Новые и экспериментальные антипсихотические препараты

В США за период 1975-1990 годов не появилось никаких новых медикаментозных средств лечения шизофрении. Од­нако появление в 1990 году клозапина резко изменило эту

Лечение шизофрении ___________________________ 267

картину, и сегодня на различных стадиях разработки нахо­дится довольно много антипсихотических препаратов. Фар­мацевтические фирмы все больше осознают рыночный потенциал лекарств, предназначенных для лечения шизо­френии, и на разработку новых направлений антипсихоти­ческой фармакологии бросаются огромные суммы. Новые лекарственные препараты воздействуют на разные группы рецепторов, включая дофаминовые D-2 (раклопирид, ами-сульпирид), серотониновые 5-НТ2 (например, ританзерин), D-2 плюс 5-НТ2 (например, оланзапин), D-2 плюс 5-НТ2 плюс адренергические (например, амперозид) и 5-НТ (он-дансетрон), но точная взаимосвязь между блокадой данных рецепторов и клинической эффективностью этих лекарств до конца еще не понята. Ниже описаны несколько новых антипсихотических препаратов:

Ремоксипирид: близок сульпириду (эглонилу), многие годы применявшемуся в Европе. Считается, что более эф­фективен при «негативных» симптомах и вызывает меньшие скованность, тремор и акатизию. Приниматься должен не­сколько раз в день. Клинические испытания были прекра­щены в 1993 году после нескольких случаев смертельного исхода вследствие апластической анемии; будут ли они про­должены, точно не известно.

Амисульпирид: также близок сульпириду. Предположи­тельно отличается меньшим седативным эффектом.

Раклопирид: также близок сульпириду. Считается, что приводит к меньшим скованности, тремору и акатизии, но принимать его следует несколько раз в день.

Ританзерин: мощный блокатор рецепторов серотонина, но его сила как антипсихотического препарата находится под вопросом.

Онданзетрон: блокирует серотониновые (5-НТЗ) рецеп­торы и, похоже, дает относительно мало побочных эффек­тов.

Амперозид: подобно клозапину блокирует как дофамино­вые, так и серотониновые рецепторы. Дает меньший седа-
тивный эффект..

Клокапрамин: применяется в Европе и не оказывает, похоже, седативного действия. К побочным эффектам отно­сятся скованность, тремор и, возможно, дискинезия.

268 _____________________.________________ Глава 7

Мелъперон: также применяется в Европе и сходен с галоперидолом, но блокирует и рецепторы серотонина.

Оланзапин: блокирует рецепторы серотонина (5-НТ2 и 5-НТ1С), дофамина (D-2, D-4, D-1) и мускариночувстви-тельные парасимпатические рецепторы (м-холинорецеп-торы).

Савоксепин: осуществляет блокаду рецепторов подобно клозапину.

Кроме перечисленных выше 10 новых эксперименталь­ных лекарственных средств, имеется и длинный перечень других антипсихотиков, находящихся на различных этапах разработки. Некоторые из них приведены ниже (под назва­нием или просто регистрационным номером). Любой из них может привести к существенному прогрессу в лечении ши­зофрении.

• В-НТ 920; • ИДАЗОКСАН;

• BMY 14802; • ИЗОФЛОКСИТЕПИН;

• СР 88059; • КЛЕБОПРИД;

• ICI-204,636; • МАНЗИДОЛ;

• MDL 100,907; • ОКСИПРОТЕПИН;

• ORG 5222; • ПРАМИПЕКСОЛ;

• RWJ37796; • РОКСИНДОЛ;

• SDZDOD-647; • РОКСИНДОЛ;

• БРОФАРАМИН; • СЕРТИНДОЛ;

• ГЕВОТРОЛИН; • СЕТОПЕРОН;

• ЗАКОПРИД; • ТЕРГУРИД;

• ЗАТОЗЕТРОН; • ТИОСПРИОН;

• ЗЕТЕФИН; • ЭЛЬТОПРАЗИН;

• ЗОТЕПИН; • ЭМОНАПРИД.

Оценивая предполагаемую эффективность этих лекарств, важно иметь в виду, что некоторые исследователи, выска­зывающиеся в поддержку тех или иных препаратов, получа­ют от фармацевтических фирм значительную финансовую поддержку (вплоть до оплаты всех их транспортных расхо­дов). Поэтому специалистам в области психических заболе­ваний, больным и их родственникам следует проявлять по поводу всяческой рекламы новых препаратов здоровый скептицизм, до тех пор пока эти заявления не будут под­тверждены независимыми от фармакологических фирм кли­ницистами.

Лечение шизофрении ___________________________ 269

Взаимодействие антипсихотических средств с другими лекарственными препаратами

Побочные эффекты могут проявляться не только вследствие приема самих антипсихотических препаратов, но и из-за их взаимодействия с другими лекарствами, принимаемыми дан­ным человеком. Врачам при назначении антипсихотических средств и больным при их применении следует знать о том, как эти лекарства сочетаются между собой. Многие из опи­санных эффектов встречаются очень редко. Наличие эф­фекта от совместного применения не обязательно означает, что эти лекарства нельзя применять одновременно, нужно лишь делать это с осторожностью. Большинство имеющихся на сегодняшний день данных о несовместимости лекарствен­ных средств относится к фенотиазинам, которые применя­ются дольше всего, но следует предполагать (пока не дока­зано обратное), что любое антипсихотическое средство может давать подобные эффекты (табл. 2).

Таблица 2

Взаимодействие антипсихотических лекарств с другими препаратами

 

	Антипсихотическое средство может взаи­модействовать с	Эффект
	Алкоголем	Нарушение координации движений
	Аммония хлоридом	Снижение эффективности антипсихотического средства
	Амфетаминами	Усиление психотических симптомов
	Анестетиками	Усиление гипотензии
	Антацидами	Снижение эффективности антипсихотического средства
	Антидепрессантами	Усиление сонливости
	Антигистаминными препаратами	Усиление сонливости
	Барбитуратами	Усиление сонливости
	Бензодиазепинами	Усиление сонливости

270 ______________________________________ Глава 7

 

Антипсихотическое	Эффект
средство может взаи-
модействовать с
Бета-адреноблокато-	Увеличивает содержание антипсихотика
рами	в крови
Клофелином	Снижение эффективности клофелина
Антикоагулянтами	Увеличивает время свертывания крови
Адреналином	Гипотензия
Флуоксетином	Усиление тремора и оцепенелости
(Прозаком)
Гризеофульвином	Снижение эффективности
	антипсихотического средства
Инсулином	Увеличение потребности в инсулине
Иониазидом	Нарушение функции печени
L-дофой	Снижение эффективности L-дофы
Ингибиторами МАО	Гипотензия, усиление психотических
	симптомов
Наркотиками, напри-	Усиление сонливости
мер кодеином

Существует небольшое количество реакций, по-видимо­му, присущих конкретным антипсихотическим средствам (табл. 3):

Таблица 3

Взаимодействие некоторых антипсихотических лекарств с другими препаратами.

	Антипсихотик	Взаимодейст-	Эффект
		вует с
	Клозапин (Леио-	Бензодиазепи-	Нарушение дыхания
	некс)	нами
	Флуфеназин (Лио-	Витамином С	Снижение эффективности
	ген)		флуфеназина
	Галоперидол	Индометаци-ном	Усиление сонливости
		Альдометом	Изменения психики
	Этаперазин	Тетурамом	Снижение эффективности Этаперазина

Лечение шизофрении ___________________________ 271

⇐ Предыдущая25262728293031323334Следующая ⇒

Поделиться:

Воспользуйтесь поиском по сайту: