Противоцитомегаловирусные препараты

Основным препаратом данной группы являются ганцикловир и его производное валганцикловир (пролекарство ганцикловира для приёма внутрь). Гораздо реже применяются фоскарнет и цидофовир. Все препараты данной группы обладают высокой токсичностью, и их применение требует строгого контроля.

Ганцикловир, как и ацикловир, является аналогом 2'-дезоксигуа- нозина. Исходно неактивен, но в клетках, поражённых цитомегаловирусом или герпетическими вирусами, превращается в ганцикловир трифосфат, который ингибирует вирусную ДНК-полимеразу.

Имеет низкую (5-9%) биодоступность при приёме внутрь, тогда как биодоступность валганцикловира составляет 60%. Проникает во многие органы, включая сетчатку глаза и ЦНС. Выделяется почками. T₁/₂ из крови составляет 2-4 ч, из клеток - 12 ч, при почечной недостаточности может увеличиваться до 30-40 ч.

Побочные эффекты отмечаются очень часто и у ¹/₃ пациентов являются причиной преждевременной отмены препарата. У 20-40% пациентов могут наблюдаться проявления гематотоксичности. Также характерна нефротоксичность, нейротоксичность, нарушения функции

ЖКТ и др.

Следует помнить о лекарственных взаимодействиях ганцикловира. Повышение его концентрации в сыворотке крови вызывают циклоспорин и амфотерицин В. Ганцикловир, в свою очередь, увеличивает концентрацию циклоспорина в сыворотке.

Фоскарнет отличается по структуре и механизму действия от ацикловира и ганцикловира. Действует на цитомегаловирус и ацикловирорезистентные штаммы герпетических вирусов.

Применяется только внутривенно. Часто вызывает поражение почек, тяжёлые электролитные нарушения, нейротоксические и гематотоксические реакции. Применяется при тяжёлых формах цитомегаловирусной инфекции при неэффективности ганцикловира или его

непереносимости (ретинит, поражения лёгких, ЖКТ). Иногда используется при герпетических инфекциях в случае резистентности возбудителей к ацикловиру.

Противогриппозные препараты

Блокаторы М₂-каналов

В результате блокирования особых ионных М₂-каналов вируса гриппа нарушается его способность проникать в клетки и высвобождать рибонуклеопротеид. Тем самым ингибируется важнейшая стадия репликации вирусов. Амантадин и ремантадин, относящиеся к блокаторам М₂-каналов, действуют только на вирус гриппа А.

Амантадин, являвшийся первым противогриппозным препаратом с доказанной клинической эффективностью, в России в настоящее время как противовирусное средство не используется. Иногда его применяют при болезни Паркинсона, так как он обладает дофаминергической активностью.

Ремантадин - отечественный препарат, разработанный на основе амантадина. Широко используется и в других странах мира. Хорошо всасывается в ЖКТ. Высокие концентрации создаются в тканях и секретах, которые первично контактируют с вирусом (слизь носовых ходов, слюна, слёзная жидкость). Проникает через ГЭБ. Примерно на 75% метаболизируется в печени, выводится почками. T₁/₂ составляет от 1 до 1,5 сут.

Ремантадин применяют для лечения и профилактики гриппа, вызванного вирусом А. С лечебной целью его начинают принимать не позднее чем через 18-24 ч после появления первых симптомов гриппа. Профилактический приём необходим только тем лицам, которым не проводилась противогриппозная вакцинация или у которых с момента вакцинации прошло менее 2 нед (эффективность составляет 70-90%).

Препарат обычно хорошо переносится. Иногда отмечают головную боль, головокружение, раздражительность, нарушение концентрации внимания.

Ингибиторы нейраминидазы

Нейраминидаза является одним из ключевых ферментов, участвующих в репликации вирусов гриппа. При её ингибировании нарушается способность вирусов проникать в здоровые клетки и снижается их устойчивость к инактивирующему действию слизистого секрета дыхательных путей. В отличие от блокаторов М₂-каналов ингибиторы нейраминидазы активны в отношении вирусов гриппа А и В.

Занамивир - первый представитель ингибиторов вирусной нейраминидазы. В связи с низкой биодоступностью при приёме внутрь используется ингаляционно. При этом 10-20% препарата проникает в трахеобронхиальное дерево и лёгкие. Выводится почками. T_1/2 составляет 2,5-5 ч, при почечной недостаточности возрастает до 18 ч. Применяется для лечения гриппа, вызванного вирусами А и В. У некоторых пациентов отмечаются головная боль, головокружение, синусит. У больных бронхиальной астмой или обструктивным бронхитом возможен бронхоспазм.

Озельтамивир - ингибитор нейраминидазы вирусов гриппа для приёма внутрь. Представляет собой пролекарство. В ЖКТ и печени превращается в активный метаболит - озельтамивира карбоксилат. Его биодоступность составляет 75-80% и не зависит от пищи. Создаёт высокие концентрации в дыхательных путях. Выделяется преимущественно с мочой. T_1/2составляет 7-8 ч. Используется как для лечения, так и для профилактики гриппа, вызванного вирусами А и В. Иногда вызывает побочные эффекты со стороны ЖКТ (боли, тошнота, рвота, диарея), ЦНС (головная боль, головокружение), а также заложенность носа, боли в горле, кашель.

Следует отметить, что применение для лечения и профилактики гриппа многих других препаратов, таких, как дибазол, оксолиновая мазь, теброфен, флореналь, интерферон в виде носовых капель, не имеет достаточных оснований с точки зрения доказательной медицины, поскольку их эффективность не изучалась в рандомизированных клинических исследованиях.