 |
Блокаторы медленных кал ьциевых каналов
|
|
|
|
БЛОКАТОРЫ МЕДЛЕННЫХ КАЛ ЬЦИЕВЫХ КАНАЛОВ
Ионы кальция участвуют во многих физиологических процессах:
-сокращении миокарда
гладких мышц кровеносных сосудов и внутренних органов
скелетных мышц
-высвобождении медиаторов
-выделении гормонов
-секреции продуктов экзокринных желез
-агрегации тромбоцитов
-делении клеток
-выполняют функции вторичных мессенджеров, регулируя сопряжение возбуждения и эффекта
Механизм действия
Открыты 3 типа потенциалзависимых кальциевых каналов: L, T, N.
Каналы L-типа преобладают в сердце и гладких мышцах и содержат несколько рецепторов.
Основной принцип действия в том, что
они нарушают проникновение ионов кальция из экстрацеллюлярного пространства в
мышечные клетки сердца и сосудов через медленные кальциевые каналы (L- каналы).
Общее свойство препаратов – конкурентный антагонизм в отношении потенциал-завсимых кальциевых каналов L-типа.
Препараты действуют с внутренней стороны мембраны.
Более эффективно связываются с каналами деполяризованнной мембраны.
Связывание лекарства с рецептором изменяет функцию канала.
Нарушается регулярность перехода канала в открытое состояние.
В результате укорочения времени открытия канала значительно снижается
трансмембранный кальциевый ток, что соответствует
в гладкой мышце - продолжительному расслаблению,
в сердечной - уменьшению сократимости,
- снижению частоты водителя ритма синусового узла
- скорости проведения в атриовентрикулярном узле
В сердце для сопряжения возбуждения и сокращения во всех клетках требуется вход кальция.
|
|
|
Функция скелетных мышц не угнетается препаратами,
поскольку эти мышцы используют для сопряжения возбуждения и сокращения
внутриклеточный запас кальция и не требуют значительного трансмембранного тока.
Снижение потребления кислорода миокардом
Расширяют периферические артериолы и
снижают «постнагрузку» на сердце,
конечнодиастолическое давление и
объем левого желудочка.
Расширяют вены
Снижают «преднагрузку» на сердце
Отрицательное инотропное и тонотропное действие (верапамил)
Увеличение доставки кислорода к миокарду
Расширяют коронарные сосуды (крупные эпикардиальные артериолы)
-прямое вазодилатирующее действие
-уменьшение миокардиального сжатия артерий
-устранение спазма коронарных артерий
Снижают агрегацию тромбоцитов (улучшают коллатеральный кровоток в миокарде).
Основные эффекты
Снижение артериального давления (Расслабление гладкой мускулатуры сосудов)
Улучшение мозгового, коронарного, почечного кровотока и микроциркуляции в конечностях.
Замедление автоматизма Р-клеток синусового узла.
Уменьшение агрегации тромбоцитов.
Препараты липофильны. Хорошо всасываются в ЖКТ, метаболизируются в печени.
Побочные эффекты
Эффекты, связанные с вазодилатацией
Головная боль, головокружение, приливы крови к лицу, периферические отеки, гипотония.
Эффекты, связанные с отрицательным ино-, хроно- и дромотропным действием
Увеличение выраженности сердечной недостаточности, брадикардия,
замедление атрио-вентрикулярной проводимости. Желудочно-кишечные расстройства
Применение
1. Стенокардия напряжения.
При стенокардии блокаторы кальциевых каналов используются как альтернатива при
|
|
|
нецелесообразности назначения β -блокаторов.
Если сопровождается нарушениями ритма, тахикардией – дилтиазем.
Если сопровождается брадиаритмией и артериальной гипертензией – нифедипин.
Блокаторы кальциевых каналов сердца -
высокоэффективны при всех клинических формах стенокардии,
уменьшают риск повторного инфаркта.
Блокаторы кальциевых каналов артерий
При приступах стенокардии покоя (с вазоспастическим компонентом).
Явная вазоспастическая стенокардия – особое показание к применению этих препаратов.
При стабильной стенокардии.
Сердца и артерий
высокоэффективны при всех клинических формах стенокардии,
2. Эссенциальная гипертоническая болезнь.
При гипертонических кризах нифедипин назначают сублигвально.
3. Тромбозы.
4. Комплексное лечение заболеваний ЦНС.
По длительности действия
Короткого действия (до 6-8 часов, прием 3-4 раза в сутки)
Верапамил, дилтиазем, нифедипин, нимодипин
Средней продолжительности (8-18 часов, прием 2 раза в сутки)
Никардипин, фелодипин
Длительного тдействия (24 часа)
Формы ретард
Верапамил, Нифедипин, Дилтиазем
-относительно короткий период действия
-нежелательный отрицательный инотропный эффект
-нежелательные побочные эффекты
рефлекторная тахикардия (нифедипин)
покраснение лица
отёчность в области лодыжек
головная боль
Дигидропиридины Особенно 1-го поколения.
ЧСС обычно не изменяется или даже увеличивается в результате рефлекторной активации симпатико-адреналовой системы в ответ на резкое расширение системных артерий.
Новые препараты:
-более активные
-более длительного действия
-препараты с др. химическим строением, но схожими свойствами.
|
|
|
