 |
Н. Лавин (ред.)
|
|
|
|
Н. Лавин (ред. )
ЭНДОКРИНОЛОГИЯ
Перевод с английского: В. И. Кандрор, Э. А. Антух, Т. Г. Горлина.
Редактор перевода: к. б. н. А. В. Тимофеев.
Москва, «Практика», 1999
Оглавление
Авторы.. 4
Предисловие. 10
Глава 1. Радиоиммунологический анализ. 13
Глава 2. Резистентность к гормонам.. 18
Глава 3. Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы.. 33
Глава 4. Генетика эндокринных болезней.. 37
Глава 5. Молекулярная биология и клиническая эндокринология. 53
II. Нарушения функции гипоталамо-гипофизарной системы.. 57
Глава 6. Болезни аденогипофиза. 57
Глава 7. Нарушения секреции и действия антидиуретического гормона. 73
Глава 8. Болезни гипофиза у детей.. 85
Глава 9. Болезни аденогипофиза и задержка роста. 98
Глава 10. Нарушения секреции пролактина. 102
Глава 11. Нервная анорексия. 108
III. Болезни надпочечников. 112
Глава 12. Болезни коры надпочечников. 112
Глава 13. Феохромоцитома. 135
Глава 14. Нейробластома. 143
Глава 15. Врожденная гиперплазия коры надпочечников. 146
Глава 16. Артериальная гипертония при нарушениях стероидогенеза у детей.. 159
Глава 17. Избыток кортикостероидов у детей.. 169
Глава 18. Надпочечниковая недостаточность у детей.. 175
IV. Болезни половой системы.. 179
Глава 19. Нарушения половой дифференцировки.. 179
Глава 20. Нарушения полового развития у девочек. 187
Глава 21. Нарушения половой функции у женщин.. 203
Глава 22. Нарушения полового развития у мальчиков. 214
Глава 23. Нарушения половой функции у мужчин.. 231
V. Нарушения минерального обмена. 257
Глава 24. Нарушения обмена кальция и фосфора у взрослых. 257
Глава 25. Метаболические болезни костей.. 287
Глава 26. Болезни костей и нарушения минерального обмена у детей.. 307
VI. Болезни щитовидной железы.. 327
|
|
|
Глава 27. Оценка функции щитовидной железы.. 327
Глава 28. Тиреоидит. 336
Глава 29. Гипотиреоз и тиреотоксикоз. 345
Глава 30. Опухоли щитовидной железы у взрослых. 361
Глава 31. Болезни щитовидной железы новорожденных. Программы профилактики гипотиреоза. 368
Глава 32. Болезни щитовидной железы у детей.. 388
VII. Нарушения обмена веществ. 419
Глава 33. Гипогликемия у детей.. 419
Глава 34. Гипогликемия у взрослых. 432
Глава 35. Дислипопротеидемии.. 447
VIII. Наследственные нарушения обмена веществ. 462
Глава 36. Принципы диагностики и лечения наследственных нарушений обмена веществ. 462
Глава 37. Гликогенозы.. 469
IX. Сахарный диабет. 479
Глава 38. Инсулинозависимый сахарный диабет: этиология, патогенез и принципы терапии.. 479
Глава 39. Инсулинозависимый сахарный диабет: диагностика и лечение. 494
Глава 40. Диабетический кетоацидоз и гиперосмолярная кома. 514
Глава 41. Инсулинонезависимый сахарный диабет: диагностика и лечение. 528
Глава 42. Сахарный диабет и беременность. 545
Глава 43. Перспективы диагностики и лечения сахарного диабета. 552
X. Отдельные вопросы клинической эндокринологии.. 565
Глава 44. АПУДомы.. 565
Глава 45. Множественная эндокринная неоплазия. 576
Глава 46. Методы визуализации и изотопные исследования в клинической эндокринологии.. 582
Глава 47. Хирургическое лечение эндокринных болезней.. 590
Глава 48. Поражения кожи при эндокринных болезнях. 611
Глава 49. Аутоиммунные полигландулярные синдромы.. 617
Глава 50. Лечение гормонально-зависимых опухолей.. 624
Приложения. 631
Приложение А. Исследование функции эндокринных желез с помощью стимуляционных и супрессивных проб 631
Приложение Б. Нормальные концентрации гормонов, их метаболитов и некоторых других веществ в биологических жидкостях. 657
Приложение В. Ферменты, упоминающиеся в книге. 667
Таблицы и рисунки.. 672
Глава 2. Резистентность к гормонам.. 672
Глава 3. Адренорецепторы, их стимуляторы и блокаторы.. 675
|
|
|
Глава 4. Генетика эндокринных болезней.. 678
Глава 5. Молекулярная биология и клиническая эндокринология. 680
Глава 6. Болезни аденогипофиза. 682
Глава 7. Нарушения секреции и действия антидиуретического гормона. 686
Глава 8. Болезни гипофиза у детей.. 690
Глава 10. Нарушения секреции пролактина. 694
Глава 12. Болезни коры надпочечников. 695
Глава 13. Феохромоцитома. 697
Глава 15. Врожденная гиперплазия коры надпочечников. 700
Глава 16. Артериальная гипертония при нарушениях стероидогенеза у детей.. 705
Глава 17. Избыток кортикостероидов у детей.. 710
Глава 18. Надпочечниковая недостаточность у детей.. 713
Глава 19. Нарушения половой дифференцировки.. 716
Глава 20. Нарушения полового развития у девочек. 722
Глава 21. Нарушения половой функции у женщин.. 729
Глава 22. Нарушения полового развития у мальчиков. 732
Глава 23. Нарушения половой функции у мужчин.. 739
Глава 24. Нарушения обмена кальция и фосфора у взрослых. 747
Глава 26. Болезни костей и нарушения минерального обмена у детей.. 751
Глава 27. Оценка функции щитовидной железы.. 763
Глава 28. Тиреоидит. 768
Глава 29. Гипотиреоз и тиреотоксикоз. 770
Глава 30. Опухоли щитовидной железы у взрослых. 772
Глава 31. Болезни щитовидной железы у новорожденных. 775
Глава 32. Болезни щитовидной железы у детей.. 779
Глава 33. Гипогликемия у детей.. 786
Глава 34. Гипогликемия у взрослых. 790
Глава 35. Дислипопротеидемии.. 795
Глава 36. Принципы диагностики и лечения наследственных нарушений обмена веществ. 800
Глава 37. Гликогенозы.. 802
Глава 38. Инсулинозависимый сахарный диабет: этиология, патогенез и принципы терапии.. 805
Глава 39. Инсулинозависимый сахарный диабет: диагностика и лечение. 806
Глава 40. Диабетический кетоацидоз и гиперосмолярная кома. 809
Глава 41. Инсулинонезависимый сахарный диабет: диагностика и лечение. 814
Глава 42. Сахарный диабет и беременность. 816
Глава 43. Перспективы диагностики и лечения сахарного диабета. 820
Глава 44. АПУДомы.. 822
Глава 46. Методы визуализации и изотопные исследования в клинической эндокринологии.. 822
Глава 47. Хирургическое лечение эндокринных болезней.. 824
Глава 49. Аутоиммунные полигландулярные синдромы.. 826
Глава 50. Лечение гормонально-зависимых опухолей.. 827
Приложение А. Исследование функции эндокринных желез с помощью стимуляционных и супрессивных проб 829
|
|
|
Авторы
Д. Айзенбарт
George S. Eisenbarth, M. D., Ph. D.
Professor of Pediatrics and Medicine, University of Colorado School of Medicine.
Executive Director, Barbara Davis Center for Childhood Diabetes, Denver
Р. Близард
Robert M. Blizzard, M. D.
Professor of Pediatrics, University of Virginia School of Medicine.
Director Emeritus, University of Virginia Kluge Children's Rehabilitation Center, Charlottesville, Virginia
А. Блюминг
Avrum Bluming, M. D.
Clinical Professor of Medicine, University of Southern California School of Medicine.
Senior Attending Physician, LAC-USC Medical Center, Los Angeles
А. Брикман
Arnold S. Brickman, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles.
Vice Chairman, Medicine Service, UCLA-San Fernando Medical Program, Sepulveda Veterans Administration Medical Center, Sepulveda, California
С. Бринк
Stuart J. Brink, M. D.
