 |
Механизм действия местных анестетиков
|
|
|
|
Местные анестетики обратимо блокируют генерацию и проведение нервных импульсов. Основная точка их приложения – мембрана нервных клеток. Местные анестетики являются «стабилизаторами мембраны». Этот эффект характерен и для мембран миокарда, на нем основано противоаритмическое действие местных анестетиков.
МА – слабые основания и в обычной среде не ионизируются. В кислой среде (при воспалении) МА сильно ионизируются и не проникают в нервные волокна. При этом фармакологический эффект МА ослабляется.
Таблица 6.
| Внутриклеточный механизм | Внеклеточный механизм | |
| Форма анестетика | Ионизированная [BH+] | Неионизированная [B] |
| Механизм | Связываясь с Na+ каналами, сохраняют их в неактивном состоянии, что предотвращает деполяризацию нейронов и передачу потенциала действия. | Нарушение функции ионных каналов при проникновении МА в саму мембрану («теория утолщения мембраны»). |
| Результат | Снижение проницаемости мембран для ионов К+ и Na+; Препятствие образованию потенциала действия. | Торможение высвобождения нейромедиаторов; Изменение поверхностного натяжения мембранных фосфолипидов. |
Рисунок 1. Рисунок 2.
Таблица 7.
| Механизм действия МА | |
| 1)Введение МА в ткань | Происходит гидролиз молекулы с высвобождением неионизированной формы – липоидотропной. Она хорошо проникает в мембрану нервного волокна. |
| 2)Накопление МА в мембранах и окончаниях нервных волокон. | Для переноса через мембрану нервного волокна необходима неионизированная форма. |
| 3)Взаимодействие с рецептором | Прежде чем МА вступит во взаимодействие с рецептором, он переходит в ионизированную форму (в эпиневрии). МА связывается с рецептором. |
| 4)Ослабление входящего натриевого тока | Ионы Са2+ регулируют конформационные изменения за счет взаимодействия с рецепторами. МА выступают как конкурентные антагонисты Са2+. В результате этих процессов нарушается способность канала пропускать ионы натрия. |
| 5)Блок возникновения потенциала действия | Инактивируется так много натриевых каналов, что число открытых натриевых каналов снижается ниже минимума, необходимого для достижения критического уровня деполяризации. |
|
|
|
МЕСТО ДЕЙСТВИЯ
Местные анестетики действуют на все волокна: чувствительные, двигательные, вегетативные. Сначала действуют на волокна маленького диаметра. Чувствительность выключается в следующем порядке: болевая, вкусовая, температурная, тактильная.Болевая чувствительность проводится по безмиелиновым и тонким миелиновым волокнам. Болевая чувствительность исчезает первой, так как волокна, проводящие болевую чувствительность, имеют маленький диаметр. Миелиновая оболочка является препятствием для действия местных анестетиков (за исключением перехватов Ранвье). Для прекращения проведения по миелинизорованным волокнам необходимо, чтобы блокада распространилась на 3 последовательных узла (чем толще нерв, тем больше расстояние между узлами).
Таблица 8.
| Местные анестетики действуют на волокна | чувствительные | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| двигательные - слабо | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| вегетативные - слабо | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Сначала действуют на волокна маленького диаметра | безмиелиновые | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| миелиновые | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Чувствительность выключается в следующем порядке
Восстановление происходит в обратном порядке
| болевая | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| вкусовая | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| температурная | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| тактильная | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| проприоцептивная | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| парез | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Таблица 9. Зависимость чувствительности к блокаде нервных волокон разного типа от миелинизации и диаметра.
|
|
|
|
