 |
Сцепленное с полом (Х-хромосомой)
|
|
|
|
К настоящему времени известно более 300 наследственных заболеваний и признаков, передающихся сцеплено с полом. Многие из них обусловливают появление наследственных болезней (гемофилия, мышечная дистрофия, дальтонизм и др.).
Аномальный ген может находиться у женщин в одной (гетерозиготное состояние) или в обеих Х-хромосомах (гомозиготное состояние), что встречается крайне редко. Так как в генотипе мужчин только одна Х-хромосома, наличие в ней аномально гена служит причиной появления болезни.
Классическим примером наследования рецессивного сцепленного с Х-хромосомой признака служит гемофилия, которая встречается у одного из 7500 родившихся мальчиков. Дословно гемофилия – это склонность к кровоточивости и кровоизлияниям. Заболевание входит в группу геморрагических диатезов и является наследственной коагулопатией, т.е. нарушением свёртываемости крови. Кровотечения и кровоизлияния при данном заболевании длительные, иногда спонтанные (самопроизвольные), без всякой видимой причины. По самым скромным данным количество больных гемофилией в мире составляет около 300000 человек. Гемофилия известна с очень давних времён. Ещё в Талмуде (II век до н.э.) описаны случаи смерти мальчиков от ритуального обрезания. Как самостоятельное заболевание гемофилию описал в 1874 г. Фордайс, а термин «гемофилия» предложил в 1828 г. Ф. Хопфф.
Гемофилия связана с низким содержанием какого-либо из факторов свёртывания крови. Плазменные факторы свёртывания крови имеют римскую нумерацию. Классическая гемофилия (до 85% всех случаев обусловлена дефицитом – VIII фактора (гемофилия А) и дефицитом IX фактора (гемофилия В). Гемофилия А встречается приблизительно в 4 раза чаще, чем гемофилия В.
|
|
|
Болезнь проявляется у лиц мужского пола, женщины являются носителями гена гемофилии. В сознании людей любое упоминание о гемофилии в первую очередь ассоциируется с образом цесаревича Алексея – сыном последнего российского императора Николая II. Алексей был болен гемофилией, получив её от матери – императрицы Александры Фёдоровны, унаследовавшей болезнь от своей матери принцессы Алисы, которая в свою очередь получила её от матери – королевы Виктории. Королева Виктория была носительницей гемофилии, но из девяти её детей лишь один сын, принц Леопольд, болел гемофилией и умер, когда ему был тридцать один год, а её дочери, принцессы Алиса и Беатриса являлись носительницами болезни. Из четырёх сыновей принцессы Беатрисы только двое были больны гемофилией, а её дочь, Виктория-Евгения, супруга короля Испании, передала болезнь двум из трёх своих сыновей. Сын принцессы Алисы, Федерик, один из семерых детей, унаследовавший гемофилию, умер в трёхлетнем возрасте. Двое сыновей её сестры Ирен были также больны гемофилией, однако одному из них удалось благополучно дожить до 56 лет. Монаршие родители, как могли, старались уберечь своих чад от любых травм. К примеру, испанская королевская семья одевала двух своих мальчиков в подбитые ватой костюмы; даже деревья в парке, где обычно играли дети, были обёрнуты войлоком.
Николай II и его семья также вынуждены были принять меры предосторожности, окружив себя узким, посвящённым в тайну болезни кругом людей и отгородив себя от внешнего мира высокой железной решёткой, опоясывающей дворцовый парк в Царском Селе. Однако это не смогло уберечь царевича от синяков и ссадин, и родители просто приходили в отчаяние, сознавая, что постоянно живут на грани катастрофы. Поняв, что врачи бессильны бороться с гемофилией, императрица стала искать другие пути спасения наследника престола. Так в жизни царской семьи появился старец Григорий Распутин, обладавший необъяснимой способностью облегчать страдания Алексея.
|
|
|
К сожалению, болезнь не побеждена и сегодня.
Рассмотрим случай – мать здорова, отец болен гемофилией. Их дочери (ХХ) будут внешне здоровыми. Сыновья также будут здоровы, так как им от отца перейдёт У-хромосома (без аномально гена). Но дочери являются носителями аномально гена (кондукторами).
При условии – женщина – кондуктор (носитель гена гемофилии), мужчина здоров. В этом случае ситуация иная: их дочери будут как здоровы, так и носители гена гемофилии, сыновья же будут и больными, и здоровыми в зависимости от того, перейдёт или не перейдёт к ним от матери аномальный ген.
Третий случай – больные и мать, и отец. Здесь страдают болезнью и сыновья, и дочери. Первые обязательно получают аномальную Х-хромосому от матери, а вторым обязательно перейдёт по одной аномальной Х-хромосоме от отца и матери, а гомозиготность обусловит болезнь. Как упоминалось выше, этот случай встречается крайне редко. В мировой литературе описано лишь 60 случаев проявления гемофилии у женщин.
Л е ч е н и е гемофилии на сегодняшний день доступно в основном больным гемофилией, живущим в развитых странах.
Единственным методом лечения этого заболевания, позволяющим избежать ранней инвалидизации и, более того, смерти от кровотечений, является регулярное внутривенное введение отсутствующих в крови факторов свёртывания, то есть заместительная терапия.
ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ
Вопросы для обсуждения
1. Сколько примерно пар генов насчитывает программа человека?
2. Какие существуют типы наследования генетических заболеваний?
3. Дайте характеристику аутосомно-доминантного типа наследования генов.
4. Дайте характеристику аутосомно-рецессивного типа наследования генов.
5. Дайте определение понятию «экспрессивность» генов.
6. Для какого типа наследования характерен проскакивающий ген?
7. В чём проявляется наследование, сцепленное с полом (Х-хромосомой).
8. Дайте определение понятию «пенетрантность» генов.
9. Назовите причины появления летальных генов у человека.
10. Назовите тип наследования гемофилии.
Вопросы для самостоятельной работы
|
|
|
1. Изучите распространённость доминантных и аутосомно-рецессивных заболеваний в Европе.
2. Ознакомьтесь с динамикой обнаружения наследственных (менделирующих) признаков у человека.
3. Изучите вероятность наследственных заболеваний с позиций экспрессивности и пенетрантности генов.
Индивидуальные задания
1. Гемофилия – наследственное заболевание, сцепленное с полом (Х-хромосомой).
2. Дальтонизм – наследственное заболевание, сцепленное с половыми хромосомами (Х-хромосомой).
Ситуационные задания
Задание №1.
Отец и сын – дальтоники, а мать различает цвета нормально. Правильно
ли будет сказать, что в этой семье сын унаследовал свой недостаток зрения от отца?
Задание № 2.
Дочь дальтоника выходит замуж за сына другого дальтоника, причём
невеста и жених различают цвета нормально. Каким будет зрение у детей?
Контрольные вопросы по содержательному
модулю 2:
1. Основные методы исследования наследственности человека в норме и при наследственных заболеваниях.
2. Клинико-генеалогический метод.
3. Исследование близнецов.
4. Исследование приёмных детей
5. Исследование ассоциаций.
6. Исследование сцепления
7. Метод дерматоглифики
8. Цитогенетические методы.
9. Скринирующие методы диагностики наследственных аномалий обмена веществ.
10. Медико-генетическое консультирование.
11. Генетический регистр.
12. Метод амниоцентеза.
13. Генная программа человека.
14. Типы наследования генетических заболеваний человека.
15. Аутосомно-доминантные наследования.
16. Аутосомно-рецессивные наследования.
17. Определение понятия «экспрессивность» генов.
18. Определение понятия «пенетрантность» генов.
19.Проскакивающие гены.
20. Методы моделирования на животных.
|
|
|
