 |
Механизм действия гормонов, рецепторы которых расположены в цитозоле или ядре к-ки
|
|
|
|
Механизм действия гормонов, рецепторы которых расположены в цитозоле или ядре к-ки
К ним относятся
· Гормоны стероидной природы
o Кортикостероиды – кортизол
o Минералокортикостероиды – альдостерон
o Половые гормоны
· Гормоны щитовидной железы
o Иодированные тиронины
· Кальциферрол – активная форма витамина Д
· Ретиноевая кислота – производное витамина А
Молекулы данных соединений гидрофобны, поэтому они свободно проникают через наружную клеточную мембрану внутрь клетки, правда, для переноса некоторых гомонов существуют специальные переносчики, в частности у кортизола такой переносчик -____
Стероидные гормоны поступают в цитозоль связываются со специфическими рецепторами
Что собой представляют рецепторы стероидных гомонов?
Рецептор имеет доменную структуру, в которой выделяют 3 домена
· С-концевой домен – центр связывание стероидного гормона
· Центральный домен – связывание рецептора с участком ДНК в регуляторной зоне гена
· N-концевой домен – активация или торможение транскрипции соответствующего гена, т. е. меняет экспрессию гена
В отсутствии гормона центральный домен связан с белком-ингибитором
Данный белок препятствует поступлению данного рецептора в ядро через полиядерную мембрану
Если в к-ке появляется гомон (есть несколько этапов ответной р-ии)
1. Поступление гормона
2. Образование гомон-рецепторного комплекса, причем связывание идет с С-концевым доменом
3. Конформация рецептора изменяется и белок-ингибитор покидает центральный домен и данный комплекс приобретает способность проникать через поры в ядерной мембраны непосредственно в ядро
4. Процесс, в ходе которого происходит расщепление белка-ингибитора центрального домена получил название активация рецептора, т. е. активированные гормон-рецепторные комплексы проходят через поры ядерной мембраны, и далее с помощью центрального домена взаимодействуют с гомон-чувствительными сайтами в различных частях ДНК
|
|
|
5. Принято считать, что эти гомон-рецепторные комплексы взаимодействуют в районе транскрипционных энхансеров, т. е. ускорителей транскрипции, а N-концевые домены принимают непосредственное участие в регуляции эффективности транскрипции соответствующих генов, активируя или ингибируя этот процесс
6. Поток (? ) матричных РНК меняется, и в итоге происходит изменение синтеза белков
Ответ к-ки на выброс стероидного гормона обычно ___, т. е. происходит ___
На первом этапе под прямым действием гормон-рецепторного комплекса изменяется эффективность транскрипции только небольшого количества генов, отвечающих за синтез в к-ке небольшого кол-ва регуляторных белков – первичный ответ
На втором этапе синтезируемые регуляторные белки изменяют эффективность транскрипции других генов, в результате чего в к-ке меняется кол-во белков-ферментов, транспортных белков, структурных белков – эти белки отвечают за формирование метаболического ответа к-ки на гормон
Например, при воздействии кортизола на гепатоциты:
· на первом этапе в к-ках-гепатоцитах изменяется содержание всего 7 белков, причем содержание 6 из них увеличивается, а 1 уменьшается,
· на 2 этапе изменяется содержание многих белков-ферментов, в тч ферментов, отвечающих за подготовку АК к глюконеогенезу, и изменяется содержание ферментов глюконеогенеза
принято считать, что йодированные тиронины действуют по сходному механизму, для этих гомонов (Т3, Т4) доказано наличие 2-х видов рецепторов:
· низкоаффинные расположенные в цитозоле
· высокоаффинные непосредственно в ядре
|
|
|
МЕХАНИЗМ ДЕЙСВИЯ ГОРМОНОВ, РЕЦЕПТОРЫ КОТОРЫХ РАСПОЛОЖЕНЫ НА НАРУЖНОЙ ПОВЕРХНОСТИ КЛЕТОЧНОЙ МЕМБРАНЫ
Мембрано-цитозольный механизм действия
Молекулы гормонов белковой и полипептидной природы, производных АК (за исключением тироныни) гидрофильны, т. е. она легко растворимы в воде, но не растворимы в гидрофобной фазе, поэтому рецепторы для таких гормонов располагаются на внешней стороне наружной клеточной мембраны
Формирование ответа к-ки, невзирая на то, что механизм действия отдельных гормонов этой группы отличается в деталях, всегда начинается с образования гормон-рецепторного комплекса, т. е. если у человека имеется патология рецептора, гомон может вырабатываться, но его ф-ия для него __
В ответ на образование комплекса, происходит генерация внутриклеточного сигнала, изменяющего метаболизм клетки
Рецепторы для этих гормонов разделяют обычно на 2 группы
|
|
|
