Классификация лекарственных веществ, влияющих на передачу возбуждения в адренергических синапсах по их действию на различные типы адренорецепторов.

Тип рецептора Локализация Результат стимуляции a1 Гладкая мускулатура кровеносных сосудов Сужение сосудов, увеличение венозного возврата Миокард Увеличение силы сокращений (слабое) Сфинктеры ЖКТ, мочевого пузыря, капсулы селезенки, радиальная мышца радужки, матка, бронхи Повышение тонуса Печень Усиление гликогенолиза ЦНС Повышение локомоций a2 Гладкая мускулатура кровеносных сосудов (внесинаптические) Сужение сосудов Пресинаптические мембраны адренергических нервов Снижение высвобождения катехоламинов. Участие в обратном захвате NA Адренергические нейроны Гиперполяризация мембраны, снижение активности ЦНС Снижение оборота NA. Угнетение сосудодвигательного центра. Угнетение ЦНС Гладкие мышцы желудка, кишечника Расслабление Тромбоциты Агрегация Жировая ткань Угнетение липолиза Островковый аппарат поджелудочной железы Снижение высвобождения инсулина

 

b1 Сердце (миокард, синусовый и атриовентрикулярный узлы, пучек и ножки Гиса) Увеличение силы, частоты, проводимости и возбудимости миокарда, увеличение сердечного выброса и потребления кислорода миокардом Печень, скелетные мышцы Увеличение гликогенолиза Гладкие мышцы ЖКТ Расслабление Жировая ткань Усиление липолиза b2 Гладкая мускулатура бронхов Расслабление Артериолы (особенно скелетных мышц) Расширение сосудов, увеличение кровотока в них Беременная матка Ослабление и прекращение сокращений Островковый аппарат поджелудочной железы Увеличение секреции инсулина Пресинаптические окончания адренергических нервных волокон Увеличение высвобождения медиатора Окончания холинергических нервных волокон Увеличение высвобождения АХ b1 и b2 Юкстагломерулярный аппарат почек Увеличение высвобождения ренина

 

ДА1 Гладкие мышцы сосудов почек, брыжейки, кишечника, сердца, мозга Расширение сосудов Миокард Увеличение силы сокращений без существенного изменения частоты Гладкие мышцы нижнего сфинктера пищевода, желудка, кишечника Расслабление Подчелюстная слюнная железа Снижение секреции Экзокринная часть поджелудочной железы Повышение секреции ЦНС Повышение двигательной активности Гипоталамус Снижение секреции пролактина Триггер-зона рвотного центра Тошнота, рвота ДА2 Окончания симпатических нервов Снижение высвобождения катехоламинов   Преганглионарные волокна Снижение высвобождения АХ, торможение передачи импульса в ганглиях

 

Классификации средств, действующих в области адренергических синапсов.

1. Адреномиметики:

· a и b-адреномиметики прямого действия - адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат;

· a и b-адреномиметики смешанного действия - эфедрина гидрохлорид;

· a-адреномиметики - мезатон, нафтизин, ксилометазолин (галазалин), клофелин;

· b-адреномиметики: неселективные - изадрин, селективные b₁ - добутамин, добутрекс,b₂- фенотерол, сальбутамол.

2. Адреноблокаторы:

· a-адреноблокаторы: неселективные - дигидрированные алкалоиды спорыньи, фентоламин, тропафен; селективные - празозин, сермион;

· b-адреноблокаторы: неселективные - пропранолол (анаприлин), селективные – атенолол;

· a и b-адреноблокаторы: лабетолол.

3. Симпатолитики - резерпин, октадин.

Адреномиметики прямого и смешанного действия. Фармакодинамика. Препараты. Применение.

Адреномиметики. Препараты этой группы по химическому строению различают катехоламины (адреналин, норадреналин), и фенилалкиламины (эфедрин). Экзогенные катехоламины разрушаются при приеме внутрь, плохо проникают через ГЭБ, поэтому оказывают слабое центральное действие. Фенилалкиламины хорошо проникают через ГЭБ и оказывают центральное стимулирующее действие.

A и b-адреномиметики

Норадреналин (a, b₁) - суживает любые сосуды, кроме коронарных, что ведет к повышению АД. В случае гиповолемии этот препарат повышает объем активно циркулирующей крови. При недостаточности левого желудочка это может привести к отеку легких. Норадреналин, суживая мозговые сосуды и сосуды почек, уменьшают мозговой кровоток и образование первичной мочи. Напротив, если АД снижено (шок, передозировка ганглиоблокаторов) препарат улучшает почечный и мозговой кровоток. Норадреналин мало влияет на работу сердца. Однако, повышение АД за счет сосудосуживающего действия препарата может вызвать рефлекторную брадикардию вагусной природы (что используется в клинике при пароксизмальной синусовой тахикардии на фоне гипотонии).

Показания: гипотония несердечной природы. Вводят препарат внутривенно капельно. При попадании под кожу или в мышцу норадреналин может вызвать некроз тканей вследствие сосудистого спазма.

Адреналина гидрохлорид (b_1,2, a_1,2) в отличие от норадреналина, стимулирует преимущественно бета-адренорецепторы. Поэтому некоторые фармакологические эффекты адреналина (в частности, влияние на АД) отличаются от действия норадреналина. Применять адреналина гидрохлорид при коллаптоидных (расшифровать) состояниях нельзя. Адреналин повышает уровень сахара в крови, усиливает основной обмен. Используют данный препарат при купировании приступа бронхиальной астмы и других аллергических реакциях, при гипогликемической коме вследствие передозировки инсулина, при глаукоме (глазные капли), в комбинации с местными анестетиками для пролонгирования их действия.

Дофамин применяется при кардиогенном шоке внутривенно капельно. Он слабее, чем норадреналин, повышает периферическое сосудистое сопротивление. Препарат увеличивает силу сердечных сокращений и сердечный выброс без выраженного влияния на ЧСС. Дофамин усиливает почечный кровоток, клубочковую фильтрацию, а также активизирует кровоток в других органах.

Эфедрина гидрохлорид. В отличие от предыдущих препаратов, эфедрин является симпатомиметиком, то есть действует преимущественно в пресинаптическом окончании. Механизмы действия: блокирует МАО, увеличивая тем самым количество свободного медиатора за счет лабильно связанного; тормозит обратный нейрональный и экстранейрональный захватмедиатора; оказывает слабое стимулирующее воздействие на адренорецепторы. Будучи липофильным неполярным соединением, эфедрин хорошо проникает в ЦНС и оказывает центральное действие. Препарат медленно начинает действовать и медленно инактивируется.

Применяется эфедрина гидрохлорид для повышения АД; при бронхиальной астме и других аллергических состояниях; как пробуждающее при отравлении наркотическими и снотворными средствами; в офтальмологии для расширения зрачка.

Мезатон (a₁), являясь сосудосуживающим веществом, не влияет на работу сердца. Он применяется при острой гипотонии, в офтальмологии, местно при носовых кровотечениях и некоторых формах ринита.

Клофелин, (a₂), стимулируя центральные a₂-адренорецепторы переднего гипоталамуса, оказывает угнетающее действие на сосудодвигательный центр. При этом симпатическое влияния на сердце и сосуды ослабевает, и АД снижается. Кроме того, клофелин стимулирует пресинаптические a₂-рецепторы, что приводит к снижению выхода норадреналина в синаптическую щель. Действуя на ретикулярную формацию ствола мозга, препарат оказывает седативный эффект. Препарат применяют для купирования гипертонического криза, лечения гипертонической болезни, при первичной открытоугольной глаукоме.

B-адреномиметики

Родоначальником этой группы препаратов стал изадрин (изопропилнорадреналин). За счет стимуляции b₁-рецепторов сердца, препарат вызывает увеличение силы и частоты сердечных сокращений, повышает проводимость. Увеличивается и потребность миокарда в кислороде. При этом общее периферическое сопротивление сосудов, как и почечный кровоток, уменьшается. Это ведет к небольшому снижению АД. За счет влияния на b₂-рецепторы препарат оказывает бронхорасширяющее действие. Кроме того, он уменьшает отек слизистой бронхиального дерева, уменьшает выделение гистамина тучными клетками. Применяется препарат при лечении бронхиальной астмы, брадиаритмий.

Более селективным препаратом является орципреналина сульфат (алупент), который действует преимущественно на b₂-адренорецепторы. Препарат в меньшей степени вызывает тахикардию. Применяется он для лечения бронхиальной астмы.

b1-адреномиметики - препараты, оказывающие влияние только на миокард, что используется в случаях, когда сердечную деятельность надо активизировать. Применяют их внутривенно при острой сердечной недостаточности.

b₂-Адреномиметики - основная группа препаратов, используемых для купирования приступа бронхиальной астмы и других болезней, характеризующихся спазмом бронхов. В настоящее время синтезировано большое количество таких препаратов, ими широко пользуются пациенты во всем мире. Как правило, эти препараты имеют форму дозированных аэрозолей. При ингаляционном применении препараты начинают действовать очень быстро. Через несколько минут бронхи расширяются; при этом препарат очень мало всасывается в кровь с поверхности слизистой бронхов и практически не влияет на b-рецепторы в других органах и тканях. Селективные b-адреномиметики гораздо реже вызывают побочные эффекты со стороны сердца.

Современные бронхорасширяющие b₂-адреномиметики (бронходилататоры, бронхолитики) делятся препараты короткого действия (ингаляционные формы - сальбутамол, фенотерол, тербуталин), b₂-адреномиметики длительного действия (ингаляционные формы - салметерол, формотерол; пероральные формы сальбутамола замедленного высвобождения - вольмакс, сальтос и др.)

В отличие от изадрина, препараты данной группы не разрушаются КОМТ и путем экстранейронального захвата, поэтому способны действовать более длительно.

b₂-адреномиметикикороткого действия обычно используются для купирования приступа бронхиальной астмы. Начало и продолжительность их действия зависит от способа введения. Длительное применение 10 и более ингаляционных доз в сутки b₂-агонистов короткого действия может привести к передозировке: сердцебиению, тошноте, а также снижению их эффективности, выраженному усугублению приступов удушья (синдром замыкания легких).

b₂-адреномиметики длительного действия характеризуются медленным началом действия. Медленное развитие эффекта, сочетающееся с его длительностью, означает, что эти препараты не являются средствами неотложной помощи. Их ценность заключается в том, что они способны обеспечить продолжительный период (около 12 ч) защиты от бронхоспазма. Поэтому они используются в качестве профилактической (базисной) терапии астмы и позволяют уменьшить потребность в бронхолитиках короткого действия.

Все b-адреномиметики снижают тонус и сократимость миометрия и могут быть эффективны при невынашивании беременности (партусистен).

⇐ Предыдущая567891011121314Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: