 |
Локализация в организме и функциональное значение адренорецепторов
|
|
|
|
| Тип и подтип | Локализация | Реакция при активации | |||||
| Альфа-адренорецепторы | |||||||
| Альфа1 постсинаптические | Окончания постганглионарных симпатических волокон: в гладких мышцах сосудов (преобладающие), радиальной мышцы радужки, предстательной железы, матки, капсулы селезенки, в сфинктерах желудка, кишечника, мочевого пузыря | Сокращение. Гликогенолиз | |||||
| Альфа2 пресинаптические | Пресинаптическая мембрана нервных окончаний | Торможение выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина). Сокращение | |||||
| Альфа2 внесинаптические | В гладких мышцах некоторых сосудов. На тромбоцитах | Агрегация | |||||
| Альфа1 и альфа2 | ЦНС — в гипоталамусе, ретикулярной формации, продолговатом, спинном мозге | Различная | |||||
| Бета-адренорецепторы | |||||||
| Бета1 постсинаптические | Окончания постганглионарных симпатических волокон в сердце | Повышение автоматизма синоатриального узла (тахикардия); ускорение атриовентрикулярной проводимости; увеличение силы сокращений | |||||
| Юкстагломерулярный аппарат почки | Секреция ренина, образование ангиотензина II | ||||||
| Эпителий цилиарного тела глаза | Секреция внутриглазной жидкости | ||||||
| Бета2, преимущественно внесинаптические | Гладкие мышцы бронхов, матки, сосудов (коронарных, скелетных мышц), кишечника | Расслабление | |||||
| Печень (основные) | Гликогенолиз и глюконеогенез | ||||||
| Бета2 пресинаптические | Жировые клетки* | Липолиз | |||||
| На тромбоцитах | Торможение агрегации | ||||||
| Пресинаптическая мембрана нервных окончаний | Усиление выброса медиаторов (норадреналина, ацетилхолина) | ||||||
| Бета1 и бета2 | ЦНС — преимущественно в подкорковых структурах
| Активация функций | |||||
| Дофаминовые рецепторы | |||||||
| D1 постсинаптические | Окончания постганглионарных симпатических волокон в гладких мышцах сосудов почек, брыжейки | Расслабление (расширение сосудов) | |||||
| D2, преимущественно пресинаптические | Пресинаптическая мембрана: — окончаний преганглионарных вегетативных волокон; — окончаний постганглионарных симпатических волокон | Торможение выброса медиатора | |||||
| D1, D2 и другие подтипы | ЦНС — в подкорковых структурах, экстрапирамидной системе, коре и др. | Различная | |||||
* Адренорецепторы жировых клеток относят к подтипу бета3, через них активируется липолиз.
Примечание. В таблицу включены наиболее важные по своей функциональной значимости адренорецепторы.
Сопряжение альфа- и бета-адренорецепторов с функциями клеток осуществляется посредством активации или ингибирования тех же внутриклеточных механизмов, которые были описаны в главе, посвященной холинорецепторам. Альфа1-адренорецепторы (RIII на рис. 11), активируя (через Gq-белки) фосфолипазу С, стимулируют образование ИТФ и ДАГ, способствуют выходу кальция из внутриклеточных депо и активации соответствующих протеинкиназ, которые в числе прочих эффектов вызывают сокращение гладких мышц. Альфа2-адренорецепторы ингибируют аденилатциклазу (через Gi-белок) и уменьшают образование цАМФ в клетках (RII на рис. 11), при этом снижается активность цАМФ-зависимых протеинкиназ; некоторые эффекты (торможение выброса медиаторов из пресинаптических окончаний) связаны также с усилением выхода калия, гиперполяризацией мембраны и затруднением активации кальциевых каналов.
Механизмы сопряжения бета-адренорецепторов с функциями клеток изучены лучше. Бета1- и бета2-адренорецепторы через Gs-белок активируют аденилатциклазу и интенсифицируют образование цАМФ в клетках (RI на рис. 11). Активированные цАМФ-зависимые протеинкиназы изменяют метаболизм и функциональную активность клеток, например в миокарде (бета1-адренорецепторы), — способствуют активации кальциевых каналов, входу кальция через клеточные мембраны и усилению всех функций сердца; в гладких мышцах (бета2-адренорецепторы) — способствуют расслаблению мышц, возможно, за счет фосфорилирования (перевода в неактивную форму) киназы легких цепей миозина и облегчения удаления свободного кальция из цитоплазмы клетки во внутриклеточное депо.
|
|
|
Дофаминовые рецепторы также сопряжены с аденилатциклазой. D1-рецепторы активируют аденилатциклазу и увеличивают содержание цАМФ в клетках; D2-рецепторы ингибируют аденилатциклазу. Роль дофамина и дофаминовых рецепторов в эфферентной иннервации не столь значительна, как в центральной нервной системе. Показано, что в некоторых подкорковых ядрах концентрация дофамина в 10 и более раз выше, чем норадреналина. Здесь выделяют по несколько подтипов D1- и D2-рецепторов, имеющих свою локализацию и разное функциональное значение. Препараты, действующие на центральные дофаминовые и адренорецепторы, будут обсуждаться в других разделах учебника.
Лекарственные средства, влияющие на адренергическую передачу, в зависимости от направленности своего действия разделяются на адреномиметики, адреноблокаторы (адренолитики) и симпатолитики. Препараты также подразделяются по избирательности (селективности) действия на тот или иной тип и подтип адренорецепторов — это деление является чрезвычайно важным для практической медицины. Поэтому к изучению довольно громоздкой классификации адренорецепторов с их особенностями локализации и выполняемых функций никак нельзя относиться поверхностно.
АДРЕНОМИМЕТИКИ
Вещества этой группы активируют адренорецепторы. Они различаются по избирательности действия на альфа- и бета-адренорецепторы и их подтипы, а также по силе и продолжительности действия. Адреномиметики могут возбуждать адренорецепторы непосредственно (препараты прямого действия) или действовать опосредованно через эндогенные катехоламины (препараты непрямого действия). К последним относятся препараты, которые способны освобождать мобильные запасы медиатора из нервных окончаний в синаптическую щель. Типичным представителем адреномиметиков непрямого действия является эфедрин.
|
|
|
В зависимости от преобладающего влияния на тот или иной тип рецепторов адреномиметики прямого действия могут быть разделены на препараты, которые возбуждают:
— только альфа-адренорецепторы;
— только бета-адренорецепторы;
— оба типа рецепторов (смешанного действия) (табл. 2).
Таблица 2
|
|
|
