 |
Расчеты ингредиентов, связанные с изготовлением порошков, и определение развески.
|
|
|
|
Измельчение
Основной целью стадии измельчения является достижение более быстрого и полного терапевтического эффекта за счет уменьшения размера частиц и увеличения их количества. Кроме того тонкоизмельченные вещества лучше смешиваются, меньше расслаиваются при дозировании, а при рассматривании невооруженным глазом в смеси таких веществ не обнаруживаются отдельные частицы ингредиентов, наличие которых в соответствии с указаниями ГФ недопустимо. Скорость и полнота всасывания лекарственного вещества, его концентрация и время пребывания в организме в значительной мере зависят от размера частиц. Повышение терапевтической эффективности с увеличением степени измельченности лекарственных веществ объясняется тем, что уменьшение размеров частиц всегда приводит к увеличению площади поверхности. При этом соответственно увеличивается свободная поверхностная энергия, в связи с чем тонкоизмельченные лекарственные вещества быстрее всасываются, растворяются, адсорбируют выделения кожи и т. д.
Усиление терапевтического действия при уменьшении размера частиц лекарственных веществ может наблюдаться в любой лекарственной форме — суспензиях, мазях и иных, поэтому при измельчении важно соблюдать технологические правила и приемы с целью достижения оптимального размера частиц.
Просеивание
Если порошки содержат частицы разного размера, то являются полидисперсными, если частицы имеют одинаковый размер — монодисперсными. Монодисперсных порошков практически не существует, имеются лишь некоторые препараты, по составу приближающиеся к таковым (например, ликоподий (споры плауна)).
Основной задачей просеивания является получение продукта с как можно более сходным размером частиц. В аптечной практике эта технологическая стадия используется крайне редко.
|
|
|
СмешиваниеСмешивание осуществляют для получения однородной порошковой смеси.
Его, как правило, производят одновременно с измельчением в ступке, аппарате М.Х. Исламгулова или других аппаратах, используемых для этой цели.
При смешивании измельченных лекарственных веществ (т. е. при производстве сложных порошков) вращение пестика должно осуществляться с меньшим давлением на дно и стенки ступки, чем при порошковании. Процесс следует производить при частом собирании порошка со стенок ступки и пестика пластмассовой пластинкой до получения однородной смеси. Однородность проверяется следующим образом: при надавливании пестиком на смесь не должно обнаруживаться отдельных частиц. Если ингредиенты сложного порошка выписаны в равных или приблизительно равных количествах, в зависимости от свойств лекарственных веществ возможны несколько вариантов порядка их смешивания. В случае, когда составные части порошковой смеси имеют приблизительно одинаковые физические свойства (плотность, кристаллическую структуру и др.) при их смешивании следует учитывать, какое из веществ больше втирается в поры ступки.
Порядок смешивания (введения лекарственных веществ) сложных порошков зависит:
• от соотношения ингредиентов (величин выписанных масс);
• относительных потерь ингредиентов при измельчении в ступке;
• физико-химических свойств выписанных веществ (характер кристаллов, способность к адсорбции, консистенция, способности распыляться).
Дозирование
Дозирование порошковых смесей осуществляют либо по массе, либо по объему.
Наиболее распространено дозирование по массе. Этот метод более точен, чем дозирование по объему. Необходимы ручные аптечные весы, чашки которых до начала работы протирают ватой, смоченной этанолом или смесью этанола с эфиром. Процесс дозирования заключается в следующем: порошок из ступки насыпают на чашку весов с помощью ложечки из пластмассы. После развешивания его высыпают из чашки в капсулу. По завершении работы чашки весов вытирают стерильными марлевыми салфетками или ватными тампонами.
|
|
|
Дозирование по объему менее точно, однако отличается большей производительностью. Используют специальные дозаторы, предназначенные для объемного дозирования сыпучих лекарственных веществ в дозах от 0,1 до 2,0 г.
Оптимальной можно считать массу в пределах 0,3 — 0,5, когда обеспечивается точность развески и удобство применения порошков.
Дозирование — разделение порошковой массы на дозы — осуществляется двумя способами: по массе и по установленному объему определенной навески.
Более точное дозирование по массе. Его проводят с помощью ручных весов
Таблица 4 Допустимые отклонения массы порошков
| Масса порошка, г | Допустимые отклонения, |
форм. Кодеина фосфат растираем в ступке, перемешиваем, добавляем отсыпанную смесь, соблюдая соотношение 1:1. Смешивание и измельчение продолжаем до тех пор, пока на расстоянии 25 см невооруженным глазом не будут видны отдельные частицы при надавливании пестиком на смесь ингредиентов. Порошки развешиваем по 0,66, упаковываем в вощаные капсулы, помещаем в пакет, опечатываем. До отпуска лекарственная форма хранится в металлическом запирающемся шкафу.
Паспорт письменного контроля:
AnalginiS.O
Paracetamoli 3,0
Coffeini 0,5
Phenobarbitali 0,1
Codeini phosphatis 0.08
Общая масса =6761
Развеска 0,66
Обязательные виды контроля: Органолептический, письменный, при отпуске.
Этикетки: «Внутреннее» или «Порошок» «Беречь от детей», «Хранить в сухом месте», «Обращаться осторожно»
Сроки и усл.хр. 10 дней в сухом, защищ от света месте в метал.шкафу.
Вопрос 3. (Flores Stoechados citrinae) — цветки бессмертника песчаного {Helichrysi
Бессмертника (цмина) песчаного (Helichrysum arenarium (L.) Moench) из сем, сложноцветных — Asteraceae (Compositae);
Химический состав. В соцветиях содержатся флавоноиды (6,5 %): флаванон нарингенин и его вгликозиды — салипурпозид и его стереоизо-мер гелихризин; халконовый гликозид— изосалипурпозид, флавон апигенин и его 7-гликозид, флавонол кемпферол и его 3-гликозиды и др.; производные фталевого ангидрида (фталиды); кумарин скополетин; эфирное масло Г0.04 %): дубильные вещества.
|
|
|
Изосалипурпозид
Заготовка, первичная обработка и сушка. Соцветия заготавливают в начале цветения, до раскрытия боковых корзинок. При более позднем сборе в результате раскрытия корзинок сильно осыпаются цветки и остается лишь цветоложе с оберткой. Срезают ножом илиножницами соцветия с цветоносами длиной до 1 см и складывают рыхло в мешки или корзины. Как можно быстрее доставляют к месту сушки. Хранение в таре более 3-4 ч приводит к порче сырья.
На одном и том же массиве сбор соцветий можно проводить до 3-4 раз по мере зацветания растения. Повторный сбор — через 5-7 дней. Нельзя срывать соцветия со стеблями, выдергивать растения с корнями. Повторные заготовки на конкретных массивах целесообразно проводить через 1-2 года, при этом надо оставлять на 1 м" 1-2 цветущих растения для обеспечения семенного возобновления.
Заготовленное сырье сушат в прохладных помещениях, разложив его тонким слоем (2-3 см) на бумаге или на ткани. При сушке в теплых помещениях и на чердаках корзинки быстро распадаются, в результате чего получается нестандартное сырье. В сушилках можно сушить при температуре не выше 40 °С.
Качественные реакции. Взятие навески, извлечение этанолом, очистка извлечения фильтрованием.
При проведении цианидиновой пробы в спиртовом экстракте развивается красное окрашивание (флавоноиды).
снимают УФ-спектр спиртового извлечения и в определенной области спектра наблюдают появление двух максимумов поглощения.
Числовые показатели. Цельное сырье. Сумма флавоноидов, определяемых спектрофотометрическим методом в спиртовом извлечении, в пересчете на рутин не менее 2,5 %;
Хранение. В аптеках хранят в ящиках или в жестянках, на складах — в мешках, на подтоварниках или стеллажах. Срок годности 4 года.
Использование. Сырье используют для получения настоя, сухого экстракта, препарата «Фламин» (сумма флавоноидов). Препараты применяются как желчегонное средство при заболеваниях печени, желчного пузыря и желчных путей. Цветки входят в состав желчегонных сборов, а также сбора М. Н. Здренко.
|
|
|
Вопрос 4. Рецепт выписан верно. Срок действия рецепта - 1 мес. Рецепт хранится в аптеке 5 лет. Способ применения ЛС обозначается на русском или русском и национальном языках с указанием дозы, частоты, времени приема и его длительности (по 1 таб 3 раза в день).
Таб «Пентальгин» -Список Б, хранят в деревянном, запирающемся на ключ шкафу.
По иногородним рецептам бесплатно лекарства не отпускаются.Для большинства ЛС и других товаров аптечного ассортимента установлены предельные и гарантийные сроки годности. Предельные сроки годности — это максимально допустимые сроки, в течение которых товар имеет гарантированную безопасность.
В зависимости от пределов сроков годности продукция подразделяется на скоропортящуюся (от 6 ч до 96 ч), кратковременно хранящуюся (от 12 ч до 30 сут); длительно хранящуюся: с ограниченным сроком годности (в практике работы фармацевтических организаций ограниченным считается срок годности до 2 лет); без ограничения срока годности (может сохранять потребительские свойства в течение нескольких лет без их утраты).
Гарантийные сроки хранения и эксплуатации устанавливаются для ИМН. В течение этого периода изготовитель гарантирует соответствие ИМН требованиям стандартов при соблюдении условий транспортировки, хранения и эксплуатации. Другими словами, гарантируется продолжительность использования товаров в соответствии с назначением без существенной утраты потребительских свойств. Например, гарантийный срок хранения пузырей для льда составляет три с половиной года со дня изготовления. Гарантийный срок их эксплуатации составляет три года со дня продажи через розничную аптечную сеть, а в лечебных учреждениях — 18 мес со дня получения потребителем. Продлевать сроки годности не разрешается.
Особыми условиями поставки определены оставшиеся сроки годности, в соответствии с которыми ЛС должны отгружаться изготовителем с таким расчетом, чтобы к моменту их отгрузки оставалось не менее 80 % срока годности, обозначенного на этикетке, а для бактерийных препаратов, стоматологических и полимерных материалов — не менее 50 % срока годности.
При отгрузке указанной продукции со склада в розничную сеть и ЛПУ оставшийся срок годности должен быть не менее 60 %, а для бактерийных препаратов — не менее 40 % срока годности, обозначенного на этикетке.
Медицинская продукция со сроком годности более двух лет может отгружаться покупателю, если оставшийся срок годности составляет не менее 18 мес. Поставка продукции с меньшим сроком годности может производиться по согласию с покупателем, что определяется договорными условиями.
|
|
|
Оставшийся срок годности можно определить по номеру серии.
Серия — определенное количество однородного готового продукта, изготовленного за
При размещении на местах хранения (стеллажах, полках, шкафах) готовых лекарственных препаратов предъявляются следующие требования:
ЛС укладывают и устанавливают в оригинальной упаковке этикеткой (маркировкой) наружу;
рядом с ЛС прикрепляется стеллажная карта, в которой указывается наименование ЛС, серия, срок годности, количество. Карта отпечатывается на плотной бумаге. Она заводится на каждую вновь поступившую серию для контроля за своевременной ее реализацией.
Уничтожение лекарственных средств, пришедших в негодностьПорядок уничтожения ЛС в случаях, установленных законодательством, определен «Инструкцией о порядке уничтожения лекарственных средств, пришедших в негодность, лекарственных средств с истекшим сроком годности и лекарственных средств, являющихся подделками или незаконными копиями зарегистрированных в Российской Федерации лекарственных средств»,, утвержденной приказом Минздрава России от 15.12.02 № 382.
В соответствии с инструкцией изъятию из обращения и уничтожению в полном объеме подлежат ЛС:
пришедшие в негодность;
с истекшим сроком годности;
являющиеся подделками или незаконными копиями зарегистрированных в РФ ЛС, обнаруженные и конфискованные, в том числе таможенными органами при ввозе в РФ.
Уничтожение ЛС производится с соблюдением обязательных требований по охране окружающей среды. Для уничтожения ЛС органом исполнительной власти субъекта Федерации создается специальная комиссия. Уничтожаются ЛС в присутствии собственника или владельца ЛС. Конфискованные таможенными органами ЛС уничтожаются только предприятиями, имеющими лицензию, на специально оборудованных площадках и полигонах.
Жидкие лекарственные формы (растворы для инъекций в ампулах, в пакетах и во флаконах, в аэрозольных баллонах, микстуры, капли и т.д.) уничтожают путем раздавливания (ампулы) с последующим разведениям содержимого ампул, пакетов и флаконов водой в соотношении 1: 100 и сливом образующегося раствора в промышленную канализацию (в аэрозольных баллонах предварительно делаются отверстия).
Остатки ампул, аэрозольных баллонов, пакетов и флаконов вывозятся обычным порядком, как производственный или бытовой мусор.
Твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.), содержащие водорастворимые субстанции ЛС, после дробления до порошкообразного состояния разводятся водой в соотношении 1: 100. Образовавшаяся суспензия (или раствор) сливается в промышленную канализацию.
Твердые лекарственные формы (порошки, таблетки, капсулы и т.д.), содержащие субстанции Л С. не растворимые в воде, мягкие лекарственные формы (мази, суппозитории и т.д.), трансдерм ал ьные формы ЛС, а также фармацевтические субстанции уничтожаются путем сжигания.
Огнеопасные, взрывоопасные ЛС. радиофармацевтические препараты, а также ЛРС с повышенным содержанием радионуклидов уничтожаются в особых условиях по специальной технологии, имеющейся в распоряжении организации по уничтожению в соответствии с лицензией.
При уничтожении ЛС комиссией по уничтожению ЛС составляется акт, в котором указываются: дата, место уничтожения; место работы, должность, фамилия, имя, отчество лиц, принимавших Участие в уничтожении; основание для уничтожения; сведения о наименовании (с указанием лекарственной гЬопмы_ лочипгтт™ епи-тлтттлНЕО не регламентированы. НЕО регламентированы Приказом МЗ РФ №?*% от 14.12.05 «О порядке отпуска ЛС»
Инъекционные препараты хранят в прохладном темном месте в шкафу или изолированном помещении.
Билет 26. gbnpoc 1.
AcetylsaLicylic acid — кислота ацетилсалициловая
салициловый эфир уксусной кислоты
Бесцветные кристаллы или белый кристаллический порошок без запаха или со
слабым запахом. Т. пл. 133-138°С
Подлинность кислоты ацетилсалициловой подтверждают по ИК-спектру в области 4000-400 см-1 (в дисках с бромидом калия). Он должен полностью совпадать с полосам*. поглощения прилагаемого к ФС спектра. УФ-спектр 0,007%-ного раствора кислоты ацетилсалициловой в хлороформе имеет в области 260-350 нм максимум поглощения при 278 нм, а УФ-спектр 0,001%-ного раствора в ОД М растворе серной кислоты в области 220-350 нм —два максимума при 228 и 276 нм и один минимум поглощения при 257 нм.
Для испытания подлинности используют реакцию гидролиза в кислой или щелочной среде с последующей идентификацией продуктов гидролиза. Кислоту ацетилсалициловую подвергают гидролизу в щелочной среде:
Затем подкисляют разведенной серной кислотой и наблюдают образование бело) кристаллического осадка салициловой кислоты:
К фильтрату, содержащему уксусную кислоту, прибавляют этанол и концентрированную серную кислоту — образуется уксусноэтиловый эфир, имеющий характерный запах:
H2SO4 К *)
СНЗСООН + С2Н5ОН — >СНЗСООС2Н5
Салициловую кислоту, содержащуюся в осадке, растворяют в этаноле и идентифицируют с помощью хлорида железа (III) по образованию фиолетового окрашивания. 
Кислоту ацетилсалициловую можно подвергнуть и кислотному гидролизу. При добавлении концентрированной серной кислоты и воды ощущается запах уксусной кислоты. Если затем добавить раствор формальдегида, то появляется розовое окрашивание (цветная реакция на салициловую кислоту).
При испытании на чистоту устанавливают содержание примеси свободной салициловой кислоты (не более 0 05%) фотоколориметрическим методом, с использованием в качестве реактива железоаммониевых квасцов измеряя светопоглощение при длине волны 520 нм. Расчёты выполняют по ГСО кислоты салициловой. Обнаруживают также органические примеси и вещества, нерастворимые в растворе карбоната натрия.
Кислоту ацетилсалициловую количественно можно определить цериметрическим методом, основанным на окислении сульфатом церия (IV) до образования глутаровой, муравьиной и других алифатических кислот.
Для количественного определения кислоты ацетилсалициловой может быть использована реакция щелочного гидролиза'. Избыток титрованного раствора гидроксида натрия оттитровывают 0,5 М раствором хлороводородной кислоты. jj - 
Для определения кислоты ацетилсалициловой ФС рекомендован способ, основанный на ее нейтрализации без предварительного гидролиза:
кислота натриевая соль кислоты ацетилсалициловой
ацетилсалициловая
Кислоту ацетилсалициловую растворяют в нейтрализованном и охлажденном до 8-10 °С этаноле и титруют 0,1 М раствором гидроксида натрия (индикатор фенолфталеин).
Кислоту ацетилсалициловую хранят в сухом месте, в хорошо укупоренной таре. Она устойчива в сухом воздухе, во влажном — постепенно гидролизуется с образованием кислот уксусной и салициловой.
Кислоту ацетилсалициловую применяют внутрь в качестве противоревматического противовоспалительного, болеутоляющего и жаропонижающего средства по 0,25-0,5 г 3А1 раза в день. Исследования последних лет показали, что кислота ацетилсалициловая в малых дозах оказывает также антитромботическое действие, так как угнетает агрегацию тромбоцитов.
Кислоту ацетилсалициловую называют лекарством XX века. Считают, что указанным её «лечебный потенциал» не исчерпан. Однако она не лишена побочных явлений, т.к. раздражает слизистую оболочку желудка, может вызвать кровотечение, аллергические реакции и др.
