Транскраниальная электроаналгезия
Под транскраниальной электроаналгезией (ТЭА) понимают воздействие током на покровы черепа, которое способно вызывать состояние обезболивания или снижать интенсивность болевых ощущений. При этом подразумевают, что ток проникает через кожу, мягкие ткани головы и череп и действует в конечном итоге на головной мозг. Термин «транскраниальная электроаналгезия» используется для обозначения не только состояния, но и самого воздействия. Поэтому нередко можно встретить для обозначения того же состояния или воздействия такие термины, как «центральная электроаналгезия» (ЦЭАН) или «трансцеребральная чрескожная электростимуляция» (ТЧЭС). Следует признать, что термин ТЭА, показывая характер воздействующего агента, место приложения тока и конечный эффект, страдает явной неполнотой, так как не отражает механизма развития эффекта, хотя по своему построению он является более информативным, чем такие, например, общепринятые термины, как «местная анестезия», «инфильтрационная анестезия». Термин ЦЭАН представляется слишком расширительным, поскольку в это понятие может быть отнесено воздействие током не только на головной, но и на спинной мозг, причем не обязательно через покровы тела, но и путем прямой стимуляции. Термин ТЧЭС, несмотря на то, что в нем делается попытка указать на некоторый механизм действия, не показывает объекта, который стимулируется чрескожно и трансцеребрально, и цели стимуляции и поэтому также не конкретен, так как в это понятие в полной мере может быть отнесено любое воздействие, например физиотерапевтическое, прикладываемое к коже головы, или электрошоковая терапия. Имеются основания полагать, что, как это будет обосновано ниже, рассматриваемое воздействие может быть описательно обозначено, как «чрескожная транскраниальная электрическая стимуляция антиноцицептивной системы мозгового ствола».
При этом намеренно не подчеркивается анальгетический эффект, так как наряду с ним возникает ряд других важных и положительных для организма сопряженных эффектов. От электронаркоза к электроаналгезии. Попытки воздействовать на головной мозг путем приложения различных видов тока на поверхность головы известны с конца XIX в. В основе их лежали результаты физиологических исследований Э. Дюбуа-Реймона и Э. Пфлюгера, согласно которым при определенных условиях действия тока на возбудимые ткани они могут не только активироваться, но и тормозиться. Определенный вклад в развитие исследований в этом направлении внесли опыты по изучению тормозящего влияния постоянного тока на одноклеточные организмы, а также на рыб и земноводных. Началом направленного изучения проблемы можно считать С. Ледюка [Leduc S., 1903], который при воздействии прерывистым постоянным током через электроды, накладываемые на лоб и поясницу, получал у животных наркозоподобное состояние. Этот эффект был подтвержден и аутоэкспериментом, который, как показалось автору, дал перспективные результаты, но был прекращен присутствующими сотрудниками из-за возникновения угрожающих жизни осложнений. Получение электронаркоза у человека привлекало многих исследователей, но всякий раз близкая цель оказывалась недостижимой. С начала 60-х годов постепенно становилось очевидным, что с помощью транскраниальных электрических воздействий может быть получен отчетливый анальгетический эффект, который может быть использован как компонент анестезиологического пособия (электрофармакоанестсзия) и как средство лечения болевых синдромов. Исследования в таком направлении проводились в клиническом и экспериментально-клиническом плане рядом коллективов нашей страны [Кузин М.И. и др., 1966; Часков В.И., 1972; Персианинов Л.С. и др., 1978; Шлозников Б.И., 1985], а также за рубежом [Limoge, 1975]. В конечном итоге суть всех исследований состояла в выборе оптимального режима электрического воздействия, вызывающего без осложнений отчетливый и воспроизводимый анальгетический эффект.
