 |
Недостаточность эффектов инсулина
|
|
|
|
Недостаточность эффектов инсулина имеет ведущее значение в патогенезе СД 2-го типа и может развиваться при нормальном, пони-
женном и повышенном его синтезе и инкреции в кровь. Это является следствием инактивации инсулина, либо снижением чувствительности к нему рецепторов клеток-мишеней.
Факторы инактивации инсулина
• Инсулиназа.
• Протеолитические ферменты, поступающие из обширных очагов воспаления (например, при флегмоне, перитоните, инфицировании ожоговой поверхности).
• АТ к инсулину крови.
• Вещества, связывающие молекулы инсулина.
♦ Плазменные ингибиторы инсулина белковой природы (отдельные фракции α- и β-глобулинов).
♦ ЛПНП инактивируют инсулин с образованием крупномолекулярного комплекса.
Инсулинорезистентность
Инсулинорезистентность - уменьшение чувствительности к инсулину клеток-мишеней.
Выделяют рецепторные и пострецепторные механизмы феномена.
• Рецепторные механизмы.
♦ «Экранирование» (закрытие) инсулиновых рецепторов иммуноглобулинами.
♦ Деструкция или изменение конформации рецепторов инсулина под влиянием противорецепторных АТ, избытка свободных радикалов и продуктов СПОЛ.
• Пострецепторные механизмы.
♦ Нарушение фосфорилирования протеинкиназ клеток-мишеней, что нарушает внутриклеточную «утилизацию» глюкозы.
♦ Дефекты трансмембранных переносчиков глюкозы, что выявляют, например, у пациентов с СД в сочетании с ожирением.
Проявления сахарного диабета
У пациентов с СД нарушаются все виды метаболизма, что сопровождается развитием осложнений со стороны тканей, органов и их систем, а также организма в целом.
НАРУШЕНИЯ ОБМЕНА ВЕЩЕСТВ
|
|
|
Инсулин принимает участие в регуляции всех видов обмена веществ, поэтому при СД все они расстраиваются.
Углеводный обмен
Нарушения углеводного обмена могут проявляться гипергликемией, глюкозурией и гиперлактатацидемией.
• Гипергликемия возникает вследствие недостаточности эффектов инсулина и нарушения утилизации глюкозы клетками.
• Глюкозурия является, в основном, следствием гипергликемии.
• Гиперлактатацидемия - развивается вследствие торможения катаболизма лактата в цикле Кребса, нарушения ресинтеза гликогена из лактата.
Обмен белков
Нарушения белкового обмена при СД характеризуются гиперазотемией и азотурией.
• Гиперазотемия - увеличение содержания в крови небелковых азотистых соединений. Гиперазотемия обусловлена усилением катаболизма белка, который при дефиците глюкозы в клетках служит источником энергии. Небелковый азот представлен азотом мочевины, аминокислот, мочевой кислоты, креатинина, аммиака (остаточный азот).
• Азотурия - повышение экскреции азотистых соединений с мочой вследствие гиперазотемии.
Жировой обмен
В условиях недостатка глюкозы в клетках жиры становятся основным источником энергии. Нарушения жирового обмена при СД проявляются гиперлипидемией, кетонемией, кетонурией.
• Гиперлипидемия - увеличение содержания в крови липидов выше нормы (более 8 г/л). Это обусловлено активацией липолиза, торможением транспорта и утилизации липидов клетками, снижением активности ЛПЛазы.
• Кетонемия - повышение концентрации в крови КТ выше нормы (более 2,5 мг%). К КТ относят ацетон, ацетоуксусную и β-оксимасляную кислоты. Кетонемия, как правило, развивается при дефиците инсулина и обусловлена активацией окисления ВЖК в клетках с образованием КТ.
• Кетонурия -выделение КТ из организма с мочой - симптом неблагоприятного течения СД. Причина: высокая концентрация в крови КТ, которые хорошо фильтруются в почках.
|
|
|
Водный обмен
Нарушения обмена воды при СД проявляются полиурией и полидипсией.
• Полиурия обусловлена выведением избытка глюкозы, азотистых соединений, КТ и ионов, что тормозит реабсорбцию жидкос-
ти в канальцах почек. При СД суточный диурез достигает 4000-
10 000 мл.
• Полидипсия обусловлена гипогидратацией организма и гиперосмией крови в связи с гипергликемией, азотемией, кетонемией, гиперлактатацидемией, повышением содержания отдельных ионов.
Осложнения сахарного диабета
Осложнения СД - патологические процессы и состояния, обусловленные изменениями метаболизма при СД, но не обязательные для него.
Осложнения СД подразделяют на остро протекающие (диабетический кетоацидоз, кетоацидотическая, гиперосмолярная, лактацидотическая и гипогликемическая комы) и развивающиеся в течение длительного времени (месяцы и годы) поздние осложнения (ангиопатии, невропатии, ретинопатии, энцефалопатии, нефропатии и снижение активности факторов ИБН).
ОСТРО ПРОТЕКАЮЩИЕ ОСЛОЖНЕНИЯ
Они развиваются быстро и длительность их обычно небольшая, однако они нередко приводят к летальному исходу. Наиболее частые причины развития острых осложнений: неправильная инсулинотерапия, стрессы, развитие острых или обострений хронических заболеваний.
Диабетический кетоацидоз
Диабетический кетоацидоз развивается при дефиците инсулина. Выраженный кетоацидоз приводит к развитию кетоацидотической комы.
• Причины: недостаточное содержание в крови инсулина и повышение концентрации контринсулярных гормонов.
• Факторы риска: невозможность введения достаточной дозы инсулина, стресс, хирургические вмешательства, травмы, злоупотребление алкоголем, беременность, острые или обострение хронических заболеваний.
• Механизм развития: дефицит энергии в клетках вызывает активацию глюконеогенеза и гликогенолиза, протеолиза и липолиза. В условиях дефицита инсулина нарушается транспорт глюкозы в клетки и нарастает гипергликемия, а катаболизм ВЖК протекает с образованием КТ и развитием ацидоза.
|
|
|
