессию, недомогание, апатичность, спутанность сознания, седативный эффект, сонливость, головокружение, беспокойное состояние, головную боль, анафилаксию, ангионевротический отек, крапивницу, распухание десен, зуд, токсический мегаколон, паралитическую непроходимость кишечника, панкреатит, рвоту, тошноту, анорексию, неприятные ощущения в животе, гипертермию, тахикардию, задержку мочеиспускания, приливы крови к лицу, сухость кожи и слизистых оболочек [32]. Токсический мегаколон чаще встречается у тяжелобольных людей или пациентов с недостаточной массой тела [33]. |
После тщательного анализа самых современных научных данных ВОЗ сделала следующий вывод:
«Дифеноксилат не может быть рекомендован для лечения диареи у детей, и следовательно, нет основания для производства и продажи жидких лекарственных форм и сиропов для педиатрического использования» [19].
| Дополнительная информация дается в главах: · Противодиарейные препараты · Антибиотики · Противодиарейные препараты, содержащие антибиотики · Гидроксихинолины · Лоперамид |
Рекомендации к действию
1. Все продукты, содержащие дифеноксилат, должны быть противопоказаны к применению для детей.
2. Вся информация и рекламные материалы о продуктах, содержащих дифеноксилат, должны содержать предупреждение о том, что:
a. пероральная регидратационная терапия является первоочередным видом лечения в большинстве случаев диареи;
b. этот продукт не должен использоваться при острой диарее;
c. этот продукт не должен использоваться для беременных женщин и кормящих матерей; для пожилых людей; для страдающих нарушениями функции печени или желтухой; он может вызывать привыкание; и все указания в отношении дозировки должны тщательно выполняться;
d. Этот продукт не должен использоваться для стандартного лечения воспалительных заболеваний кишечника.
3. Национальные регламентирующие органы, возможно, пожелают запретить этот продукт как несущественный при лечении диареи.
Источники
1. Physicians' Desk Reference, Oradell, NJ, Medical Economics Company, 44th edn, 1990, p2069.
2. The incident is described in Chetley, A., A Healthy Business? World Health and the Pharmaceutical Industry, London, Zed Books, 1990, рр60-1.
The advertisements appeared in Australian Doctor (12Feb 1988) and Medical Observer (17 Mar 1988).
Reports of the incident appeared in: Totaro, P., "Row as drug firm offers doctors prize", Daily Telegraph (Australia), 29 Apr 1988;
McDonnell, D., "Drug company in offer uproar", Sun (Australia), 30 Apr 1988; "Doctors enticed to prescribe anti-diarrhoea pill’ (press release), Australian Consumers" Association, Sydney, Apr 1988; Margo.J., "Medicine men bewitch doctors", Sydney Morning Herald, 14 Jan 1989.
3. Chilnick, L.D. (ed.), The Pill Book, New York, Bantam Books, (4th edn) 1990, p946-51.
4. Ibid., p473.
5. Physicians' Desk Reference, op cit at note 1, p2069.
6. WHO, The rational use of drugs in the management of acute diarrhoea in children, Geneva, WHO, 1990, p12.
7. Drug and Therapeutics Bulletin, "Prescribing for Acute Diarrhoea", Vol 21, No 26, 30 Dec 1983.
8. Medical Letter, "Lomotit for diarrhoea in children", No 25, 1975, p 104.
9. WHO, The treatment and prevention of acute diarrhoea: Practical guidelines, Geneva, WHO, (2nd edn) 1989, p4.
10. Medawar, C. and Freese, В., Drug Diplomacy, London, Social Audit, 1982.
11. ABPI, ABPI Data Sheet Compendium 1988-89, London, Datapharm Publications, 1988, p577
BMA and the Royal Pharmaceutical Society of Great Britain, British National Formulary, London, BMA and The Pharmaceutical Press, No 21, March 1991, p38.
12. Parish, P., Medicines: a guide for everybody, London, Penguin (6th edn, revised), 1989, p144.
13. Jackson, D.M. and Soothill, R., Is the Medicine Making You ill?, North Ryde (Australia), Angus & Robertson, 1989, pp143-4.
14. Chilnick, L.D., op cit, p473.
15. Lappe, M., When Antibiotics Fail, Berkeley, North Atlantic Books, 1986, p154.
16. WHO, 1990, op cit, pp8-11.
17. The advertisement was in the October 1990 edition of the Philippine Index of Medical Specialities, p25.
The study was: Lustman, F., et al, "Diphenocylate hydrochloride (Lomotil) in the treatment of acute diarrhoea", British Journal of Clinical Practice, Vol 41, No 2, Mar 1987, p648.
18. WHO, 1990, op cit, p8.
19. Ibid., p7.
20. Parish, P., op cit, p144.
21. Henry, J. (ed.), The British Medical Association Guide to Medicines & Drugs, London, Dorling Kindersley, (2nd edn) 1991, p253.
Chilnick, L.D., op cit, p474.
Griffith, H.W., Complete Guide to Prescription & Non-prescription Drugs, Los Angeles, The Body Press, (7th edn) 1990, p365.
Reynolds, J.E.F. (ed.), Martindale: The Extra Pharmacopoeia, London, The Pharmaceutical Press, (29th edn) 1989, p1088
Physicians' Desk Reference, op cit, p2069.
22. ABPI, op cit, p577.
Griffith, H.W., op cit, p365.
Physicians' Desk Reference, op cit, p2069.
23. Henry, J., op cit, p253. Lappe,M., op cit, p154
Griffith, H.W., op cit, p365.
Physicians’ Desk Reference, op cit, p2069.
24. ABPI, op cit at, p577.
Henry, J., op cit, p253.
