 |
Количественное определение
|
|
|
|
Министерство здравоохранения Российской Федерации
САНКТ-ПЕТЕРБУРГСКИЙ ФАРМАЦЕВТИЧЕСКИЙ техникум
МЕТОДИЧЕСКОЕ ПОСОБИЕ
К практическим занятиям по фармацевтической химии
Часть III
Методическое пособие предназначено для студентов, изучающих фармацевтическую химию по программе, составленной по специальности 060108 «Фармация» базового уровня среднего профессионального образования.
В практикум включены anyтрнаптечный контроль преимущественно асептически приготовленных лекарственных средств.
К каждому занятию приведены цели и задачи работы, вопросы для самоподготовки, материальное обеспечение, содержание работы, общие указания и образцы составления алгоритмов внутриаптечного контроля различных видов ап течной продукции, а также справочный материал для самостоятельной работы студентов.
ГЕТЕРОЦИКЛИЧЕСКИЕ ЛЕКАРСТВЕННЫЕ СРЕДСТВА
ЗАНЯТИЕ 1
ВНУТРИАПТЕЧНЫЙ КОНТРОЛЬ РАСТВОРА ДИБАЗОЛА 0,5% — 100 МЛ ДЛЯ ИНЪЕКЦИЙ
Задачи
• Освоить внутриаптечный контроль раствора дибазола 0,5%— 100 мл дня инъекции.
• Изучить особенности впутриаптечного контроля инъекционных рас I моров.
Продолжителность занятия
2 академических часа (90 минут).
Вопросы для самоподготовки
• Приказ М3 РФ № 214 о внутриаптечном контроле растворов для инъекций и инфузий.
• Особенности впутриаптечного контроля растворов для инъекций.
• Внутриаптечный контроль раствора дибазола 0,5%— 100 мл для инъекций.
• Обзор методов количественного определения дибазола. Оказывает ли влияние на анализ стабилизатор?
• Расчеты. Оформление результатов контроля.
Материальное обеспечение
Реактивы и растворители:
|
|
|
• кислота хлористоводородная;
• 0,1 моль/л раствор иода;
• хлороформ.
Титрованные растворы и индикаторы:
• 0,1 моль/л раствор натрия гидроксида;
• -фенолфталеин;
• метиловый оранжевый.
Посуда, приборы, оборудование:
• склянка для титрования;
• микробюретка;
• мерный цилиндр на 10 мл;
• часовое стекло или фарфоровая чашка;
• пробирки;
• пипетки 5 мл.
Общие указания
Растворы для инъекций должны быть бесцветными и прозрачными (или цветность раствора не должна превышать эталон, указанный в частной фармакопейной статье), стерильными, практически свободными от видимых механических включений, выдерживать испытания на пирогенность и токсичность в соответствии с требованиями ГФ XI.
К отдельным группам инъекционных растворов предъявляются такие специальные требования, как изотоничность, изоионичность, изогидричность, наличие определенного окислительно-восстановительного потенциала и вязкости, близкой к биологическим жидкостям.
По приказу М3 РФ №214 от 16.07.97 все инъекционные растворы подлежат полному химическому контролю обязательно до и после стерилизации.
До стерилизации проверяют pH среды и проводят полный химический контроль действующих, изотонирующих и стабилизирующих веществ.
После стерилизации проверяют pH среды и проводят полный химический контроль действующих веществ. Для контроля после стерилизации отбирается один флакон от каждой серии. Номера анализов до и после стерилизации указываются через дробь.
Контроль качества инъекций должен охватывать все стадии их приготовления. Результаты посгадийного контроля фиксируются в специальном «Журнале регистрации контроля отдельных стадий изготовления растворов для инъекций и инфузий». Проверка записей в этом журнале является составной частью письменного контроля.
Контроль на отсутствие механических примесей проводится до и после стерилизации. Одновременно должндолжны проверяться объём и качество укупорки растворов (металлический колпачок «под обкатку" не должен прокручиваться и раствор не должен выливаться при опрокидывании флакона). Физический контроль обязателен для каждой серии лекарственных форм, требующих стерилизации, в количестве не менее 5 флаконов, Проводится после расфасовки до стерилизации.
|
|
|
Стерильные растворы считаются забракованными при несоответствии требованиям нормативных документов по внешнему виду, величине рН, подлинности и количественному определению, недопустимым отклонениям от номинального объёма раствора, нарушению фиксированности укупорки, нарушению действующих требований к оформлению лекарственных средсв к отпуску.
Rp: Solutionis Dibazoli 0,5% 100ml
Sterilisetur
D S дня внутривенного введения. По 5 мл 3 раза в день при обострении гипертонической болезни.
Раствор дибазола для инъекций требует стабилизации. Для стабилизации лекарственных препаратов, образованных слабым основанием и сильной кислотой, используют 0,1 моль/л раствор кислоты хлористоводородной из расчета 10 мл на 1 литр инъекционного раствора.
2-бензил-бензимидазола гидрохлорид
Состав
Дибазола 0,5 г
Раствора кислоты хлористоводородной 0,1 моль/л — 1 мл
Воды для инъекций до 100 мл
Свойства
Бесцветная прозрачная жидкость горько-соленого вкуса, слабокислой реакции среды.
Подлинность.
на основание дибазола
К 0,5 мл анализируемого раствора прибавляют по 3 капли разведенной соляной кислоты и 0,1 моль/л раствора иода, взбалтывают. Образуется красновато-серебристый осадок полийодида дибазола следующего состава:
[дибазол] • HI*I2
• На кислоту хлористоводородную
а) К 5 мл раствора прибавляют 1 каплю метилового оранжевого. Появляется розовое окрашивание.
б) С1-
К 0,5 мл раствора прибавляют 0,5 мл раствора аммиака. Образующийся осадок дибазола отфильтровывают. Фильтрат подкисляют 1 мл разведенной азотной кислоты и добавляют 3 капли раствора нитрата серебра. Наблюдают белый творожистый осадок.
СГ + AgN03 -> AgCl + N03 -
Количественное определение
Метод нейтрализации в среде хлороформа
К 5 мл раствора прибавляюг 3 мл хлороформа и титруют 0,1 моль/л раствором натрия гидроксида при взбалтывании до розового окрашивания водного слоя Индикатор 3 капли фенолфталеина (Vмл).
|
|
|
Раствором щелочи титруется сумма компонентов: дибазол + стабилизатор НС1.
[дибазол] 1 IC’I * NaOH —> [дибазол] +NaCl + Н20
НС1 + NaOH —» NaCl + Н20
Рассчитаем количество 0,1 моль/л НС1 в 5 мл исследуемого раствора,
в 100 мл раствора — 1 мл 0,1 моль/л НС1
в 5 мл — х
х = 0,05 мл 0,1 моль/л НС1
На титрование 0,05 мл 0,1 моль/л HCI расходуется 0,05 мл 0,1 моль/л раствора NaOH (т.e. I кап.) Следовательно, на титрование дибазола пошло (V—0,05) мл 0,1 моль/л раствора NaOH.
m = (V - 0,05)* К* Т*А
навеска
доп. отклонения -? Vориент =?
I мл 0,1 моль/л раствора натрия гидроксида соответствует 0,02447 г дибазола (Т).
|
|
|