Clinical Instructor in Pediatrics, Harvard Medical School, Boston.
Senior Pediatric Endocrinologist, New England Diabetes and Endocrinology Center, Chestnut Hill, Massachusetts
Ш. Бхасин
Shalender Bhasin, M. D.
Associate Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles.
Attending Physician, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, California
А. Ван Херле
Andre J. Van Herle, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Attending Physician, UCLA Center for the Health Sciences, Los Angeles, California
К. Вонг
Christina Wang, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles, California.
Attending Physician, Divisions of Endocrinology and Reproductive Endocrinology, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles
С. -Я. Ву
Sing-yung Wu, M. D., Ph. D
Professor of Radiology and Medicine, University of California, Jrvine, College of Medicine, Jrvine, California.
Staff Physician and Chief of Consultation, Nuclear Medicine Service, Veterans Administration Medical Center, Long Beach, California
Д. Вулфсдорф
Joseph I. Wolfsdorf, M. B., B. Ch.
Assistant Professor of Pediatrics, Harvard Medical School.
Associate in Endocrinology, The Children's Hospital, and Chief of Pediatrics, Joslin Diabetes Center, Boston
О. Ганда
Om P. Ganda, M. D.
Associate Clinical Professor of Medicine, Harvard Medical School.
Senior Physician, Joslin Diabetes Center, Boston
Д. Гертнер
Joseph M. Gertner, M. B., M. R. C. P.
Professor of Pediatrics, Cornell University Medical College.
Attending Physician, Division of Pediatric Endocrinology, New York Hospital-Cornell Medical Center, New York
Д. Гершман
Jerome M. Hershman, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Chief, Endocrinology and Metabolism Section, West Los Angeles Veterans Administration Medical Center, Los Angeles
М. Геффнер
Mitchell E. Geffner, M. D.
Associate Professor of Pediatrics, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Attending Physician, Department of Pediatrics, UCLA Medical Center, Los Angeles
Д. Гивенс
James R. Givens, M. D.
Professor Emeritus, Departments of Medicine and Obstetrics and in Adults Gynecology, University of Tennessee, Memphis, College of Medicine, Memphis, Tennessee
Д. Гриффин
Dennis Griffin, M. S.
Vice President, Endocrine Sciences, Calabasas Hills, California
|
|
|
Л. Гэвин
Laurence A. Gavin, M. D.
Clinical Professor of Medicine, University of California, San Francisco, School of Medicine, San Francisco
А. Джекобсон
Alan M. Jacobson, M. D.
Associate Professor in Psychiatry, Harvard Medical School.
Director, Mental Health Unit, Joslin Diabetes Center, Boston
Д. Доннелл
George N. Donnell, M. D.
Professor Emeritus, Department of Pediatrics, University of Southern California School of Medicine.
Attending Physician, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Los Angeles, Los Angeles
М. Дэвидсон
Mayer B. Davidson, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Director, Diabetes Program, Cedars-Sinai Medical Center, Los Angeles
А. Дэш
Alfred M. Dashe, M. D.
Clinical Professor of Medicine and Endocrinology, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles
Х. Имам
Khaled Imam, M. D.
Assistant Professor of Medicine, Division of Endocrinology and Metabolism, Wayne State University School of Medicine, Detroit.
Chief of Geriatric Medicine, Veterans Administration Medical Center, Alien Park, Michigan
Х. Карлсон
Harold E. Carlson, M. D.
Professor of Medicine, State University of New York at Stony Brook Health Sciences Center School of Medicine, Stony Brook, New York.
Chief of Endocrinology, Northport Veterans Administration Medical Center, Northport, New York
Д. Китцмиллер
John L. Kitzmiller, M. D.
Clinical Professor of Obstetrics, University of California, San Francisco, School of Medicine, San Francisco.
Director, Maternal-Fetal Medicine, Good Samaritan Hospital, San Jose, California
О. Кларк
Orlo H. Clark, M. D.
Vice Chair and Professor of Surgery, University of California, San Francisco, School of Medicine.
Chief of Surgery, Medical Center at the University of California, San Francisco, and Mount Zion Medical Center, San Francisco
А. Комару-Скали
Ana Maria Comaru-Schally, M. D.
Professor of Medicine, Tulane University School of Medicine; Consulting Physician in Endocrinology, Veterans Administration Medical Center, New Orleans
Д. Криглер-младший
John F. Crigler, Jr., M. D.
Associate Professor of Pediatrics, Harvard Medical School.
Chief Emeritus, Division of Endocrinology, The Children's Hospital, Boston
Н. Лавин
Norman Lavin, M. D.
Clinical Professor of Endocrinology and Pediatrics, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles.
Director of Perinatal Research, Endocrine Sciences Laboratory, Agoura Hills, California.
Director of Medical Education, Encino-Tarzana Regional Medical Center, Tarzana, California.
Medical Director, Diabetes Treatment Centers of America, Nashville, Tennessee
Э. Лаки
Anne W. Lucky, M. D.
Adjunct Associate Professor of Dermatology and Pediatrics, University of Cincinnati College of Medicine.
Director, Dermatology Clinic, Children's Hospital Medical Center, Cincinnati
С. Лафранчи
Stephen LaFranchi, M. D.
Professor of Pediatrics, Oregon Health Sciences University School of Medicine.
Head of Pediatric Endocrinology, Doernbecher Memorial Hospital for Children, Portland, Oregon
Д. Леви
Joseph V. Levy, Ph. D.
Professor and Chairman, Department of Physiology, University of the Pacific School of Dentistry; Pharmacologist, California Pacific Medical Center, San Francisco
Л. Левин
Lenore S. Levine, M. D.
Professor of Pediatrics, Columbia University College of Physicians and Surgeons.
Deputy Director of Pediatrics, St. Luke's-Roosevelt Hospital Center, New York
П. Ли
Peter A. Lee, M. D., Ph. D.
Professor of Pediatrics, University of Pittsburgh School of Medicine.
Attending Physician, Department of Pediatrics, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh
Б. Липпе
Barbara M. Lippe, M. D.
Professor of Pediatrics, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Chief, Division of Pediatric Endocrinology, UCLA Medical Center, Los Angeles
Л. Лоу
Louis C. K. Low, M. S., Ch. B., F. R. C. P. (Edin. ), F. R. C. P. (Glasg. )
Reader, Department of Paediatrics, University of Hong Kong.
Honorary Consultant in Paediatrics, Queen Mary Hospital, Hong Kong
Д. Моррис
Denise A. Morris, M. D.
Fellow, Department of Endocrinology and Metabolism, Wayne State University School of Medicine, Detroit
М. Нью
Maria I. New, M. D.
Professor and Chairman, Department of Pediatrics, Cornell University Medical College.
Pediatrician-in-Chief, The New York Hospital, New York
|
|
|
Л. Саланс
Lester B. Salans, M. D.
Clinical Professor of Medicine, Mount Sinai School of Medicine of the City University of New York, New York.
Vice President, Sandoz Research Institute, East Hanover, New Jersey
Д. Сауэрс
James R. Sowers, M. D.
Professor of Medicine and Physiology, Division of Endocrinology and Hypertension, Wayne State University School of Medicine, Detroit
Р. Свердлофф
Ronald Swerdloff, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles.
Chief of Endocrinology, Harbor-UCLA Medical Center, Torrance, California
П. Сингер
Peter A. Singer, M. D.
Professor of Clinical Medicine and Chief of Clinical Endocrinology, University of Southern California School of Medicine.
Attending Physician, LAC-USC Medical Center, Los Angeles
Д. Скайлер
Jay S. Skyler, M. D.
Professor of Medicine, Pediatrics, and Psychology, University of Miami School of Medicine, Miami
Э. Скали
Andrew V. Schally, Ph. D., M. D. h. c., D. Sc. h. c.
Nobel Laureate in Medicine; Professor of Medicine and Head, Section of Experimental Medicine, Tulane University School of Medicine.
Chief and Senior Medical Investigator, Endocrine, Polypeptide, and Cancer Institute, Veterans Administration Medical Center, New Orleans
Р. Спарк
Richard F. Spark, M. D.
Associate Clinical Professor of Medicine, Harvard Medical School.
Director, Steroid Research Laboratory, Beth Israel Hospital, Boston
Ф. Спейсер
Phyllis W. Speiser, M. D.
Associate Professor of Pediatrics, Cornell University Medical College.
Associate Program Director, Children's Clinical Research Center, The New York Hospital, New York
М. Так
Michael Tuck, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine, Los Angeles.
Chief of Endocrinology and Metabolism, UCLA-San Fernando Medical Program, Sepulveda Veterans Administration Medical Center, Sepulveda, California
Т. Уилсон
Thomas A. Wilson, M. D.
Associate Professor of Pediatrics, State University of New York at Stony Brook Health Sciences Center School of Medicine.
Director of Pediatric Endocrinology, The University Hospital at Stony Brook, Stony Brook, New York
Б. Фасс
Benjamin Fass, M. D.
Assistant Clinical Professor of Pediatrics, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Director of Pediatric Endocrinology, Southern California Permanente Medical Group, West Los Angeles
Р. Фок
Rena Ellen Falk, M. D.
Associate Professor of Clinical Pediatrics, University of Southern California School of Medicine.
Head, Clinical Genetics Section, Division of Medical Genetics, Children's Hospital of Los Angeles, Los Angeles
Т. Хан
Theodore J. Hahn, M. D.
Professor of Medicine, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Chief of Geriatric Medicine and Director, Geriatric Research, Education, and Clinical Center, West Los Angeles Veterans Administration Medical Center, Los Angeles
Р. Хинц
Raymond L. Hintz, M. D.
Professor of Pediatrics, Stanford The University School of Medicine.
Chief of Endocrinology, Lucile Salter Packard Children's Hospital at Stanford, Stanford, California
С. Цедербаум
Stephen D. Cederbaum, M. D.
Professor of Psychiatry and Pediatrics, University of California, Los Angeles, UCLA School of Medicine.
Attending Pediatrician, UCLA Medical Center, Los Angeles
У. Чин
William W. Chin, M. D.
Associate Professor of Medicine, Harvard Medical School.
Chief and Senior Physician, Division of Genetics, Brigham and Women's Hospital, Boston
М. Шперлинг
Mark A. Sperling, M. D.
Professor and Chairman, Department of Pediatrics, University of Pittsburgh School of Medicine.
Pediatrician-in-Chief, Children's Hospital of Pittsburgh, Pittsburgh
Н. Штерн
Naftali Stern, M. D.
Chief of Endocrinology, Tel Aviv Medical Center, Ichilov, Tel Aviv, Israel
С. Эйдельман
Steven V. Edelman, M. D.
Assistant Professor of Medicine, University of California, San Diego, School of Medicine.
Attending Endocrinologist, Division of Diabetes and Metabolism, UCSD Medical Center and Veterans Administration Hospital, San Diego
Р. Ялоу
Rosalyn S. Yalow, Ph. D.
Nobel Laureate in Physiology and Medicine.
Solomon A. Berson Distinguished Professor-at-Large, Mount Sinai School of Medicine of the City University of New York, New York.
Senior Medical Investigator, Veterans Administration Hospital, Bronx, New York
Предисловие
Второе издание книги «Эндокринология» — это свод современных представлений о природе, диагностике и лечении эндокринных и метаболических заболеваний. Книга задумана прежде всего как руководство для студентов-медиков, ординаторов и врачей общей практики, поэтому основное внимание уделено именно диагностике и терапии. Вместе с тем, чтобы врачу было легче понять сущность болезней, в сжатом виде приведены концепции их этиологии и патогенеза.
Во многих разделах, посвященных определенным группам болезней, есть отдельные главы, где речь идет об особенностях течения, диагностики и терапии этих болезней у детей. В этом заключается принципиальное отличие нашей «Эндокринологии» от большинства других руководств, в которых речь идет только об одной возрастной группе.
Во втором издании я не изменил своему стремлению объединять практические рекомендации с новыми данными экспериментальных и клинических исследований. Поэтому все разделы были существенно переработаны. Появились две новые главы: по молекулярной эндокринологии и применению изотопных методов в эндокринологии. В то же время пришлось исключить несколько глав, посвященных нарушениям обмена веществ. Это трудное решение было продиктовано необходимостью сохранить разумный объем книги не в ущерб качеству изложения и новизне материала.
Руководство разделено на 10 частей; каждая включает ряд глав по близким темам. Часть I содержит главным образом теоретические сведения, в частности — о генетике эндокринных заболеваний и о рецепторах гормонов. Сюда же включена методическая глава «Радиоиммунологический анализ», написанная нобелевским лауреатом Розалин С. Ялоу — основоположницей метода РИА.
Во II части рассматриваются заболевания гипофиза и гипоталамуса, причем отдельная глава посвящена пролактину. Дефицит или избыток этого гормона приводит не только к нарушениям лактации (как считали ранее), но и ко многим другим заболеваниям. Во II часть включена и глава по нервной анорексии — распространенной, но малоизученной болезни.
Часть III содержит описание болезней надпочечников. Особое внимание уделено болезням надпочечников у детей и врожденной гиперплазии коры надпочечников.
IV часть посвящена болезням половой системы. За последние годы в этой области эндокринологии были достигнуты большие успехи. Выяснение механизмов регуляции в гипоталамо-гипофизарно-гонадной системе способствовало улучшению методов диагностики и лечения гипогонадизма. Примером может служить лечение вторичного гипогонадизма гонадолиберином.
В V части детально описаны нарушения кальциевого обмена, метаболические болезни костей и новые подходы к их лечению.
В VI части речь идет о заболеваниях щитовидной железы. Сюда включена специальная методическая глава, в которой описаны способы оценки функции щитовидной железы, а также главы по тиреоидиту, гипотиреозу, тиреотоксикозу и новообразованиям щитовидной железы у взрослых и глава о болезнях щитовидной железы у детей. В отдельной главе обсуждаются вопросы прогнозирования, ранней диагностики и терапии гипотиреоза у новорожденных.
VII часть посвящена распространенным метаболическим нарушениям — гипогликемии у детей и взрослых и дислипопротеидемиям.
В VIII части содержится краткое описание врожденных нарушений обмена веществ. Основное внимание уделяется общим подходам к диагностике и лечению таких нарушений.
В IX части подробно рассмотрена одна из важнейших проблем современной медицины — сахарный диабет. В двух главах приведены новые сведения об этиологии и патогенезе инсулинозависимого и инсулинонезависимого сахарного диабета. Однако главная цель этой части книги — сформировать у читателя четкие представления о диагностике и лечении сахарного диабета и его осложнений. Эти представления абсолютно необходимы не только эндокринологам, но и всем врачам, несущим бремя ответственности за помощь больным сахарным диабетом. Кроме глав, посвященных инсулинозависимому и инсулинонезависимому сахарному диабету, IX часть включает главу, касающуюся острых осложнений сахарного диабета — диабетического кетоацидоза и гиперосмолярной комы, а также главу о сахарном диабете у беременных.
В X части обсуждаются отдельные вопросы эндокринологии, в том числе диагностика и лечение синдромов МЭН, АПУДом, аутоиммунных эндокринных заболеваний и поражений кожи при эндокринных болезнях. Эти «частные» вопросы в других книгах обычно рассматриваются весьма поверхностно, однако именно они вызывают наибольшие затруднения у эндокринологов и врачей общей практики. В X часть включены также глава о хирургическом лечении эндокринных болезней и глава о применении аналогов гонадолиберина, написанная с участием нобелевского лауреата, первооткрывателя гонадолиберина — Эндрью В. Скали.
В приложениях к книге приведены методики стимуляционных и супрессивных проб, наиболее широко используемых в клинической эндокринологии, а также нормальные концентрации гормонов и некоторых метаболитов в биологических жидкостях.
Книга «Эндокринология» — это плод коллективного труда опытных врачей, преподавателей и экспериментаторов, объединивших свои усилия для создания четких и ясных рекомендаций по диагностике и лечению эндокринных и метаболических нарушений. Если книга будет полезна врачу в повседневной практике, поможет ему лучше распознавать и лечить болезни и познакомит его с новыми этиологическими и патогенетическими концепциями, значит, наши усилия были не напрасны.
Норман Лавин
От редактора
При подготовке 2-го издания «Эндокринологии» я снова воспользовался неоценимыми советами, ободрением и поддержкой моих товарищей и сотрудников: Бернарда Коэна, Эла Силса, Бонни Кларк, Дороти Мак Элрой и Пэт Бимэн. Я сердечно благодарю авторов этого руководства — выдающихся врачей и исследователей, признанных авторитетов в своих областях знания. Я бесконечно признателен всем, но особенно моему верному другу, Бену Фассу. Этот талантливый врач и пытливый ученый, обладающий удивительной силой любви и сочувствия к больным, — один из самых замечательных детских эндокринологов нашего времени.
И, наконец, искренно благодарю редакторов и других сотрудников издательства Little, Brown and Company, которые терпеливо помогали мне все время, пока шла работа над книгой.
Норман Лавин
I. Теоретические основы клинической эндокринологии
Глава 1. Радиоиммунологический анализ
Р. Ялоу
Этот метод очень широко используется в лабораторной диагностике. С помощью РИА в биологических жидкостях определяют концентрации гормонов, факторов роста, ферментов, аутоантител, маркеров злокачественных новообразований и других веществ (например, лекарственных средств и наркотиков).
I. Принцип. В основе РИА лежит феномен конкуренции: связывание антител с антигеном, меченным радиоактивным изотопом, подавляется в присутствии немеченного антигена. Методика РИА проста и включает следующие основные этапы:
А. К раствору антител добавляют меченный антиген и пробу (содержащую неизвестное количество немеченного антигена). Концентрацию антител в реакционной смеси подбирают так, чтобы число мест связывания было намного меньше общего числа антигенов. Концентрация меченного антигена должна превышать максимальную возможную концентрацию антигена в пробе.
Б. Реакционную смесь инкубируют при определенной температуре. Меченный и немеченный антигены конкурентно связываются с антителами, при этом образуются иммунные комплексы, содержащие либо меченный, либо немеченный антиген. Таким образом, к концу инкубации в реакционной смеси присутствуют меченные и немеченные иммунные комплексы, а также свободные меченные и немеченные антигены. Количество меченных иммунных комплексов обратно пропорционально количеству немеченного антигена в пробе.
В. Чтобы оценить количество меченных иммунных комплексов, их надо отделить от свободного меченного антигена. Наиболее распространены два способа разделения:
1. К реакционной смеси добавляют вещество, повышающее ее плотность, например полиэтиленгликоль.
2. К реакционной смеси добавляют вещество с большой молекулярной массой, которое специфически связывается с антителами в составе иммунных комплексов. Для этого используют вторые антитела либо стафилококковый белок A.
В обоих случаях иммунные комплексы, имеющие большую молекулярную массу, чем свободные антигены, осаждают центрифугированием и измеряют радиоактивность осадка.
Г. Определяют концентрацию антигена в пробе по калибровочной кривой. Для ее построения используют несколько стандартных калибровочных растворов с известными концентрациями немеченного антигена.
Разработано множество вариантов РИА. Методика, описанная выше, называется жидкофазным РИА (все реагенты находятся в растворенном состоянии). Существует и твердофазный РИА, в котором антитела иммобилизируются на водонерастворимом носителе, например на полистироле. Особая разновидность метода — иммунорадиометрический анализ, в котором используются меченные антитела, а не меченный антиген.
Принцип РИА распространяется и на другие иммунохимические и неиммунохимические методы анализа. Например, в ИФА вместо радиоактивного изотопа в качестве метки используют ферменты, а в иммунофлюориметрическом анализе — флуоресцирующие вещества. В неиммунохимических методах роль антител выполняют реагенты, специфически связывающие определяемое вещество. Этими реагентами могут быть рецепторы гормонов или связывающие белки плазмы. Так, в радиорецепторном анализе тиреостимулирующих и тиреоблокирующих аутоантител используются очищенные рецепторы ТТГ, а для измерения уровня свободного T4 иногда применяется тироксинсвязывающий глобулин.
Все эти методы анализа называют методами конкурентного связывания.
II. Оценка результатов. В отличие от биологических методов анализа, РИА является количественным иммунохимическим методом и дает возможность точно измерить содержание вещества (антигена) в пробе. Результат РИА зависит только от соотношения компонентов реакции антиген—антитело.
|
|
|
