 |
Синтез нейтральных жиров из углеводов
|
|
|
|
Синтез нейтральных жиров из углеводов
(см схему выше)
Регуляция обмена в-в
Регуляция метаболизма непременное условие существования живых систем
Регуляция метаболизма происходит по (параметры регуляции):
· интенсивности потока метаболитов
· по направлению потока в-в
· координация _____ потока метаболитов по сопряженным метаболическим путям
все регуляторные механизмы, работающие у человека, делят на 2 уровня
1. внутриклеточные регуляторные механизмы (обеспечивают регуляцию на уровне отдельных клеток)
2. надклеточные регуляторные механизмы(обеспечивают регуляцию на уровне целостного организма)
ВНУТРИКЛЕТОЧНЫЕ РЕГУЛЯТОРНЫЕ МЕЗАНИЗМЫ
Это поток взаимных превращений различных соединений, в т. ч. и глюконеогенез
Регуляторные механизмы, работающие на уровне к-к принято делить на механизмы
· неспецифической регуляции метаболизма
§ Изменение концентрации веществ в среде, окружающей клетку;
§ Изменение температуры;
§ Изменение pH
· специфической регуляции метаболизма – факторы, которые изменяют активность многих ферментов, поэтому они влияют на уровень клеточного в целом
§ Изменение активности ферментов, имеющихся в клетке;
§ Изменение количества ферментов;
§ Изменение проницаемости клеточных мембран.
Изменение функциональной активности ферментов относится к механизмам срочной регуляции или экстренной регуляции метаболизма, потому что метаболический обмен базируется на изменении функциональной активности уже имеющихся в к-ке ферментов
Переход фермента из одного конфармационного состояния в другое, которое сопровождается изменением активности катализа обычно занимает несколько секунд или минут
|
|
|
Обратимость действия – обратимость позволяет к-кам вернуться к исходному состоянию
Ферменты, активность которых может изменяться в зависимости от потребности к-к – регуляторные ферменты
Как правило, эти ферменты имеют определенные центры
· Аллостерические центы
· Центры белок-белкового взаимодействия
· Центры ковалентной модификации
Изменение активности регуляторных ферментов наиболее часто происходит с помощью или аллостерической модификации, или ковалентной модификации, или белок-белкового взаимодействия
АЛЛОСТЕРИЧЕСКАЯ МОДУЛЯЦИЯ
Механизм срочной регуляции фермента, который базируется на изменении функциональной активности, за счет присоединения к аллостерическому центру низкомолекулярных соединений, т. е. аллостерический фермент имеет кроме активного центра обязательно один или несколько аллостерических центров
Причем часть этих центров предназначена по принципу комплементарности на связывании ингибитора или отрицательных эффектов
А часть предназначена для связывания аллостерических активаторов («+» эффектов)
После взаимодействия аллостерческого активатора с аллостерическим центром
На первом рисунке – присоединяется аллостерический ингибитор
На втором – ингибитор
После присоединения аллостерического модулятора, изменяется конформация фермента, конформационная волна обязательно захватывает активный центр, и изменения конформации активного центра сопровождается изменениями эффективности катализа
Если активность фермента нарастает, в это время действует аллостерический активатор,
Если активность фермента снижается, в это время действует аллостерический ингибитор
Связывание модулятора с аллостерическим центром происходит за счет слабого взаимодействия, поэтом у оно легко обратимо, т. е. при снижении концентрации аллостерического модулятора, фермент-модулятор диссоциирует, фермент восстанавливает свою исходную конформацию и свою исходную каталитическую активность
|
|
|
В качестве аллостерических модуляторов в к-к е наиболее часто выступают или промежуточные метаболиты, или конечные метаболиты данного метаболического пути
Наиболее хорошо изучены 2 варианта аллостерической модуляции
1. Ретроингибирование (ингибирование по принципу отрицательной обратной связи)
Один из конечных продуктов обычно связывается с аллостерическим центром фермента, катализирующим одну из первых реакций данного метаболического пути
Изменяется конформация фермента à центра à фермент временно выводится из строя
Причем речь идет о ферменте, который катализирует одну из первых реакций этого же метаболического пути
Так регулируются:
o Синтез пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов
o Синтез гема
o И др
Ретроингибирование – наиболее частый вариант изменения функциональной активности имеющихся в к-ке ферментов
|
|
|
