Главная | Обратная связь | Поможем написать вашу работу!
МегаЛекции

Синдромы, обусловленные частичной делецией аутосом




Синдром частичной делеции аутосом группы В. При частичной делеции короткого плеча 4-й аутосомы наблюдается у больных умственная отсталость и различные врожденные аномалии.

При синдроме «eri du chat» (крик кошки) выявлена делеция короткого плеча 5-й хромосомы. Часто болеют девочки. Характерны микроцефалия, умственная отсталость, низкий рост, широкая переносица.

Синдром частичной делеции 18 аутосомы. К синдрому частичной делеции 18-й аутосомы относят частичную делецию короткого и длинного плеча 18-й аутосомы. Для них характерны микроцефалия, умственная отсталость, множественные врожденные аномалии.

Синдром частичной делеции 21 аутосомы. При синдроме частичной делеции 21-й хромосомы выявляется умственная отсталость, «антидаунизм» (выступающая переносица, дистрофические изменения костей, уменьшение в крови количества тромбоцитов).

Таком образом, дети с различной степенью умственной отсталости при болезни Дауна, а также с другими аномалиями аутосом нуждаются в постоянной медико – психолого – педагогической коррекции.

ПРАКТИЧЕСКИЕ ЗАДАНИЯ

Вопросы для обсуждения

1. Какой хромосомный комплекс характерен для человека?

2. На какие группы делятся аутосомы?

3. Назовите типы нарушения хромосом.

4. Охарактеризуйте классификацию наследственных заболеваний.

5. Дайте общую характеристику хромосомных болезней, обусловленных аномалией половых хромосом.

6. Какие заболевания относят к аномалиям половых хромосом?

7. Какие заболевания относят к аномалиям аутосом?

8. Назовите синдромы, обусловленные частичной делецией хромосом.

9. В чём состоят особенности дерматоглифики при болезни Дауна?

10. Охарактеризуйте особенности синдрома Шерешевского - Тернера.

Вопросы для самостоятельной работы.

1. Изучить особенности распределения хромосом на группы.

2. Дерматоглифика – метод диагностики, основанный на изучении кожного рельефа.

3. Изучить важнейшие признаки дисэмбриогенеза у детей.

Индивидуальные задания

1. Особенности дерматоглифики при синдроме Дауна.

2. Особенности дерматоглифики при синдроме Клайнфельтера и Шерешевского - Тернера.

Ситуационные задания

Задание № 1.

В семье родился ребёнок с синдромом Дауна. Консультацию какого специалиста должны получить родители, чтобы в дальнейшем иметь детей?

Задание № 2.

В семье родился 5-й ребёнок. Матери 45 лет. У ребёнка диагностирована болезнь Дауна. Назовите причину возникновения болезни у ребёнка.

 

3.2. Наследственные ферментопатии (энзимопатии), вызывающие нарушения интеллектуального развития человека

3.2.1. Общая характеристика наследственных ферментопатий

К ним относят большую группу заболеваний, связанных с наследственными нарушениями обмена веществ в организме. Обычно в основе энзимопатий лежит нарушение синтеза определенных ферментов. Носителями наследственных свойств, как известно, являются гены. Последовательность связи определенных аминокислот в белке программируется кодом последовательности азотистых оснований ДНК. Теория генетической информации основывается на представлении о триплетном коде, согласно которому 3 соседних нуклеотида (кодон) определяют включения одной аминокислоты. Каждой аминокислоте соответствует определенное количество триплетов. Транскрипция (считывание информации с ДНК) происходит с помощью информационной РНК (и-РНК). Реализация генетической информации (трансляция) происходит с помощью транспортной РНК (т-РНК) и рибосомальной РНК (р-РНК), последняя находится в органеллах клетки –рибосомах, в которых происходит синтез белка, 20 аминокислот связываются с АТФ, активируются соответствующими ферментами, вновь связываются с транспортной РНК и переносятся на рибосомы, где и осуществляется образование полипептидных цепей из аминокислот. Выяснение механизма синтеза белков в клетке, закономерностей наследования помогает понять развитие болезней обмена веществ.

Мутации - (наследственно закрепленные изменения генетического материала) обусловливают наследственные болезни. Для мутации достаточно заменить лишь 1 пару нуклеотидов в кодоне. Могут быть и полигенные заболевания при взаимодействии одного мутантного и немутантного генов, транспозиции генов (хромосомные транслокации) и изменении «дозы генов» (изменение в геноме числа хромосом-анеуплоидия). Реализация гена в признаки происходит в зависимости от экспрессивности гена (степени проявления признака) и пенетрантности (относительной частоты проявления мутантного гена). Мутации индуцируются факторами внешней среды или возникают в клетке (организме) под влиянием внутренних условий.

Ниже представлена лишь небольшая группа энзимопатий - наиболее важных заболеваний обмена веществ.

3.2.2. Нарушения в метаболизме аминокислот

Болезни аминокислотного обмена чаще проявляются через некоторое время после рождения.

Финилкетонурия (фенилпировиноградная олигофрения) встречается среди новорождённых с частотой 1:5 000 до 1:10 000. Болезнь поражает лиц обоих полов, но девочек несколько чаще. Практически на всех жевательных резинках (Orbit, Stimorol …) присутствует надпись «противопоказано для больных фенилкетонурией». А что это за болезнь такая и почему существует такое противопоказание?

В основе заболевания лежит дефект (отсутствие или недостаточная активность) фермента фенилаланингидроксилазы, что приводит к нарушению обмена аминокислоты фенилаланина – его превращению в тирозин, который используется организмом для синтеза гормонов щитовидной железы. Фенилаланин накапливается в жидких средах организма. В связи с тем, что фенилаланин не превращается, как это бывает в норме, в тирозин, отмечается вторичное нарушение в обмене этой аминокислоты и триптофана. Последнее приводит к нарушению синтеза необходимых для развития и жизнедеятельности нервных клеток веществ: серотонина, адреналина, норадреналина, дофамина и др, в связи с этим возникают признаки поражения нервной системы. С другой стороны, нарушается образование меланина, что приводит к недостаточной окраске кожных покровов. При фенилкетонурии содержание фенилаланина в крови повышается в 20-30 раз по сравнению с нормой. Это ведет к побочным путям превращения фенилаланина с образованием фенилкетонов (фенилпировиноградная, фенилмолочная, фенилуксусная кислоты), которые выделяются с мочой.

По характеру наследования – это аутосомно-рецессивное заболевание с высокой частотой семейных случаев. Родители больных детей являются гетерозиготными носителями гена фенилкетонурии. Часто встречается у нескольких детей в одной семье.

Клинико-психологическая картина. При рождении ребенок выглядит совершенно здоровым. В первые месяцы жизни рост и развитие детей не нарушены. Примерно с 6 месяцев начинают проявляется клинические признаки заболевания. Симптомы глубокой олигофрении. В первую очередь утрачиваются сформированные ранее нервно-психические навыки, в дальнейшем – резкое отставание в развитии. Нервно – психические нарушения не ограничиваются только умственной отсталостью, но включают в себя и различные формы нарушения поведения, неустойчивость внимания и снижение работоспобности, психические и неврозоподобные расстройства. Дети с трудом вступают в контакт с окружающими, дают негативные реакции. Почти постоянно наблюдается психомоторное возбуждение с приступами неадекватных выкриков, смеха, стереотипными движениями, импульсивными действиями, иногда агрессивного характера. У половины больных наблюдаются судорожные припадки, у некоторых больных отмечаются церебральные параличи, нарушение координации движения, речь развивается у детей с легкой формой заболевания в 3-4 года.

У большинства детей, страдающих фенилкетонурией, светлые волосы, и голубая радужная оболочка, что связано с недостаточным образованием меланина (рис.3.3).

Отмечаются другие аномалии: врождённые пороки сердца, нарушение формирования костной системы, а также мелкие дисгинезии (деформация ушных раковин, дисплазия лица, выступающая кпереди нижняя челюсть).

 

 

Рис. 3.3. Больной фенилкетонурией.

Д и а г н о з. После того, как новорожденный получал молоко (источник фенилаланина) в течение, по крайней мере, 48 часов проводится скрининг-тест на фенилкетонурию (исследуют каплю крови). В возрасте старше 4-6 недель продукты распада фенилаланина можно выявить в моче больного ребёнка. Мочевой тест проводится после окончания периода новорождённости, причём из семей, где имелся больной фенилкетонурией, его следует регулярно повторять в течение первого года жизни. Для диагностики фенилкетонурии проводят реакцию Феллинга. Эта проба проводится путем добавления нескольких капель 5% раствора хлористоводородной кислоты и 0,5-1 мл 10% раствора хлорида железа к 3-5мл мочи. При наличии в моче фенилпировиноградной кислоты появляется грязно-зеленое окрашивание, которое постепенно исчезает. Имеются экспресс-методы, при которых смоченная раствором треххлористого железа фильтровальная бумага используется как индикатор для определения фенилаланина на пелёнке с мочой ребенка. Исключить фенилкетонурию необходимо на 1-2 месяце жизни у каждого ребенка. Для уточнения диагноза заболевания определяют количество фенилаланина в плазме крови. Больным фенилкетонурией можно считать ребёнка, у которого после 5 недель жизни отмечается положительная реакция мочи на фенилпировиноградную кислоту, при содержании её в крови в количестве не менее 0,015-0,02 г/л.

Л е ч е н и е: сводится в основном к диетотерапии. Для достижения оптимального эффекта дети с фенилкетонурией на второй-третьей неделе жизни переводятся на специальную диету, полностью лишённую фенилаланина. Для замены молока широко используют белковые гидролизаты казеина, лишённые фенилаланина, продукт лофеналак (США). Потребность белка обеспечивается либо белковыми гидролизатами, или смесями аминокислот, например: гипофенатом, берлофеном (Германия), которые разводят соками, добавляют к овощным пюре или протертым фруктам. Диета, почти полностью лишённая фенилаланина назначается, по крайней мере, до 5-ти летнего возраста. В более старшем возрасте снижается чувствительность ЦНС к повреждающему действию фенилаланина и продуктов его обмена, а основные этапы развития мозга к этому времени уже закончены. Кроме того, существует мнение о том, что с возрастом у больного происходит частичная компенсация энзимного дефекта.

Из диеты исключают продукты, богатые фенилаланином: мясо, рыбу, печень, почки, колбасы, яйца, сыр, изделия из пшеничной и ржаной муки, рис, натуральное саго, изюм, орехи, шоколад, какао, овсяные хлопья, горох, фасоль. Разрешается сахар, мёд, фруктовые соки, растительное масло, искусственное саго. Молоко, картофель, овощи и фрукты дают с учётом содержащегося в них фенилаланина. Ежедневная потребность в калориях у детей, больных фенилкетонурией, превышает норму на 10-20%. Рекомендуется 55-60% всей потребности в калориях покрывать за счёт углеводов и 30-35% – за счёт жиров. Дополнительно назначают препараты кальция, железа, витамины С1, В1, В2.

П р о г н о з. Без лечения неблагоприятный. При ранней диагностике и рациональной диете возможно нормальное развитие ребёнка.

«Лечение» фенилкетонурии начало проводится в ряде стран с 1957-1958 года. Слово «лечение» взято в кавычки не случайно, потому что дефект гена не исчез, не исправлен, он остался, но больному создана такая среда, что гену нет возможности проявиться, реализоваться, т.е., как говорят генетики, выйти на фенотип.

Рассмотрим действие гена на следующих примерах. Пример первый. Жених «здоров» после проведенного лечения фенилкетонурии, у него нет слабоумия, однако гены в обоих матрицах остались гомозиготные – аа. Он собирается организовать семью. Если окажется, что у невесты нет ни одного гена, обусловливающего появление фенилкетонурии, то всех их дети будут гетерозиготны (Аа) – т.е. здоровы. Если же он полюбит девушку, гетерозиготную по гену фенилкетонурии (Аа), то в 50% случаев можно ожидать рождение больного ребёнка.

Пример второй. «Вылеченная» девушка стала невестой и собирается выйти замуж. Будет ли картина аналогичной предыдущей. Здесь всё оказывается сложнее. «Вылеченная» девушка собирается стать матерью. Генетический дефект у неё остался, аминокислота фенилаланин в повышенной концентрации уже не может повлиять на её мозговые клетки, однако будет губительно действовать на мозговое вещество ребёнка, находящегося в утробном развитии. При рождении уровень фенилаланина в крови таких детей выше, чем в крови матери. Живорождённые дети имеют следующие пороки развития: микроцефалию, врождённые пороки сердца, умственную отсталость и др.

Таким образом, специальной диетой можно только предотвратить интоксикацию мозга с последующей инвалидностью и вырастить нормального человека современного общества.

Нарушения в метаболизме аргинина, валина, лизина, пролина также характеризуются задержкой нервно-психического развития детей.

Гистидинемия – редко встречающееся наследственное заболевание. Характерно отсутствие или недостаточное количество гистидазы – фермента, катализирующего реакцию расщепления молекулы гистидина до урокаиновой кислоты. Обмен гистидина при этом идет по пути образования имидазолпировиноградной кислоты, оказывающей токсическое воздействие на ЦНС. Чаще наблюдается гистидинемия у детей, родители которых находились в кровном родстве. Встречается с частотой от 1:10000 до 1:45000. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Клинико-психологическая картина. Ведущим симптомом является отставание в психическом и физическом развитии. У всех детей умственная отсталость превалирует над другими симптомами. Характерно развитие речевых нарушений типа моторной алалии. Наблюдается атенционное дрожание, атаксия, судорожный синдром, потеря навыков и интересов к окружающим. Из особенностей психики отмечают эмоциональную лабильность, агрессивность, нарушения поведения и внимания. Большинство детей имеют светлые волосы, голубые глаза. При тяжелом течение гистидинемии уже в периоде новорожденности отмечается тяжелая желтуха, в дальнейшем – умственная отсталость.

У всех больных в крови и спинномозговой жидкости повышен уровень гистидина. Гистидинурия – выделение гистидина с мочой. В моче также обнаруживаются продукты обмена гистидина – имидазолмолочная, имидазолпировиноградная, имидазолуксусная кислоты и d - N – ацетилгистидин.

Л е ч е н и е– специальная диета с раннего возраста при сниженном количестве гистидина. Вместо веществ, содержащих белки, вводится в рацион гидролизат казеина с удаленным гистидином. Могут быть использоованы также кобылье и соевое молоко. Можно применять картофель, небольшое количество молока. Исключают продукты, богатые гистидином: говядину, куриное мясо, яйца, молоко коровье, творог, сыр, горох, ячмень, рожь, муку пшеничную. Диета обогащается недостающими аминокислотами, витаминами, солями кальция, магния, железа, фосфора и микроэлементами.

П р о г н о з – в отношении умственного развития зависит от срока начала диетотерапии и проведения медико – психолого – педагогической коррекции.

Тирозиноз – редкое наследственное заболевание, описано Medes в 1932г. Встречаются случаи семейного заболевания. Тип наследования – аутосомно-рецессивный.

Заболевание вызывается нарушением обмена фенилаланина и тирозина. Тирозин образуется в организме путем окисления фенилаланина под действием энзимной системы – фенилаланиноксидазы. При тирозинозе нарушается превращение парагидрооксифенилпировиноградной кислоты в гомогентензиновую. Развивается тирозинемия (повышение тирозина в крови) и тирозинурия (выделение с мочой). В мочу выделяется большое количество парагидрооксифенилмолочной, парагидрооксифенилпировиноградной и парагидрооксифенилуксусной кислот.

Клинико-психологическая картина. При тяжелых формах заболевания отмечается миастения, рвота, отставание в физическом развитии, поражение печени – цирроз печени, множественные поражения почечных канальцев (глютамино-фосфат-диабет), сопровождающийся остеопорозом и остеомаляцией. У некоторых детей отмечается умственная отсталость в большей или меньшей степени.

Д и а г н о з. В крови определяется повышенный уровень тирозина и несколько сниженный уровень других аминокислот, положительная проба Милона.

Л е ч е н и е. Ограничение фенилаланина и тирозина в диете больных. Высокое содержание тирозина отмечается в таких продуктах, как творог, яйца, говядина, говяжья печень, филе трески. Назначают гидролизат казеина. Низкое содержание тирозина в картофеле, моркови, капусте, апельсинах, яблочном соке.

П р о г н о з при диетотерапии более благоприятный, так как улучшается функция печени и почек, в отношении умственного развития зависит от срока начала диетотерапии и проведения медико – психолого – педагогической коррекции.

Болезнь Хартнапа. Обусловлена нарушением обмена триптофана клетки вследствие дефекта ряда энзимов, катализирующих превращение триптофана в никотиновую кислоту. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу.

Клинико-психологическая картина характеризуется пеллагроподобными изменениями на коже, фоточувствительностью кожи, мозжечковой атаксией, пирамидной симптоматикой, нистагмом, тремором, задержкой нервно-психического развития.

Гомоцистинурия. Первичный биохимический дефект – недостаточность фермента цистатионинсинтетазы, в результате чего в организме накапливается повышенное количество гомоцистина. Тип наследования аутосомно-рецессиный.

Клинико-психологическая картина. Среди типичных симптомов отмечается задержка умственного развития, поражение органов зрения, нередко выраженные изменения скелета.

Л е ч е н и е. Диетотерапия с ограничением метионина.

Синром Кнаппа-Комровера. Развивается в результате повышенной ферментативной активности триптофанпирролазы. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

Клинико-психологическая картина. Характеризуется экземой, бронхиальной астмой, психоневрологическими нарушениями в виде повышенной возбудимости, судорожного синдрома.

Л е ч е н и е. С успехом используют высокие дозы витамина В6.

Альбинизм это наследственное заболевание, при котором нарушен обмен фенилаланина и тирозина. Заболевание встречается в разных частях света. В Европе частота его 1:10 000 – 1:20 000 населения, частичного альбинизма 1:20 000 – 1:25 000. Заболевание наследуется по аутосомно-рецессивному типу. Альбинизм описан у близнецов одинакового пола. Если близнецы различного пола, альбиносом может быть только один из них.

В основе заболевания лежит врожденное отсутствие или инактивация энзима тирозиназы в эпителиальных клетках. В связи с этим нарушается образование пигмента меланина.

Клинико-психологическая картина. Различают полный и частичный альбинизм. При полном альбинизме отмечается отсутствие меланина. Волосы на голове, брови, ресницы, волосы на теле – белые, кожа бело-розовая (вследствие просвечивания капилляров), у взрослых кожа желтоватой окраски, что обусловлено желтоватым цветом рогового слоя эпидермиса. Глаза розово-красного цвета из-за просвечивания кровеносных сосудов сквозь безпигментные среды глазных оболочек. Альбиносы очень чувствительны к свету, плохо видят, днем их веки полуопущены, кожа вокруг глаз собрана в морщинки. В сумерки зрение несколько ослабляется. Умственное развитие нормальное. В отдельных случаях наблюдается снижение интеллекта. Отмечается отставание в росте, врожденные уродства: полидактилия, глухота. С наступлением полового созревания альбиносы немного темнеют, волосы становятся соломенно-желтые, глаза голубые.

При частичном альбинизме в некоторых частях тела имеется пигмент.

Пятна на коже, лишенные пигмента, могут быть единичными или многочисленными и сливаться в одно целое. При частичном альбинизме может быть белая кожа и всего одна прядь белых волос. Раннее седение волос также относится к частичному альбинизму.

П р о г н о з. Полного выздоровления не бывает. Лечения нет.

Гепатоцеребральная дистрофия (болезнь Вильсона-Коновалова). Заболевание описано в 1911г. Wilson. Название заболеванию дал Коновалов. Тип наследования аутосомно-рецессивный.

При этом заболевании нарушается синтез белка церуллоплазмина, транспортирующего медь. Создается высокая концентрация меди в крови, селезенке, радужной оболочке, хрусталике.

Это прогрессирующее заболевание центральной нервной системы, связанное с нарушением функции печени и общего обмена.

В основе заболевания (страдания) лежат дегенеративные изменения в подкорковых узлах: в чечевичном ядре, в меньшей степени в бледном шаре, больших полушариях и мозжечке.

Клинико-психологическая картина. Задолго до появления неврологических расстройств обнаруживаются заболевания печени в виде гепатитов, желтухи, геморрагического диатеза. Развивается цирроз печени (абдоминальная, брюшная форма), больной может погибнуть в состоянии печеночной комы до появления неврологических расстройств.

Другие формы заболевания: ранняя ригидно-гиперкинетическая, дрожательно-ригидная, дрожательная, экстрапирамиднокорковая. В возрасте 10-15 лет нарастают мышечная ригидность, нарастает тонус мускулатуры, гиперкинезы, дрожание рук, появляется анемия, движения больного становятся замедленными. Возникают клонические и тонические судороги. Снижается интеллект, нарастают псевдобульбарные симптомы, возрастают затруднения при выполнении движений, большую часть времени больной проводит в неподвижном состоянии, появляются контрактуры.

Ввиду длительных спазмов мускулатуры возникают различные вычурные позы. В то же время появляются насильственные движения – гиперкинезы типа атетоза, насильственный плач, смех, приступы тонических судорог, расстройства и оживления сухожильных рефлексов. Чувствительность не страдает. Со стороны психики наблюдается снижение памяти, плаксивость, эйфория. В дальнейшем снижение интеллекта вплоть до деменции. Типично появление по периферии роговицы зеленовато-желтого или желтовато-коричневого пигмента (кольцо Кайзера-Флейшера).

Д и а г н о з.Основывается на сочетании поражения нервной системы и печени, обнаружении кольца Кайзера-Флейшера, нарушении психики, насильственном плаче и смехе. Подтверждением диагноза служит обнаружение в моче увеличенного количества меди и наличие аминоацидурии.

П р о г н о знеблагоприятный.

Таким образом, п р о г н о з в отношении умственного развития при различных наследственных болезнях аминокислотного обмена зависит от срока начала диетотерапии, лечения и медико – психолого – педагогической реабилитации.

Поделиться:





Воспользуйтесь поиском по сайту:



©2015 - 2024 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...