В данной лек. форме сумму (кислота ацетилсалициловая, и кислота аскорбиновая) определяют периметрически. (VCe(SO4);.). Затем кислоту аскорбиновую определяют иодометрически. Кислоту ацетилсалиц. рассчитывают по формуле:
Т ~ N Ce(SO/iY)* Э к-ты ацетилсал 1000
X = ТПУсс[5О4)2 -У-р/? )*Мтаб а
Вопрос 2.
Столь высокая популярность этой лекарственной формы у производителей, потребителей и врачей объясняется целым рядом преимуществ и положительных характеристик,» е частности:
точность дозирования — современное оборудование обеспечивает высокую точность заполнения капсул наполнителем (с допуском не превышающим ± 3%) и минимальные потери; высокая производительность — в зависимости от используемого оборудования,методов наполнения, характеристик наполнителя и его дозировки современные автоматы позволяют получать до 120 тысяч капсул в час;
высокая биодоступность — исследования, проводившиеся целым рядом ученых (Эккерт, Линдвальд и др.) показали, что капсулы зачастую быстрее распадаются, чем таблетки или драже, а их жидкое или неспрессованное твердое содержимое быстрее и легче абсорбируется в организме человека;
расширение показаний к применению— в некоторых случаях капсулы, как лекарственная форма препаратов, помогают выявить новые виды фармакологической активности, которые не проявлялись при одинаковых дозах в других лекарственных формах (например, группой ученых научной лаборатории итальянской фирмы «Pharmagel» было установлено, что таблетки темазепама в дозе 20 мг проявляли транквилизирующие свойства, в то время, как эта же доза в капсулах дает гипнотический эффект и позволяет использовать его в качестве снотворного);
высокая стабильность — оболочка капсул обеспечивает достаточно высокую герметичность и изоляцию лабильных компонентов содержимого от различных неблагоприятных факторов внешней среды (кислород воздуха, прямой солнечный свет, перепады влажности и др.), благодаря чему зачастую можно избежать необходимости применения антиоксидантов или стабилизаторов, либо снизить их количества;
корригирующая способность — оболочка капсул также помогает скрыть неприятный вкус, которым обладают многие лекарственные вещества. Эта особенно важно в педиатрии, так как применение такой популярной в этой области медицины лекарственной формы, как сиропы, не всегда рационально (например из-за неточности дозирования, недостаточной стабильности некоторых лекарственных веществ и т. д.);
сведение к минимуму возможности производственных ошибок — возможность применения различных окрашиваний а также нанесения маркировки позволяет снизить опасность ошибок и замены препаратов в процессе производства;
высокая эстетичность — также достигается благодаря применению различных красителей при получении оболочек капсул. В этой связи примечательно наблюдение, сделанное доктором Максом Люшером из Швейцарии, длительное время занимавшимся анализом значения цвета для лекарственных средств. Он утверждает, что хотя цвет и не является объективным фактором выбора медикаментов, он, тем не менее, является важным психологическим фактором выбора того или иного препарата. На этом основано использование добавочного терапевтического действия цвета. Сегодня ведущими фармацевтическими фирмами применяется до 1000 различных цветов и оттенков для окрашивания оболочек капсул;
возможность задавать лекарственным средствам определенные свойства — наиболее наглядно это можно продемонстрировать на примере создания так называемых кишечнорастворимых капсул (устойчивых к действию желудочного сока, но легко разрушающихся в среде тонкого кишечника), а также капсул-ретард (с пролонгированным высвобождением лекарственного средства), что может достигатьсяразличными технологическими приемами; щадящие технологические режимы — технологические приемы инкапсулирования
позволяют избежать нежелательных для многих лабильных веществ воздействий влаги
(например при влажном гранулировании), давлении (например при прессовании
таблеток);
Общепринято деление желатиновых капсул в зависимости от технологии получения на твердые или двустворчатые (capsulae dure or operculate), состоящие из разделяющихся между собой корпуса и крышечки, и на мягкие (capsulae molles) или цельные, которые, в свою очередь, в зависимости от технологии получения, могут быть разделены на шовные (имеющие продольный шов спайки двух равных половинок), с капельной запайкой и бесшовные.
Капсулы (от лат. capsula — футляр или оболочка) — это дозированная лекарственная форма, состоящая из лекарственного средства, заключенного в оболочку.
В зависимости от содержания пластификаторов и по технологическому принципу различают два типа капсул:
— твердые, с крышечками (Capsulae durae operculatae); — мягкие, с цельной оболочкой (Capsulae molles).
|
|
|
