 |
Вопрос. ацетилхолин основные структуры мозга, в которых ацетилхолин выступает медиатором .Понятия о М и Н –холинорецепторах ,холинолитики,холиномемитики.
|
|
|
|
Ацетилхолин осуществляет передачу нервных импульсов в холнергических синапсах.Открытие медиаторной роли ацетилхолин принадлежит австрийскому фармакологу О.Леви.Это возбуждающий медиатор.Ацетилхолину принадлежит также важная роль как медиатору ЦНС. Он участвует в передаче импульсов в разных отделах мозга, при этом малые концентрации облегчают, а большие - тормозят синаптическую передачу. Изменения в обмене ацетилхолина могут привести к нарушению функций мозга. Недостаток его во многом определяет клиническую картину такого опасного нейродегенеративного заболевания, как болезнь Альцгеймера.
М-холинорецепторы (мускариночувствительные).Действуют более медленно и длительно,расположены на внутренних органах рядом с окончаниями парасимпатических постганглионных волокон.Эффекты соотв эффектам парасим системы.То, при дейтсвии фармкологических веществ на М- сужение зрачка,обильное отделение жидкой слюны, потоотделение,спазм бронхов и т.д. Н-холинорецепторы (никотиночувствителтьные) реагируют быстро и непродолжитльно,находятся в преганглионарных волокнах и симп, и парасимп систем.При возбуждении - повышение кровяного давления, возбуждение дыхания,увеличение секреции желез.
В зависимости от способности проникать через гематоэнцефалический барьер холинореактивные вещества могут оказывать центральное или периферическое действие.В соотв с воздействием на мускарино- и никотиночувствиетльные синапсы холинореактивные вещества делятся на М-холинолитики или М-холиномиметики и Н-холинолики и Н-холиномиметики.М-холиноммиметики - ацетилхолин.
Мускарин - имеет токсикологическое действие, содержитсяв мухоморах,применяется только в кспериментах. Ареколин - в плодах ореховой пальмы,проникает через гематонццефалический барьер,обладает центральным действием,прпоявляется судорогами.Ацеклидин и пилокарпин - сужают зрачоки снижают внутриглазное давление.
Н-холиномиметики.Никотин-проникает через гематоэнцефалический барьер,в листьях табака,имеет 2 фазы действия (активация или угнетение работы синапсов, сужение периферических сосудов,увеличение секреции желудочного сока и повышение тоеуса бронхов).Лобелин и цитизим - в растениях в семействе колокольчиковых и бобовых,активируют дыхательный центр.М-холинолитики.Атропин - снижение тонуса пищеварительерй системы и секреция пищеварительных соков,блокирует возбуждение,влияет на тонус мышц глаза.Скополамин - в красавке,белене,дурмане,проникает через ГЭБ,центр эффект-кататония(снижение двиг активности).Платифиллин - в крестовнике широколистном,угнетает сосудодвигательный центр. Н-холинолитики (блокируют никотиновые рецепторы,есть в ганглии и рабочем органе).делятся на ганлиоблокаторы(при язве, снижают артериальное давление) и периферические миорелаксаторы(блокируют рецепторы в мышцах,яд курары-в анестезии для снятия судорог).
|
|
|
Вопрос Норадреналин.Альфа и Бета-адренорецепторы, основные структуры мозга в которых норадреналин выступает медиатором.
Норадреналин является предшественником адреналина. По химическому строению норадреналин отличается от него отсутствием метильной группы у атома азота аминогруппы боковой цепи, его действие как гормона во многом синергично с действием адреналина. Представителем группы средств, возбуждающих альфа- и бета-рецепторы, является также L-НОРАДРЕНАЛИН. На альфа-, бета-рецепторы действует как медиатор; как лекарство, влияет только на альфа-рецепторы. Норадреналин оказывает прямое мощное стимулирующее влияние на альфа-адренорецепторы. Основным эффектом НА является выраженное, но непродолжительное (в течение нескольких минут) повышение артериального давления (АД). Это обусловлено прямым стимулирующим влиянием норадреналина на альфа-адренорецепторы сосудов и повышением их периферического сопротивления. В отличие от адреналина повышается систолическое, диастолическое и среднее артериальное давление.
|
|
|
Вены под влиянием НА суживаются. Подъем АД настолько существенен, что в ответ на быстро наступающую гипертензию вследствие стимуляции барорецепторов каротидного синуса на фоне НА существенно урежается ритм сердечных сокращений, что является рефлексом с каротидного синуса на центры блуждающих нервов. В соответствии с этим брадикардию, развивающуюся при введении норадреналина, можно предупредить введением атропина.
Под влиянием норадреналина сердечный выброс (минутный объем) или практически не меняется, но ударный объем возрастает.
На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС препарат оказывает однонаправленное с адреналином действие, но существенно уступает последнему.
Основной путь введения норадреналина - в/в (в ЖКТ - разлагается; п/к - некроз на месте иньекции). Вводят в/в, капельно, так как действует кратковременно.
ПОКАЗАНИЯ К ПРИМЕНЕНИЮ НОРАДРЕНАЛИНА.
Используют при состояниях, сопровождающихся острым падением АД. Чаще всего это травматический шок, обширные хирургические вмешательства.
Рецепторы норадреналина
Выделяют альфа-1, альфа-2 и бета-рецепторы к норадреналину. Каждая группа делится на подгруппы, различающиеся сродством к разным агонистам, антагонистам и, частично, функциями. Альфа-1 и бета-рецепторы могут быть только постсинаптическими и стимулируют аденилатциклазу, альфа-2 могут быть и пост-, и пре-синаптическими, и тормозят аденилатциклазу. Бета-рецепторы стимулируют липолиз.
Все альфа-рецепторы подразделяются на основании сравнительной избирательности и силы эффектов как агонистов, так и антагонистов на альфа-1- и альфа-2-рецепторы. Если альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических альфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе ОБРАТНОЙ ОТРИЦАТЕЛЬНОЙ СВЯЗИ, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.
|
|
|
Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).
Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа - расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.
Количественное соотношение в разных тканях альфа- и бетарецепторов различно. Преимущественно альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.
В сердце локализованы приемущественно бета-1-стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы. Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности: необходимо расширить бронхи, увеличить просвет сосудов головного мозга, повысить работу сердца.
Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора быстро захватывается, поглощается посредством активного транспорта окончаниями адренергических волокон. Катаболизм (разрушение) свободного норадреналина осуществляется путем окислительного дезаминирования в адренергических окончаниях и регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в митохондриях и везикулах мембран. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина осуществляется путем метилирования цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток - КАТЕХОЛ-О-МЕТИЛТРАНСФЕРАЗОЙ (КОМТ). КОМТ есть и в синапсах, есть и в плазме и в ликворе.
Возможности фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей:
1) влияния на синтез норадреналина;
2) нарушение депонирования норадреналина в везикулах;
3) угнетение ферментативной инактвации норадреналина;
4) влияние на выделение норадреналина из окончаний;
5) нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;
6) угнетение эктранейронального захвата медиатора;
7) непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.
|
|
|