Характеристики электрических воздействий и аппаратов, применяемых для ТЭА. В процессе изучения ТЭА для воздействия на пациентов использовались вначале неизмененные параметры импульсного тока (токи Ледюка). По мере развития электронной техники наметились тенденции к варьированию параметров электрического воздействия в широких пределах. В последнее время вновь отмечается интерес к использованию стабильных и неизменных для разных пациентов параметров воздействия. На различных этапах исследовались и применялись в основном следующие виды электрических сигналов: непрерывные импульсные воздействия, синусоидальные токи, интерференционные токи, сочетание непрерывных импульсных воздействий с дополнительной гальванической составляющей, изменяемой в узких пределах, пачки высокочастотных, биполярных импульсов (токи Лиможа), сочетание непрерывных импульсных сигналов или пачек высокочастотных импульсов с дополнительной гальванической составляющей, изменяемой в достаточно широких пределах. Устойчивое серийное производство аппаратуры для ТЭА в нашей стране связано с выпуском аппаратов типа «Электросон», «Электронаркон1», ЭА-12-01. ЛЭНАР. Аппараты «Электросон», «Электронаркон-1» и появившиеся впоследствии аналогичные им аппараты ЭА-12-01, ЛЭНАР и др. являются фактически представителями одного класса аппаратов, реализующих воздействие непрерывными импульсными сигналами, изменяемыми по частоте и длительности, в сочетании с дополнительной гальванической составляющей, изменяемой в узких пределах. Ограниченное применение для ТЭА аппаратов типа «Электросон», предназначенных для получения седативного и снотворного эффектов, обусловлено главным образом способом наложения электродов, что существенно сужает диапазон изменения силовых параметров сигнала.
Использование в аппарате «Электронаркон-1» и в аналогичных моделях лобно-затылочного способа наложения электродов позволило применять импульсные сигналы и гальваническую составляющую большей величины, что приводит к возникновению у пациентов неприятных ощущений под электродами и требует применения специальных профилактических мер для защиты кожи от ожогов. В настоящее время наиболее эффективными для ТЭА могут считаться такие аппараты, в которых используются фиксированные частоты и длительности импульсного тока. Только такие режимы получили к настоящему времени достаточное экспериментальное обоснование и точную оценку клинической эффективности. На основании исследований Лиможа во Франции предложен аппарат «Анестелек», обеспечивающий получение пачек биполярных высокочастотных импульсов фиксированной частоты. При этом пачки также имеют фиксированную частоту и длительность. Отсутствие дополнительной гальванической составляющей и особенность формируемых сигналов позволяют уменьшить неприятные ощущения под электродами и исключить возникновение ожогов у пациентов. Перспективной разработкой, сделанной в нашей стране, следует считать способ, предложенный М.И. Кузиным и соавт. (1984), который является модификацией применения токов Лиможа, обеспечивающей возможность распространения электрического воздействия на больший объем ткани головного мозга. В другой разработке доказана высокая эффективность сочетания прямоугольных импульсов фиксированной частоты и длительности с гальванической составляющей, превышающей по своей величине средний импульсный ток [Лебедев В.П. и др., 1984]. Следует указать на наличие общих черт в характеристиках электрического воздействия: частота прямоугольных импульсов или пачек, а также длительность каждого импульса или пачки аналогичны. Экспериментальное обоснование оптимального режима электрического воздействия и возможный механизм ТЭА. Оптимальный режим для ТЭА предполагает возникновение наиболее глубокого и воспроизводимого анальгетического эффекта при наименьшем значении действующего тока. На основании широкого скринингового исследования с использованием количественных методов оценки анальгетического эффекта в последнее время был сделан вывод, что такой эффект возникает при действии импульсного тока критичных параметров: частота прямоугольных импульсов и пачек и их длительность составляют соответственно (77d=2) Гц и 3,5—4 мс. Выход за эти пределы приводит к значительному уменьшению анальгетического эффекта при данном уровне тока. Гальваническая составляющая существенно увеличивает анальгетический эффект импульсного тока и уменьшает вероятность возникновения побочных реакций при условии соблюдения соотношения постоянного и среднего импульсного тока как 2: 1 [Лебедев В.П. и др., 1983]. Воздействие такого тока дает более выраженный анальгетический эффект, чем воздействие токами Лиможа при той же частоте и длительности пачек, но при почти в 10 раз большем среднем импульсном токе [Ковалев М.Г., 1987]. Важность соблюдения критичного режима импульсного тока для возникновения аналгезии подтверждается клиническими наблюдениями [Ваневский В.Л., Гринченко С.А., 1987; Шмонин А.В., 1987]. Именно эта критичность и отличает описанные режимы ТЭА от всех ранее изученных на более чем 80-летнем пути исследования электронаркоза и электроаналгезии.
Доказано, что при ТЭА в таком режиме происходит селективное возбуждение антиноцицептивной системы ствола головного мозга, активность которого обеспечивается, в первую очередь, эндогенным опиатным механизмом. Доказательством того, что при ТЭА данного режима возникает именно селективная активация структур антиноцицептивной системы, послужили результаты экспериментов с авторадиографическим выявлением активированных зон головного мозга с помощью 2-дезoкcи-a-l-3Н-глюкoзы [Лебедев В.П., 1986]. Наряду с активацией структур антиноцицептивной системы (дорсо-медиального ядра гипоталамуса, околоводопроводного серого вещества, ядер шва), устранялась активация нейронов тех структур, которые проводят болевую импульсацию (релейные ядра продолговатого мозга и таламуса, соматосенсорная кора). Об активации опиатных механизмов антиноцицептивной системы свидетельствовала налоксоночувствительность ТЭА, а также определяемое радиоиммунохимическим методом резкое увеличение на фоне ТЭА концентрации (3-эндорфина в плазме крови и ликворе экспериментальных животных и человека, а также увеличение его концентрации в структурах антиноцицептивной системы животных [Кузин М.И. и др.. 1984; Айрапетов Л.П. и др., 1985]. Это же было подтверждено в экспериментах, выполненных с помощью авторадиографии, где исследовалось конкурентное взаимоотношение эндогенных опноидов, выделяющихся на фоне ТЭА с 2-125I-мopфинoм, являющимся лигандом мю-опиоидных рецепторов [Айрапетов X.Н. и др., 1987]. Особенно выраженное вытеснение меченого лиганда было отмечено именно в структурах антиноцицептивной системы, что также подтвердило селективность эффекта ТЭА выбранного режима. Кроме того, отмечены неравномерность выделения эндогенных опиоидов и неодинаковая зависимость от интенсивности воздействия.
Описанные механизмы ТЭА весьма близки к механизмам аналгезии, возникающей при непосредственной стимуляции антиноцицептивной системы. Поэтому перспективы изучения тонких механизмов ТЭА должны намечаться с использованием данных, получаемых при исследовании стимуляционной аналгезии. Дальнейшее экспериментальное изучение позволило определить, что ТЭА в том же узком диапазоне характеристик эффективно влияет на центральную регуляцию кровообращения, стабилизируя ее [Кацнельсон Я.С., 1985], и оказывает нормализующее влияние на регуляторные механизмы ряда функций и процессов, например на процесс заживления ран [Ильинский О.Б. и др., 1987], механизмы неспецифической резистентности [Грицкевич Н.А. и др., 1987]. Характерно, что все эти эффекты, возникающие при ТЭА, имеют максимальную выраженность при тех же критичных характеристиках импульсного тока и также отменяются налоксоном. Наряду с режимом ТЭА, оказывающим селективное воздействие на антиноцицептивную систему, в клинической практике продолжают использоваться и другие режимы воздействия, весьма различные по электрическим параметрам, не имеющие достаточного экспериментального обоснования [Персианинов Л.С. и др., 1978]. Некоторый анальгетический эффект, наблюдаемый при этом клиницистами, может, вероятно, быть обусловлен неснецифическим действием тока. Во всяком случае, при точной оценке в эксперименте анальгетического эффекта при таких воздействиях зарегистрировать не удается. Для возможного объяснения неспецифических эффектов предлагался ряд теорий (сосудистая, клеточная, парабиотическая, рефлекторная п др.), которые в настоящее время имеют лишь историческое значение. Основные направления клинического использования ТЭА. Использование ТЭЛ в клинической практике весьма многообразно. Поэтому здесь будут представлены данные, касающиеся клинического применения ТЭА, основанного на воздействии электрическими режимами с критичными параметрами, селективно стимулирующими антиноцицептивную систему. Результаты такого рода исследований еще только накапливаются, однако высокая клиническая эффективность таких воздействий очевидна. ТЭА как компонент анестезиологического пособия. Включение ТЭА в комплекс анестезиологического пособия позволяет в значительной мере уменьшить дозы используемых общих анестетиков, а также свести к минимуму (при использовании токов Лиможа) или полностью исключить (при использовании прямоугольных импульсов фиксированной частоты с большой постоянной составляющей) применение наркотических анальгетиков. Основная цель применения общих анестетиков при этом сводится к выключению сознания. Анальгетический эффект отчетливо демонстрируется стабильностью гемодинамики в самые травматичныс моменты операции [Кацнельсон Я.С., 1985; Шлозников Б.И, 1985; Гринченко С.А., 1986]. Это же подтверждается результатами биохимических исследований, в частности изучением динамики стресс-гормонов. Об опиоидном характере аналгезии говорит резкий подъем концентрации β-эндорфина в плазме и ликворе, причем он более выражен при воздействии прямоугольных импульсов с постоянной составляющей, чем токов Лиможа [Кацнельсон Я.С., Леоско В.А., 1987]. Использование ТЭА имеет особую выгоду при тяжелых оперативных вмешательствах у лиц с сопутствующими заболеваниями, особенно с аллергическими явлениями, повреждениями печени и т.п. ТЭА может быть применена не только у взрослых, но и у детей и стариков. Перечень операций, при обеспечении которых е успехом использовалась ТЭА, весьма широк и включает в себя весь объем торакальных и абдоминальных вмешательств, ортопедических операций на шейке бедра и тазобедренном суставе, гортани, длительные микрохирургические операции. При коротких операциях эффективность ТЭА меньше, так как необходимо время (около 15—20 мин) для наложения опиоидных пептидов, обеспечивающих возникновение аналгезии. У лиц с врожденной или приобретенной толерантностью к морфиноподобным анальгетикам ТЭА не возникает. Применение ТЭА в ходе анестезиологического пособия сопровождается следовой аналгезией r раннем послеоперационном периоде, продолжительность которой коррелирует с продолжительностью действия тока в ходе операции и интенсивностью воздействия. Процедура ТЭЛ может быть использована сама по себе для купирования послеоперационных болей [Авруцкий М.Я. и др., 1983]. Это особенно выгодно после торакальных операций, поскольку ТЭА в отличие от наркотических анальгетиков не угнетает дыхания и кашлевого рефлекса. ТЭА как средство купирования болевых синдромов. ТЭА может быть использована для купирования различных болевых синдромов как физиотерапевтическая процедура. Следует подчеркнуть, как это уже отмечено выше, что аналгезия начинается не сразу, а через 10—15 мин. Эффект ТЭА не зависит от локализации болей. Наибольшая эффективность ТЭА отмечается, как правило, в тех случаях, когда болевая афферентация имеет относительно равномерный уровень. Поэтому ТЭА относительно мало эффективна при почечной колике, родах, кратковременных болезненных манипуляциях, например при лечении зубов, непосредственно при пассивной разработке суставов после операций на них. ТЭА малоэффективна и в тех случаях, когда происхождение болей имеет центральный характер. Здесь имеются в виду боли типа таламических, некоторые виды фантомно-болевых синдромов, тригеминиты с многолетним анамнезом, особенно лечение хирургическими вмешательствами на гассеровом узле. Во всех указанных случаях имеет место, вероятно, возникновение центрального детерминантного очага, поддерживающего существование болевого синдрома уже вне зависимости от периферической импульсации [Крыжановский Г.Н., 1980]. Такие различия в эффективности ТЭА при болях периферического и центрального гспеза обусловлены тем, что при транскраниальной стимуляции надсегментарных антиноцицептивных структур благодаря наличию нисходящих связей включается в действие сегментарный «воротный механизм» управления болевым потоком [Ма1zac, Wall, 1965]. В пользу этого говорит тот факт, что у животных на фоне ТЭА в задних рогах спинного мозга существенно увеличивается концентрация β-эндорфина, оказывающего модуляторное влияние на процессы проведения болевой импульсации [Айрапетов Л.П. и др., 1985]. В ходе процедуры ТЭА и после нее могут изменяться некоторые характеристики ЭЭГ, являющиеся коррелянтами седативного и анальгетического эффекта. Показано, что на фоне ТЭА снижается амплитуда некоторых компонентов вызванного слухового потенциала [Шлозников Б.И., 1985], а после процедуры в ЭЭГ уменьшается представленность θ-волн, а также наблюдается значительное снижение амплитуды медленных колебаний с периодом от 2 — 4 до 20 с (ζ- и τ-волн), особенно выраженных при наличии болевого синдрома [Илюхина В.А., Ломарев М.П., 1987]. В то же время, несмотря на воздействие импульсного тока относительно большей амплитуды, признаков возникновения в ЭЭГ эпилептиформной активности не отмечается. Наоборот, при ее наличии она могла исчезать после повторных процедур. Эффект одной процедуры ТЭА сопровождается длительным анальгетичсским последействием. Это характерно для воздействия комбинацией прямоугольных импульсов и постоянного тока. Последействие после получасовой процедуры может продолжаться 2—24 ч и увеличиваться при каждой последующей процедуре. При использовании токов Лиможа последействие обычно короткое, однако само такое воздействие этими токами можно продолжать в течение многих часов, так как неприятные ощущения у пациента минимальны. Важно подчеркнуть, что, несмотря на опиоидный характер ТЭА, явлений пристрастия и привыкания к этой процедуре не возникает, хотя некоторые пациенты отмечают улучшение настроения, успокоение, появление ощущения «полета». Понятно, что степень выраженности аналгезии зависит не только от селективности электрического воздействия на антиноцицептивную систему, но и от потенциальных возможностей самой этой системы v данного больного. Нередко можно наблюдать, что у больных с длительными тяжелыми болями эффективность второй процедуры ТЭА, проведенной через 12—24 ч после первой, несколько снижается. Удлинение интервала повышает эффективность последующих процедур. Набор болевых синдромов, при лечении которых отмечена высокая эффективность ТЭА, весьма широк. Это касается, в первую очередь, болевых синдромов, сопровождающих неврологические заболевания. Здесь можно условно выделить 2 группы болевых синдромов: боли в пределах иннервации черепных нервов и боли в пределах спинальной иннервации. В первой группе болевых синдромов отмечен хороший эффект ТЭА при различного рода невралгиях, связанных в значительной степени с нейрососудистыми дистониями [Заболотных В.А. и др., 1986], мигренозными приступами [Акимов Г.А., Волков А.К., 1987]. В последнем случае положительный эффект может быть объективизирован данными реоэнцефалографии и снижением уровня термоасимметрни кожи. В то же время эффективность ТЭА при головных болях, связанных с верифицированным арахноидитом, заметно ниже. Особый случай применения ТЭА для борьбы с головными болями представляет обезболивание при проведении пневмоэнцефало- и пневмомиелографии. Наибольший эффект наблюдается в том случае, когда введение воздуха производят уже на фоне заранее начатой процедуры ТЭА. В этом случае не только ослабляются головные боли, но и в значительной мере уменьшается выраженность характерных вегетативных расстройств (тошнота, рвота), обычно сопровождающих ПЭГ [Сорокоумов В.А. и др., 1984]. При использовании ТЭА больные, как правило, полностью активизируются на 2-е сутки. Высокая эффективность ТЭА как на фоне курса процедур, так и в плане удлинения ремиссий отмечена при тригеминитах, особенно с анамнезом продолжительностью не более 3—5 лет. Выраженный анальгетический эффект наблюдается также при тяжелых болях, после повреждений или операций глаз, затрагивающих цилиарное тело. В то же время при болях, сопровождающих терминальную глаукому, эффект менее выражен [Касимова М. Д. и др., 1987]. Основную часть болевых синдромов второй группы составляют различные спондилогенные корешковые и вегетативные боли, а также боли, связанные с заболеваниями или повреждениями нервов конечностей. Как правило, эффективность отдельных процедур и курса лечения ТЭА выше в остром периоде заболевания или обострения. При этом быстро уменьшаются симптомы натяжения, анталгическая поза, возрастает объем активных движений [Грепов С.И. и др., 1987]. Такое свойство ТЭА с учетом методической простоты проведения процедуры и ее безопасности делает пригодным и удобным использование способа в амбулаторных условиях, где после снятия острого болевого синдрома остаточные явления могут устраняться с помощью различных видов рефлексотерапии [Красюков Л.В., 1987]. Вместе с тем при наличии грубых изменений в позвоночнике (например, секвестрация диска), несмотря на эффективность отдельных процедур ТЭА, длительного анальгетического последействия не возникает, так как расширение объема движений на фоне аналгезии обычно приводит к ирритации корешков и вспышке болевой импульсации, достаточно сильной, чтобы пробить прикрытый «воротный механизм». Определенная эффективность ТЭА отмечена при болях висцерального происхождения. Это касается применения ТЭА у больных ишемической болезнью сердца с болевым синдромом умеренной интенсивности [Белокриницкий В.