 |
«крымский федеральный университет
|
|
|
|
МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ
Федеральное государственное автономное образовательное
учреждение высшего образования
«КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ
имени В. И. Вернадского»
(ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»)
ИНСТИТУТ БИОХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ, ЭКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИ
ФАКУЛЬТЕТ БИОЛОГИИ И ХИМИИ
Кафедра общей химии
СОЛОВЬЁВ Виктор Николаевич
СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИХ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ К УРОВНЮ АЦЕТИЛХОЛИНА
Курсовая работа
Студента 2 курса магистратуры
Направления подготовки 04. 04. 01 химия
Форма обучения очная
Научный руководитель
доцент кафедры органической
и биологической химии, к. х. н. В. Н. Цикалова
Симферополь, 2021
Оглавление
Оглавление....................................................................................................... 2
Список сокращений и условных обозначений.............................................. 3
Введение........................................................................................................... 4
1. Синтез производных бензимидазола, обладающих ингибирующей активности к AChE и BChE. ........................................................................................................... 5
1. 1. Синтез производных бензимидазола и ацилгидразонов........................ 5
1. 2. Синтез производных бензимидазола и оснований Манниха................. 7
1. 3. Синтез производных бензимидазола из 4-фтор-3-нитробензойной кислоты. 8
1. 4. Синтез производных бензимидазола, содержащих бензимидазольные и триазольные кольца.............................................................................................................. 9
1. 5. Синтез аналогов тиосемикарбазида основания Шиффа на основе бензимидазола. 10
|
|
|
2. Биологическая активность........................................................................ 12
2. 1. Биологическая активность производных бензимидазола и ацилгидразонов. 12
2. 2. Биологическая активность производных бензимидазола и оснований Манниха. 14
2. 3. Биологическая активность производных бензимидазола из 4-фтор-3-нитробензойной кислоты.......................................................................................................... 18
2. 4. Биологическая активность производных бензимидазола, содержащих бензимидазольные и триазольные кольца................................................... 21
2. 5. Биологическая активность аналогов тиосемикарбазида основания Шиффа на основе бензимидазола............................................................................................... 23
3. Выводы...................................................................................................... 26
Список цитируемой литературы.................................................................. 27
ACh – ацетилхолин
AChE – ацетилхолинэстераза
BChE – бутирилхолинэстераза
DMF – N, N-диметилформамид
PEG – полиэтиленгликоль
DIPEA – N, N-диизопропилэтиламином
tBHQ – трет-бутилгидрохинон
IC50 – концентрация полумаксимального ингибирования
SEM – средняя стандартная ошибка
Вступление
Болезнь Альцгеймера - это возрастное нейродегенеративное заболевание головного мозга, при котором прогрессирует нейродегенерация, ухудшаются когнитивные функций и потерей памяти.
Причины возникновения и механизмы протекания болезни Альцгеймера еще полностью не изучена, но общие признаки, такие как внутриклеточная агрегация тау-белка, внеклеточные бета-амилоидные бляшки, избирательная потеря холинергических нейронов и повышенный окислительный стресс, считаются ключевыми патологическими признаками заболевания.
Холинергической гипотеза - одна из гипотез возникновения и прогрессирования БА. Согласно ей, уровень нейромедиатора ацетилхолина, который отвечает за холинергическую передачу, снижается в холинергических синапсах. Концентрацию ACh можно увеличить путем ингибирования AChE и BChE, которые участвуют в расщеплении ACh. Было замечено, что снижение активности AChE сопровождается увеличением активности BChE, что можно рассматривать как альтернативные механизмы распада ацетилхолина. Поскольку AChE и BChE поддерживают действие друг друга, то соответственно эффективно не селективное ингибирование AChE, а двойное. Долгое время не было единого мнения о роли бутирилхолинэстеразы при БА. Однако появилось множество сообщений, согласно которым уровень BChE увеличивается в центральной нервной системе пациентов с БА. На сегодняшний день единственными пятью препаратами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, являются четыре ингибитора холинэстеразы: такрин, донепезил, ривастигмин, галантамин и мемантин, антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA). Все они, кроме такрина, до сих пор используются в медицинской практике.
|
|
|
Так же есть еще одна гипотеза, согласно которой окислительный стресс играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера. Снижение антиоксидантной способности мозга приводит к прогрессированию нейродегенерации. Из-за этого имеет смысл улучшить систему антиоксидантной защиты ткани мозга от окислительного стресса. Сообщается, что снижение окислительного стресса и улучшение антиоксидантной защиты эффективно замедляют развитие болезни Альцгеймера, также обнаружено, что антиоксиданты обладают нейропротекторным действием. Реактивные формы кислорода, такие как супероксидные, гидроксильные и пероксильные радикалы, являются причинами окислительного стресса, связанного с патогенезом болезни Альцгеймера. Антиоксиданты, в состав которых входят фенолы и ароматические амины, разрывают цепи в результате реакции с пероксильными радикалами. Токоферол, пара-кумаровая кислота, феруловая кислота и кофейная кислота являются наиболее известными антиоксидантными агентами, имеющими фенольную группу. Так же, многие соединения, несущие бензимидазольную кольцевую систему, обладают антиоксидантной активностью.
|
|
|
