 |
Побочное действие лекарственных веществ. Побочные эффекты аллергической и неаллергической природы. Примеры.
|
|
|
|
Однако наряду с желательными эффектами любые лекарственные вещества могут оказывать и неблагоприятное воздействие (побочные реакции неаллергической природы, аллергические реакции, токсические и другие эффекты).
К проявлениям побочного действия неаллергического происхождения относят только те эффекты, которые возникают при применении веществ в терапевтических дозах и составляют спектр их фармакологического действия. Так, фенобарбитал при использовании в качестве противоэпилептического препарата может быть причиной сонливости. Побочное действие может быть первичным или вторичным. Первичное действие возникает как прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат (тошнота и рвота при раздражающем действии на слизистую оболочку желудка). Вторичное действие относится к косвенно возникающим неблагоприятным влияниям (гиповитаминоз при подавлении кишечной флоры антибиотиками).
Аллергические реакции возникают независимо от дозы вводимого вещества и подразделяются на 4 типа:
тип I (немедленная аллергия) - проявляется крапивницей, сосудистым отеком, ринитом, бронхоспазмом и анафилактическим шоком. Такая реакция возможна при применении пенициллинов и сульфаниламидов;
тип II - через систему комплемента IgG и IgM взаимодействуют с клетками крови, вызывая их лизис. Так, метилдофа может вызывать гемолитическую анемию, а анальгин - агранулоцитоз;
тип III - комплекс антиген-антитело-комплемент повреждает сосудистый эндотелий. Возникает сывороточная болезнь (крапивница, артралгия, артрит, лимфаденопатия, лихорадка). Подобную реакцию вызывают пенициллины, сульфаниламиды, йодиды;
тип IV - возникает при местном нанесении вещества и проявляется контактным дерматит
|
|
|
Токсическое действие лекарственных веществ. Понятие о тератогенности и эмбриотоксичности.
Тератогенное действие - отрицательное действие лекарственных веществ на плод и эмбрион, приводящее к рождению детей с аномалиями. Наиболее опасное время беременности - первый триместр (3-8-я недели).
Эмбриотоксическое действие - неблагоприятное воздействие на эмбрион до 12 недель беременности, не связанное с нарушением органогенеза (не относится к тератогенному действию).
Фетотоксическое действие - неблагоприятное воздействие на эмбрион после 12 недель беременности, также не связанное с нарушением органогенеза.
Мутагенность - способность повреждать генетический аппарат клетки и вызывать мутации.
ГРУППА «Б»
М- и Н-холинорецепторы, их локализация и функциональное назначение. Классификация средств, влияющих на передачу возбуждения в холинергических синапсах.
Локализация М-холинорецепторов:
· ЦНС: в коре – диффузно, в подкорке – очагово;
· постганглионарные окончания парасимпатических нервов;
· получающие симпатическую иннервацию клетки в потовых железах, сосудах скелетных мышц и органов малого таза;
· в сердце (исключение – при стимуляции М2 – торможение, при блокировании – тахикардия).
В настоящее время выделены несколько подтипов М-холинорецепторов. М1-рецепторы локализуются в тонкой кишке, М2 и М3 - в предсердиях. Установлено наличие М1 и М2-рецепторов в ЦНС.
Локализация Н-холинорецепторов:
· ЦНС (равномерно и в нейрогипофизе);
· симпатические и парасимпатические ганглии;
· каротидные клубочки;
· хромаффинная ткань;
· нервно-мышечные соединения.
Кроме того, существуют пресинаптические М- и Н-холинорецепторы, которые регулируют выброс медиатора.
Рассмотрим механизмы передачи холинергического нервного импульса.
· Нервный импульс, проходя до пресинаптического волокна, вызывает деполяризацию пресинаптической мембраны, что увеличивает ее проницаемость для ионов кальция.
|
|
|
· Са++ входит в пресинаптическое окончание и активирует механизмы выделения АХ в синаптическую щель.
· Выделившийся АХ взаимодействует с рецепторами, находящимися на постсинаптической мембране, что приводит к открытию рецептор-связанных ионных каналов для натрия, калия, кальция и хлора. Там, где мембрана становится проницаемой для Na, Ca и K, возникает возбуждающий постсинаптический потенциал, а там, где открываются каналы для К и Cl - тормозный постсинаптический потенциал. Таким образом, функция исполнительного органа может быть усилена либо снижена
· АХ разрушается ферментом холинэстеразой с образованием холина и уксусной кислоты, которые всасываются в пресинаптическую мембрану и идут на синтез АХ.
· За счет работы натрий/калиевой АТФ-азы происходит реполяризация мембраны.
| Орган-мишень, его функции | Парасимпатический отдел ВНС | Симпатический отдел ВНС |
| Сердце: - частота сокращений - сила сокращений - проводимость | Снижается Уменьшается Замедляется | Повышается Повышается Улучшается |
| Сосуды: - сердца, мозга, легких - скелетных мышц - кожи и подкожно-жировой клетчатки - органов брюшной полости | Расширяются Расширяются Не иннервируются Не иннервируются | Суживаются Суживаются Суживаются Суживаются |
| Бронхи - тонус гладких мышц - секреция желез | Повышается Повышается | Снижается Снижается |
| ЖКТ - перистальтика - тонус сфинктеров - секреция желез желудка | Повышается Снижается Повышается (соляной кислоты) | Снижается Повышается Повышается (слизи) |
| Желчевыводящие пути | Сокращаются | Расслабляются |
| Мочевой пузырь - стенка - сфинктер | Сокращается Расслабляется | Расслабляется Сокращается |
| Слюнные железы | Усиление секреции (жидкая слюна) | Усиление секреции (густая слюна) |
| Потовые железы | Не иннервированы | Усиление секреции |
| Зрачок | Миоз | Мидриаз |
| Половые органы | Эрекция | Эякуляция |
|
|
|
