 |
III. Эффекты бета-адреноблокаторов
|
|
|
|
III. Эффекты бета-адреноблокаторов
А. ЧСС обычно снижается. Исключения: пиндолол и ацебутолол несколько увеличивают ЧСС из-за их внутренней симпатомиметической активности.
Б. Потребление кислорода миокардом снижается. Это обусловлено снижением ЧСС и силы сердечных сокращений.
В. ОПСС и сосудистое сопротивление в почках увеличиваются. На фоне блокады бета-адренорецепторов проявляется сосудосуживающее действие эндогенных катехоламинов, взаимодействующих с альфа1-адренорецепторами. Риск увеличения ОПСС уменьшается при введении селективных бета1-адреноблокаторов (метопролола, атенолола и бетаксолола).
Г. Глюконеогенез и гликогенолиз подавляются.
Д. Сахаропонижающее действие инсулина усиливается.
Е. АРП снижается (поскольку подавление секреции ренина опосредуется в основном бета1-адренорецепторами).
Ж. Сопротивление дыхательных путей возрастает. Неселективные бета1-адреноблокаторы могут вызвать бронхоспазм. Селективные бета1-адреноблокаторы реже вызывают бронхоспазм, хотя у некоторых больных даже низкие дозы этих препаратов увеличивают сопротивление дыхательных путей.
IV. Изменения обмена липопротеидов. Приведенные данные получены главным образом при обследовании больных артериальной гипертонией.
А. Неселективные бета-адреноблокаторы (например, пропранолол) повышают уровень холестерина ЛПОНП и триглицеридов в сыворотке и незначительно понижают уровень холестерина ЛПВП. Уровень общего холестерина и холестерина ЛПНП существенно не изменяется.
Б. Селективные бета1-адреноблокаторы в меньшей степени влияют на содержание ЛПВП. Препараты, обладающие внутренней симпатомиметической активностью, не увеличивают концентрацию триглицеридов; возможно небольшое, но стойкое увеличение содержания ЛПВП. Мощные селективные бета2-адреностимуляторы при достаточной концентрации в крови также повышают содержание ЛПВП.
|
|
|
В. Альфа1-адреноблокаторы всегда повышают содержание ЛПВП и снижают концентрацию триглицеридов в сыворотке. Иногда незначительно снижаются уровни общего холестерина и холестерина ЛПНП.
V. Сердечная недостаточность. При хронической сердечной недостаточности число бета-адренорецепторов в миокарде и их чувствительность к стимуляторам снижаются. При дилатационной кардиомиопатии, в отличие от аортальной недостаточности, возможна дисфункция только бета1- или только бета2-адренорецепторов. С помощью препаратов, избирательно активирующих сердечные бета1- или бета2-адренорецепторы, можно компенсировать соответствующие нарушения.
VI. Противопоказания к применению бета-адреноблокаторов: бронхиальная астма, выраженная синусовая брадикардия, АВ-блокада, сердечная недостаточность.
Литература
1. Berkowitz BA. Vascular relaxation and aging. In P Vanhoutte, I Leusen (eds), Mechanisms of Vasodilation. New York: Karger, 1978.
2. Brown AM. A cellular logic for G-protein coupled ion channel pathways. FASEB J 5: 2175, 1991.
3. Brown J, et al. Evidence for cardiac beta2-adrenoceptors in man. Clin Pharmacol Ther 33: 424, 1983.
4. Caron M, Lefkowitz R. beta-Adrenergic receptors: Basic studies and clinical implications. In M Stein (ed. ), New Directions in Asthma. Park Ridge, IL: American College of Chest Physicians, 1975.
5. Elliott HL, Reid JL. Evidence for post-junctional vascular alpha2-adrenoceptors in peripheral vascular regulation in man. Clin Sci 65: 237, 1983.
6. Ford GA, et al. Age-related changes in adenosine and beta adrenoceptor responsiveness of vascular smooth muscle in men. Br J Clin Pharmacol 33: 83, 1992.
7. Gilman AG. G-Proteins and regulation of adenylyl cyclase. JAMA 262: 1819, 1989.
8. Glaubiger G, Lefkowitz R. Elevated beta-adrenergic receptor number after chronic propranolol treatment. Biochem Biophys Res Commun 78: 720, 1977.
9. Harrison JK, et al. Molecular characterization of alpha1- and alpha2- adrenoceptors. Trends Pharmacol Sci 12: 62, 1991.
10. Hausdorff W, et al. Turning off the signal: Desensitization of beta-adrenergic function. FASEB J 4: 2881, 1990.
11. Kenakin T. Drugs and receptors. Drugs 40: 666, 1990.
12. Klein C, et al. The effect of age on the sensitivity of the alpha1-adrenoceptor to phenylephrine and prazosin. Clin Pharmacol Ther 47: 535, 1990.
|
|
|
13. Langer SZ. Presynaptic receptors and their role in the regulation of transmitter release. Br J Pharmacol 60: 481, 1977.
14. Lefkowitz R, et al. Hormones, receptors, and cyclic AMP: Their role in target cell refractoriness. Curr Top Cell Regul 17: 205, 1980.
15. Levy JV. beta-adrenergic blocking drugs in spontaneous hypertension. Am J Med 61: 779, 1976.
16. Plummer AL. Development of drug tolerance to beta2-adrenergic agents. Chest 73(Suppl): 949, 1978.
17. Pool P, et al. Metabolic consequences of treating hypertension. Am J Hyperten 4: 4945, 1991.
18. Prichard BN. alpha- and beta-blocking agents: Pharmacology and properties. Cleve Clin J Med 58: 337, 1991.
19. Ruffulo RR, et al. Structure and function of alpha adrenoceptors. Pharmacol Rev 43: 475, 1991.
20. Tota MR, et al. Biophysical and genetic analysis of the ligand-binding site of the beta-adrenoceptor. Trends Pharmacol Sci 12: 4, 1991.
Глава 4. Генетика эндокринных болезней
Р. Фок
|
|
|