25. Griffith, H.W., op cit, p365.
26. Jackson, D.M. and Soothill, R., Is the Medicine Making You ill?, North Ryde (Australia), Angus & Robertson, 1989, pp143-4.
27. WHO, 1990, op cit, p7.
28. Griffith, H.W., op cit, p365.
29. Physicians’ Desk Reference, op cit, p2069.
30. Griffith, H.W., op cit, p365.
Reynolds, J.E.F., op cit, p1087.
31. AMA, Drug Evaluations, Philadelphia, W.B. Saunders Co., (6th edn) 1986, p965.
32. Physicians' Desk Reference, op cit, p2070.
Reynolds, J.E.F., op cit, p1087.
33. AMA, op cit, p965.
| ЭНДРЮ ЧЕТЛИ. ПРОБЛЕМНЫЕ ЛЕКАРСТВА ЭНДРЮ ЧЕТЛИ. ПРОБЛЕМНЫЕ ЛЕКАРСТВА | 
|
Содержание:: ANTIBIOTIC.ru
| Главы: |
Лоперамид (Имодиум)
Не для детей
В июне 1990 г. руководители компании Johnson & Johnson с центром в США собрались в Нью-Джерси в кабинете председателя, чтобы просмотреть записанный на видеоленту документальный фильм, снятый английской телекомпанией «Йоркширское телевидение». В кабинете царила атмосфера «шока» и «ошеломленного молчания». Как сказал Френк Баркер [Frank Barker], вице-президент компании по общественным делам, «Не много программ показывают зрителям, как ребёнок умирает на глазах у оператора фильма» [1].
Шок был тем более огромным, что программа была о младенцах в Пакистане, которые принимали капли Имодиума (лоперамида) в качестве лечения диареи. Имодиум, ведущий противодиарейный препарат в мире [2], производит Janssen, дочерняя фирма компании Johnson & Johnson.
Этот препарат действует на мускулатуру кишечника и замедляет продвижение его содержимого. Однако у грудных младенцев лоперамид может вызывать паралич кишечной мышцы. В результате может наступить смерть, как это и случилось в Пакистане.
Это наблюдение было сделано уже в 1980 г. [3], и мнение, что лоперамид не следует использовать при лечении детей до двухлетнего возраста, стало стандартной рекомендацией. В некоторых странах, например, в Великобритании, возрастной предел равен 4 годам, а в Австралии лоперамид противопоказан для детей моложе 12 лет [4].
Тем не менее, Janssen и другие фирмы продолжают выпускать лекарственные формы лоперамида для детей (капли или сироп). В конце 1989 г. за два месяца педиатрическое отделение учебной больницы в Мултане, Пакистан, зарегистрировало 19 случаев, когда в результате приема капель лоперамида производства Janssen у младенцев развился тяжелый отек брюшной полости и паралич кишечника. Восемнадцать детей были в возрасте до 7 месяцев; еще одному было 2 года. Шесть детей умерли в больнице, четверых в тяжелом состоянии забрали домой (вероятно, чтобы ребёнок умер дома), а девять поправились. Двое врачей из больницы написали фирме Janssen и просили изъять с рынка капли имодиума. Не получив ответа, они в феврале 1990 г. написали в The Lancet в надежде, что таким образом сумеют убедить "производителей изъять Имодиум с пакистанского рынка лекарств до того, как он убьет еще больше детей" [5].
Janssen откликнулась быстро. Фирма попросила одного из врачей, др. Т.И. Бхутта [T.I. Bhutta], прислать больше информации об этих смертельных случаях. Также было выпущено заявление, где говорилось, что будет "преждевременным" предпринимать какие-либо действия, пока не будут ясны все детали; что в информации по назначению Имодиума ясно указано: лекарство не следует использовать для детей моложе 12 месяцев; и что капли предназначаются только для отпуска по рецепту и должны использоваться только под медицинским наблюдением [6].
| · Воспроизведенное наименование: лоперамида гидрохлорид · Некоторые патентованные наименования: Имодиум, Аррет, Имозек (Janssen); Лопериум (Remedica); Ваконтил (Medochemie); Лопемид (Gentili) · Показания из авторитетных источников: Симптоматическое лечение острой неинфекционной диареи как мера второй очереди после начала регидратационной терапии; использование в качестве нетрадиционного средства для симптоматического облегчения некоторых видов хронической диареи · Основное лекарство?: Не входит в Перечень ВОЗ основных лекарственных средств · Противопоказания из авторитетных источников: стандартное использование при язвенном колите и болезни Крона [7]; известная гиперчувствительность [8]; длительное использование [9]; "диарея путешественников" [10]; бактериальная или паразитарная инфекция стенки кишечника при наличии выраженного жара или дизентерии [11]; диарея, вызванная лечением антибиотиками [12] · Использование при беременности: безопасность при беременности не установлена13 · Грудное вскармливание: следует избегать женщинам, кормящим грудью [14] · Использование для детей: не рекомендуется при острой диарее для детей младшего возраста [15]; не рекомендуется для детей моложе 12 лет [16] · Пожилые люди: использовать с осторожностью [17] · Особые предосторожности: использовать с осторожностью, когда необходимо избегать запоров и при нарушении функции печени [18]; при острой диарее прекратить использование, если спустя 48 часов не наблюдается клинических улучшений [19] · Неблагоприятные реакции: в целом редки: спазмы в брюшной полости [20], сыпь [21], токсический мегаколон [22], непроходимость кишечника [23], прободение кишечной стенки при острой инфекционной диарее [24] |
К марту 1990 г. ситуация в Пакистане стала совсем запутанной. Janssen утверждала, что она "добровольно изъяла" капли Имодиума с пакистанского рынка [25], и с мирового рынка [26]; Федеральное министе
|
|
|