И., Пределина Е.А., 1986; Кукуй Л.М. и др., 1987]. В этом случае следует помнить, что эффект ТЭА возникает через определенное время и не может быть использован для немедленного снятия стенокардического приступа. Однако при курсовом лечении интенсивность приступов и их частота могут уменьшаться. Получен положительный эффект при использовании ТЭА для устранения болей, сопровождающих язвенную болезнь желудка и двенадцатиперстной кишки [Анисимов В.Е., Рупасова Т.Н., 1985; Зильбер Ю.Д. и др., 1987]. Таким образом, эффект ТЭА достаточно универсален, что является отражением ее механизма — активации антиноцицептивной системы пациента. При многих тысячах проведенных процедур ТЭА и анестезиологических пособий с использованием ТЭА не выявлено каких-либо существенных побочных эффектов. В связи с этим, вероятно, до настоящего времени нет достаточной четкости в определении противопоказаний для применения ТЭА. Неанальгетические эффекты транскраниальных электрических воздействий. Кратко перечислим те эффекты, которые сопровождают процедуру ТЭА, но не связаны с возникновением аналгезии. Выше отмечалось, что ТЭА эффективна при головных болях, сопровождающих вегетососудистые дистонии, например диэнцефального происхождения. Отмечено, что под действием ТЭА происходит не только устранение болей, но и нормализация системной гемодинамики со снижением повышенного и повышением пониженного артериального давления или уменьшением амплитуды периодических его колебаний [Заболотных И.И. и др., 1987]. Нормализующее действие ТЭА отмечено также и в отношении лабильной артериальной гипертензии [Гембицкий Б.В. и др., 1986]. Вероятно, в основе стабилизирующего влияния ТЭА на гемодинамику является, как это показано экспериментально, способность этого воздействия влиять на центральные звенья вазомоторных рефлексов и непосредственно на вазомоторный центр [Кацнельсон Я.С., 1985; Лебедев В.П. и др., 1986]. Характерно, что такое влияние проявляется только при использовании анальгетического режима электрического воздействия и, так же как аналгезия, имеет опиоидную природу, так как устраняется налоксоном. Выброс опиоидных пептидов в кровь, происходящий на фоне ТЭА, может способствовать ускорению регенерационных процессов. Такой эффект ТЭА недавно продемонстрирован экспериментально [Ильинский О.Г. и др., 1987] и получает клиническое подтверждение. Во всяком случае, ускоряющее влияние на репарацию, несомненно, играет важную роль в лечебном эффекте ТЭА при язвенной болезни, когда существенное ускорение заживления язвенного дефекта наблюдается даже при отсутствии болевою синдрома. Не исключено, что стимуляция репарационного эффекта имеет значение в терапевтическом действии ТЭА при первичном деформирующем артрозе [Заболотных И.И. и др., 1987] и нейродермитах. Несомненно, что в обоих последних слу чаях анальгетический эффект также важен, тем более, что зуд рассматривается как аналог боли. Стимуляция опиоидного механизма при ТЭА начинает находить определенное применение как эффективное средство купирования алкогольного абстинентного синдрома [Гриненко А.Я. и др., 1986; Теребилина Н.Н., 1986]. И в этом случае отклонение от анальгетического режима приводит к снижению лечебного эффекта. В соответствии с возможностью стимулировать опиоидный механизм кажется привлекательным использовать ТЭА для купирования опиоидной абстиненции. Первые наблюдения у лип с невысоким уровнем потребления наркотиков и относительно слабо выраженным абстинентным синдромом дали обнадеживающие результаты. Однако не следует забывать, что длительное применение больших доз морфиноподобных наркотиков может приводить к истощению запасов эндогенных опиоидов [Громов Л.Л. и др., 1983], и тогда процедура ТЭА может сопровождаться лишь появлением побочных эффектов. Подводя итоги данным, касающимся эффектам ТЭЛ в экспериментально обоснованном режиме, следует указать, что на сегодняшний день это — перспективный, технически простой и безопасный метод воздействия на боль. Дальнейший путь исследований лежит в отыскании фармакологических веществ, которые могли бы усиливать аналгезию, не вызывая побочных эффектов, присущих наркотическим анальгетикам.
Воспользуйтесь поиском по сайту: ©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...
|