«крымский федеральный университет

МИНИСТЕРСТВО НАУКИ И ВЫСШЕГО ОБРАЗОВАНИЯ РОССИЙСКОЙ ФЕДЕРАЦИИ

Федеральное государственное автономное образовательное

учреждение высшего образования

«КРЫМСКИЙ ФЕДЕРАЛЬНЫЙ УНИВЕРСИТЕТ

имени В. И. Вернадского»

(ФГАОУ ВО «КФУ им. В. И. Вернадского»)

ИНСТИТУТ БИОХИМИЧЕСКИХ ТЕХНОЛОГИЙ, ЭКОЛОГИИ И ФАРМАЦИИ

ФАКУЛЬТЕТ БИОЛОГИИ И ХИМИИ

Кафедра общей химии

 

 

СОЛОВЬЁВ Виктор Николаевич

 

СИНТЕЗ ПРОИЗВОДНЫХ БЕНЗИМИДАЗОЛА, ОБЛАДАЮЩИХ ИНГИБИРУЮЩЕЙ АКТИВНОСТИ К УРОВНЮ АЦЕТИЛХОЛИНА

 

Курсовая работа

 

Студента                           2 курса магистратуры

Направления подготовки 04. 04. 01 химия

Форма обучения                        очная

 

 

Научный руководитель

доцент кафедры органической
и биологической химии, к. х. н.                                        В. Н. Цикалова

 

 

Симферополь, 2021

Оглавление

Оглавление....................................................................................................... 2

Список сокращений и условных обозначений.............................................. 3

Введение........................................................................................................... 4

1. Синтез производных бензимидазола, обладающих ингибирующей активности к AChE и BChE. ........................................................................................................... 5

1. 1. Синтез производных бензимидазола и ацилгидразонов........................ 5

1. 2. Синтез производных бензимидазола и оснований Манниха................. 7

1. 3. Синтез производных бензимидазола из 4-фтор-3-нитробензойной кислоты.      8

1. 4. Синтез производных бензимидазола, содержащих бензимидазольные и триазольные кольца.............................................................................................................. 9

1. 5. Синтез аналогов тиосемикарбазида основания Шиффа на основе бензимидазола. 10

2. Биологическая активность........................................................................ 12

2. 1. Биологическая активность производных бензимидазола и ацилгидразонов. 12

2. 2. Биологическая активность производных бензимидазола и оснований Манниха. 14

2. 3. Биологическая активность производных бензимидазола из 4-фтор-3-нитробензойной кислоты.......................................................................................................... 18

2. 4. Биологическая активность производных бензимидазола, содержащих бензимидазольные и триазольные кольца................................................... 21

2. 5. Биологическая активность аналогов тиосемикарбазида основания Шиффа на основе бензимидазола............................................................................................... 23

3. Выводы...................................................................................................... 26

Список цитируемой литературы.................................................................. 27

ACh – ацетилхолин

AChE – ацетилхолинэстераза

BChE – бутирилхолинэстераза

DMF – N, N-диметилформамид

PEG – полиэтиленгликоль

DIPEA – N, N-диизопропилэтиламином

tBHQ – трет-бутилгидрохинон

IC₅₀ – концентрация полумаксимального ингибирования

SEM – средняя стандартная ошибка

Вступление

Болезнь Альцгеймера - это возрастное нейродегенеративное заболевание головного мозга, при котором прогрессирует нейродегенерация, ухудшаются когнитивные функций и потерей памяти.

Причины возникновения и механизмы протекания болезни Альцгеймера еще полностью не изучена, но общие признаки, такие как внутриклеточная агрегация тау-белка, внеклеточные бета-амилоидные бляшки, избирательная потеря холинергических нейронов и повышенный окислительный стресс, считаются ключевыми патологическими признаками заболевания.

Холинергической гипотеза - одна из гипотез возникновения и прогрессирования БА. Согласно ей, уровень нейромедиатора ацетилхолина, который отвечает за холинергическую передачу, снижается в холинергических синапсах. Концентрацию ACh можно увеличить путем ингибирования AChE и BChE, которые участвуют в расщеплении ACh. Было замечено, что снижение активности AChE сопровождается увеличением активности BChE, что можно рассматривать как альтернативные механизмы распада ацетилхолина. Поскольку AChE и BChE поддерживают действие друг друга, то соответственно эффективно не селективное ингибирование AChE, а двойное. Долгое время не было единого мнения о роли бутирилхолинэстеразы при БА. Однако появилось множество сообщений, согласно которым уровень BChE увеличивается в центральной нервной системе пациентов с БА. На сегодняшний день единственными пятью препаратами, одобренными Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов, являются четыре ингибитора холинэстеразы: такрин, донепезил, ривастигмин, галантамин и мемантин, антагонист рецепторов N-метил-D-аспартата (NMDA). Все они, кроме такрина, до сих пор используются в медицинской практике.

Так же есть еще одна гипотеза, согласно которой окислительный стресс играет важную роль в развитии болезни Альцгеймера. Снижение антиоксидантной способности мозга приводит к прогрессированию нейродегенерации. Из-за этого имеет смысл улучшить систему антиоксидантной защиты ткани мозга от окислительного стресса. Сообщается, что снижение окислительного стресса и улучшение антиоксидантной защиты эффективно замедляют развитие болезни Альцгеймера, также обнаружено, что антиоксиданты обладают нейропротекторным действием. Реактивные формы кислорода, такие как супероксидные, гидроксильные и пероксильные радикалы, являются причинами окислительного стресса, связанного с патогенезом болезни Альцгеймера. Антиоксиданты, в состав которых входят фенолы и ароматические амины, разрывают цепи в результате реакции с пероксильными радикалами. Токоферол, пара-кумаровая кислота, феруловая кислота и кофейная кислота являются наиболее известными антиоксидантными агентами, имеющими фенольную группу. Так же, многие соединения, несущие бензимидазольную кольцевую систему, обладают антиоксидантной активностью.

123456Следующая ⇒

Поделиться: Р Р‡.Мессенджер ВКонтакте Одноклассники Telegram Twitter РњРѕР№ РњРёСЂ

Воспользуйтесь поиском по сайту: