 |
Производные 8-оксихинолина.
|
|
|
|
К противомикробным лекарственным препаратам данной группы относится 5-нитро-8-оксихинолин – нитроксолин (5-НОК). Обладает широким спектром антибактериального действия. Нитроксолин назначается внутрь. Он быстро всасывается из кишечника и выделяется в неизменённом виде почками, в связи с чем отмечается высокая концентрация препарата в моче.
Применяется нитроксолин в основном при инфекциях мочевыводящих путей (пиелонифрит, цистит, уретрит). Кроме того, он вызывает угнетающее влияния на некоторые грибы (дрожжеподобные и другие).
Из побочных эффектов возможны диспепсические явления. Следует учитывать, что при приёме нитроксолина моча приобретает жёлто-шафрановый цвет.
Оксазолидиноны.
Оксазалидиноны – новая группа синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмов. Основным преимуществом оксазолидинонов является то, что при их применении не возникает перекрестной резистентности с антибиотиками, нарушающими синтез белка.
Линезолид (зивокс) - первый препарат этой группы. По механизму действия отличается от других противомикробных средств, нарушающих синтез белков бактерий, поэтому перекрестная резистентность не развивается. Линезолид действует в основном на грамположительные бактерии: бактерицидно на стрептококки и бактериостатистически на стафилококки и энтерококки, эффективен в отношении метициллин-резистентных стафилококков и ванкомицин-резистентных энтерококков. Имеет 100% биодоступность. В высокой степени накапливается в бронхо-легочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь.
|
|
|
Применяют линезолид при пневмониях, инфекциях кожи. Вводят внутривенно или назначают внутрь в таблетках. Препарат переносится хорошо. Резистентность микроорганизмов к препарату развивается очень медленно.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея или констипация, бессонница, головокружение, кожные сыпи.
Производные нитрофурана.
Общие свойствапроизводных нитрофурана:
1. способность нарушать структуру ДНК;
2. широкий спектр антимикробного действия;
3. высокая частота побочных реакций.
Данная группа лекарственных препаратов используется преимущественно в качестве антисептиков для наружного применения (например, фурацилин), а также для лечения инфекций кишечника (фуразалидон) и мочевыводящих путей (фурадонин, фурагин). Нитрофураны эффективны в отношении микроорганизмов, устойчивых к антибиотикам и сульфаниламидам. Вводятся внутрь, интравагинально, ректально. Фуразалидон применяют также при трихомонадном кольпите и лямблиозе. Фуразидин применяется при инфекциях мочевыводящих путей, а также местно для промывания и спринцевания в хирургической практике.
Побочные эффекты: диспептические явления, тошнота, рвота, нарушение аппетита, аллергические реакции. С целью уменьшения побочных эффектов рекомендуют обильное питье, витамины группы В, блокаторы гистаминовых Н-1 рецепторов.
Производные нитрофурана противопоказаны при тяжелой почечной и печеночной недостаточности.
Производные хиноксалина
Данная группа антибактериальных лекарственных препаратов представлена хиноксидином и диоксидином. Активируют процессы перекисного окисления, приводящим к нарушению синтеза ДНК в микробной клетке. Они обладают широким спектром антимикробного действия, включая вульгарного протея, синегнойную палочку, патогенные анаэробы и других возбудителей. Активны в отношении бактерий, устойчивых к другим химиотерапевтическим лекарственным препаратам. Применяются при тяжёлых гнойно-воспалительных процессах. Назначаются только взрослым в условиях стационарного лечения под контролем врача.
|
|
|
Побочные эффекты. Лекарственные препараты данной группы довольно токсичны, возможны диспепсические расстройства, головная боль, головокружение.
Производные нитрофурана, 8-оксихинолина, нафтиридина и фторхинолона являются препаратами широкого спектра действия с преобладающей активностью на грамотрицательную флору.
Применяются преимущественно для лечения инфекций желудочно-кишечного тракта и мочевыводящих путей.
Оксазалидиноны.
Оксазалидиноны – новая группа синтетических антибактериальных средств, высокоактивных против грамположительных микроорганизмрв. Механизм противомикробного действия связан с ингибированием начальных стадий синтеза белка.
Линезолид (зивокс) - первый препарат этой группы. Действует в основном на грамположительные бактерии: бактерицидно на стрептококки и бактериостатически на стафилококки и энтерококки. Эффективен в отношении метициллин-резистентных стафилококков и ванкомицин-резистентных энтерококков. Имеет 100% биодоступность. В высокой степени накапливается в бронхо-легочном эпителии. Хорошо проникает в кожу, мягкие ткани, легкие, сердце, кишечник, печень, почки, ЦНС, синовиальную жидкость, кости, желчный пузырь.
Применяют линезолид при пневмониях, инфекциях кожи. Вводят внутривенно или назначают внутрь в таблетках. Препарат переносится хорошо. Резистентность микроорганизмов к препарату развивается очень медленно.
Побочные эффекты: тошнота, рвота, диарея или констипация, бессонница, головокружение, кожные сыпи.
Таблица 1.6. Фармакологические особенности действия фторхинолонов,
Оксазалидинонов, производных нитрофурана, нафтиридина, 8-оксихинолина,
Хиноксалина.
| Группа препаратов | Фармакологические особенности | Осложнения |
| Фторхино- лоны Оксазолидиноны Производные нитрофурана Производные нафтиридина Производные оксихинолина Производные хиноксалина | Широкий спектр действия; особенно эффективны (бактерицидное действие) в отношении грамотрицательной микрофлоры - синегнойной палочки, хламидий, риккетсий, холерного вибриона. Применяются также при брюшном тифе, бронхите, инфекционных заболеваниях ЦНС, ЛОР-органов, костной ткани, мочеполовой системы, кожи и мягких тканей. Нарушает синтез белка на рибосомах бактерий. По механизму действия отличается от других противомикробных препаратов, нарушающих синтез белков бактерий. Перекрестная резистентность не развивается. Действуют в основном на грамположительные бактерии: бактерицидно на стрептококки и бактериостатически на стафилококки и энтерококки. Широкий спктр действия; бак-териостатический или бактерицидный эффект в зависимости от дозы, медленное развитие устойчивости; эффективны преимущественно в отношении инфекций мочевыводящих путей Влияют на грамотрицательную флору; оказывают бактериостатическое действие; эффективны преимущественно при кишечных инфекциях. Широкий спектр действия, антипрото-зойный эффект; эффективны при инфекции мочевыводящих путей (нитроксолин) Высокоэффективные антибактериальные средства широкого спектра действия. Высокотоксичны, обладают малой широтой терапевтического действия. Назначаются только взрослым при неэффективности других противомикробных средств при тяжелых формах пиелонефрита, холециститах, гнойных инфекциях, инфекциях кишечника. Диоксидин применяют местно при раневых инфекциях, хиноксидин назначают внутрь | Нарушения функции печени. Возможно неблагоприятное Влияние на развитие хрящевой ткани в период роста ребенка. Противопоказан детям до 18 лет, беременным и кормящим матерям Бессонница, головокружение, кожные сыпи, тошнота, рвота, диарея Раздражающее действие на ЖКТ (тошнота, рвота); гипертоническая реакция только при применении фуразалидона – ингибитора МАО Гепатотоксический эффект, аллергические реакции Раздражающее действие на желудочно-кишечный тракт Судоржные сокращения скелетных мышц, нарушение функции надпочечников, аллергические реакции, тошнота, рвота, головная боль. Препараты обладают тератогенным, эмбриотоксическим и мутагенными свойствами, противопоказаны при беременности. |
Задания для самодготовки.
|
|
|
|
|
|
Дополните классификацию фторхинолонов.
1. Монофторхинолоны: а)-------------------------------------;
б)-------------------------------------.
2. Дифторхинолоны: а)--------------------------------------.
Дополните классификацию сульфаниламидов.
1. Сульфаниламиды резорбтивного действия
Препараты непродолжительного действия (6-8ч): а)---------------------------------;
б) --------------------------------;
Препараты длительного действия (18-24 ч): а) -------------------------------;
Препараты сверхдлительногодействия (более 48 часов): а) ------------------------------.
2. Сульфаниамиды, действующие в просвете кишечника: а) -------------------------------.
3. Сульфаниламиды для местного применения: а)-------------------------.
4. Комбинированныепрепараты сульфаниламидов с триметопримом: а)------------------.
Задача. Определить сульфаниламидные препараты А – В.
| Свойства | А | Б | В |
| Всасываемость в желулочно-кишечном тракте | Хорошая | Очень низкая | Хорошая |
| Длительность действия | 6-8 часов | 6-12 часов | 24-48 часов |
| Кристаллурия | Часто | Практически не бывает | Редко |
Задача. Определите противомикробные средства А – В.
| Механизмы действия | А | Б | В |
| Угнетение активности топоизомераз | + | ||
| Угнетение синтеза нуклеотидов | + | ||
| Нарушение синтеза белков на рибосомах бактерий | + |
Таблица 1.7. Спектр действия синтетических антибактериальных средств (заполните таблицу).
| Спектр | Возбудители | ФХ* | СА* | ОД* | 8-ОХ | НТ* | ХК* | НФ* |
| Г Р А М + Г Р А М - ______ АнЭ* А Т* Грибы Простей- шие _____ | Стафилококки Стрептококки Пневмококки Менингококки Гонококки Коринбактерии Палочка сибирской язвы Спирохеты Кишечная палочка Шигеллы Сальмонеллы Синегнойная палочка Холерный вибрион Хеликобактерии Клостридии Токсоплазмы Уреаплазмы Актиномицеты Малярийный плаз- модий | _____ _____ | _____ _____ | _____ _____ | _____ | ______ | _____ | _____ |
*Список сокращений: АнЭ – анаэробы; АТ – атипичные внутриклеточные паразиты; ФХ – фторхинолоны; СА – сульфаниламиды; ОД – оксазолидиноны;
8 – оксихинолоны; НТ - нафтиридины; ХК – хиноксалины; НТ – нитрофураны.
Таблица 1.8. Сравнительная характеристика производных нитрофурана.
|
|
|
| Препарат | Путь введения | Показания к применению |
| Фурацилин | ||
| Фурадонин | ||
| Фуразалидон | ||
| Фурагин |
Таблица 1.9. Сравнительная характеристика действия ряда синтетических антибактериальных средств.
| Параметры сравнения | Ципрофло- ксацин | Лине- золид | Суль- фален | Ко-трим- оксазол |
| Характер действия: Бактерицидный Бактериостатистический | ||||
| Спектр действия: Гр+ бактерии Широкий Активен в отношении синегнойной палочки Активен в отношении микобактерии тубер- кулеза | ||||
| Побочные эффекты: Нарушение формирова- ния хрящевой ткани Судорги Кристаллурия Гематотоксичность Выраженная тошнота и диарея |
При заполнении таблицы используйте символ «+».
Показания к применению ряда синтетических антибактериальных средств определяются не только спектором их действия, но и особенностями их фармакокинетики. Укажите показания к применению приведенных ниже синтетических антибактериальных средств (табл. 2.1.).
Таблица 2.1. Показания к применению некоторых синтетических антиб
Актериальных средств.
| Показания | Названия препаратов |
| Только местно при конъюктивитах | 1. |
| Местно при стоматитах и ангине | 1. |
| Главным образом при кишечных инфекциях | 1. 2. |
| Только при инфекциях мочевыводящих путей | 1 2. 3. |
| При инфекционных процессах различной органной локализации | 1. 2. 3. |
Препараты: ципрофлоксацин, линезолид, ко-тримоксазол (сульфакарбамид (Уросульфан)),
фталилсульфатиазол (Фталазол), сульфацил натрий, нитроксолин, нитрофурантоин (Фурадонин),
фуразолидон, нитрофурал.
Задания для письменного выполнения:
1. Укажите, какая химическая структура лежит в основе сульфаниламидов.
2. Объясните механизм и укажите тип антимикробного действия сульфаниламидов.
3. Укажите состав комбинированных препаратов сульфаниламидов.
4. Объясните механизм и укажите тип антимикробного действия комбинированных сульфаниламидов.
5. С чем связана избирательность противомикробного действия сульфаниламидов?
6. Почему антимикробное действие сульфаниламидов ослабляется в присутствии гноя, раневого отделяемого, некротических масс, новокаина?
7. Укажите спектр антимикробного действия сульфаниламидов.
8. Перечислите показания к применению и побочные эффекты сульфаниламидов. Укажите, какие химические структуры лежат в основе фторхинолонов, оксазолидинонов, производных 8-оксихинолона, нафтиридина, нитрофурана и хиноксалина. Обясните механизм и тип действия препаратов этих групп. Перечислите показания к их применению и побочные эффекты. Укажите спектры антимикробного действия препаратов перечисленных групп.
ЗАДАНИЯ ДЛЯ САМОКОНТРОЛЯ
Выберите правильные ответы
I. Антибактериальные средства из группы фторхинолонов.
1.Линезолид. 2.Ломефлоксацин. 3.Моксифлоксацин. 4.Ципрофлоксацин.
_____________________
II. Сульфаниламидные препараты.
1.Фталилсульфатиазол. 2.Фуразалидон. 3.Сульфален. 4.Сульфацетамид натрий. 5.Нитроксолин.
_____________________
III. Антибактериальные средства из группы нитрофуранов.
1.Нитроксолин. 2.Нитрофурал. 3.Нитрофурантоин. 4.Фуразолидон. 5.Хиноксидин.
_____________________
IV. Действуют бактериоцидно.
1.Ципрофлоксацин. 2.Линезолид. 3.Сульфален. 4.Ко-тримоксазол.
_____________________
V. Действуют бактериостатистически.
1.Сульфадиметоксин. 2. Моксифлоксацин. 3.Сульфацетамид натрий. 4.Линезолид.
_____________________
VI. Обладают широким спектром действия.
1.Ципрофлоксацин. 2.Ко-тримоксазол. 3.Линезолид. 4.Нитроксолин. 5.Фуразолидон.
_____________________
VII. Действуют преимущественно на грамположительные бактерии.
1.Ломефлоксацин. 2.Сульфален. 3.Хиноскидин. 4.Линезолид. 4.Ципрофлоксацин.
_____________________
VIII. Активны в отношении синегнойной палочки.
1.Ко-тримоксазол. 2.Ципрофлоксацин. 3.Ломефлоксацин. 4.Линезолид.
_____________________
IX. При инфекциях мочевыводящих путей применяют.
1.Линезолид. 2.Сульфакарбамид. 3.Нитроксолин. 4.Нитрофурантоин. 5.Нитрофуран.
_____________________
X. При кишечных инфекциях применяют.
1.Фталилсульфатиазолол. 2.Фуразолидон. 3.Сульфацетамид натрий. 4.Нитрофуран.
_____________________
XI. При пневмонии, бронхите применяют.
1.Линезолид. 2.Ко-тримоксазол. 3.Ципрофлоксацин..4.Моксифлоксацин. 5.Фталилсульфатиазол.
_____________________
XII. Побочные эффекты фторхинолонов.
1.Судорги. 2.Кристаллурия. 3.Фотодерматозы. 4.Нарушение формирования хрящевой ткани.
_____________________
XIII. Побочные эффекты сульфаниламидов.
1.Аллергические реакции. 2.Кристаллурия. 3.Гематотоксичность. 4.Ототоксичность
_____________________
XIV. Сульфаниламидные препараты в микробной клетке.
1.Проявляют свойства антагониста парааминобензойной кислоты. 2. Ингибируют дигидроптероат синтетазу. 3.Блокируют дигидрофолатредуктазу. 4.Угнетают синтез клеточной стенки.
_____________________
XV. Триметоприм в микробной клетке.
1.Угнетает синтез клеточной стенки. 2.Блокирует дегидроптероатсинтетау. 3. Блокирует дигидрофолатредуктазу.
_____________________
XVI. Ко-тримоксазол (Бактрим).
1.Действует бактериостатически. 2.Действует бактерицидно. 3.По эффективности уступает сульфаниламидным препаратам. 4.По эффективности превосходит сульфаниламидные препараты.
_____________________
XVII. Кислота налидиксовая.
1. Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на грамположительные микроорганизмы. 3.Устойчивость микрооганизмов развивается медленно. 4.Устойчивость микроорганизмов разивается быстро.
_____________________
XVIII. Ципрофлоксацин.
1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на грамположительную флору. 3.Блокирует топоизомеразу II в микробной клетке. 4.Блокирует фолатредуктазу в микробной клетке. 5.Действует бактерицидно. 6.Действует бактериостатически. 7. Привыкание развивается быстро. 8.Привыкание развивается медленно. 9.Назначают внутрь и внутривенно.
_____________________
XIX. Побочные эффекты ципрофлоксацина.
1.Аллергические реакции. 2.Бессоница. 3.Нарушение слуха и зрения. 4.Фотосенсибилизация. 5.Диспептические нарушения. 6.Дисбактериоз.
_____________________
XX. Моксифлоксацин.
1.Обладает широкимспектром действия. 2.Влияет в основном на граотрицательную флору. 3.Активен в отношении анаеробных возбудителей. 4.Блокироует топоизомеразу II в микробной клетке. 5.Блокирует дигидроптероатсинтетазу в микробной клетке. 6.Дейстует бактерицидно. 7.Действует бактериостатически. 8.Привыкание развивается быстро. 9. Привыкание развивается медленно. 10.Назначают внутрь.
_____________________
XXI. Нитроксолин.
1.Обладает широким спектром действия. 2.Влияет в основном на грамположительную флору. 3. Хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. 4.Практически не всасывается в желудочно-кишечном тракте. 5.Выделяется, в основном, в неизмененном виде с мочой.
_____________________
XXII. Нитроксолин применяют для лечения:
1.Кишечных бактериальных инфекций. 2.Инфекций мочевыводящих путей.
_____________________
XXIII. Фуразалидон применяют для лечения:
1.Кишечных бактериальных инфекций. 2.Трихомонадного кольпита. 3.Лямблиоза. 4.Токсоплазмоза.
_____________________
XXIV. Метронидозол активен в отношении:
1.Неспорообразующих (облигатных)) анаэробных бактерий. 2.Возбудителей трихомоноза, лямблиоза и амебной дизентерии. 3.Аэробных бактерий.
_____________________
|
|
|
