 |
Скорость конкурентного индифферентного ингибирования.
|
|
|
|
СКОРОСТЬ КОНКУРЕНТНОГО ИНДИФФЕРЕНТНОГО ИНГИБИРОВАНИЯ.
РЕГУЛЯЦИЯ АКТИВНОСТИ ФЕРМЕНТА К-КЕ.
Ингибирование фермента – полное подавление активности или резкое снижение каталитической активности конкретного фермента
Ингибирование может быть
· Обратимым
o Конкурентное (если соединения похожи, но не идентично с субстратом)
o Неконкурентное (ингибитор не похож по структуре с субстратом, и связывается с подходящей функциональной группой, которая может находиться как в самом активном центре, так и вне его)
· Необратимым
Данные варианты в клетках используется ___
Мы об этом говорим, потому что в мире существует огромное количество лекарственных препаратов, которые играют или конкурентных ингибиторов или неконкурентных ингибиторов определенных ферментов,
Например, конкурентное ингибирование, которое осуществляется для регуляции собственного метаболизма – это конкурентное ингибирование фермента цикла Кребса – сукцинатдегидрогеназы, метаболитами, которые образуются в этом же метаболическом пути, а это щавелево-уксусная к-та или малат, они похожи, но не идентичны с субстратом, поэтому идет конкуренция за активный центр
Снижение концентрации этих соединений в матриксе митохондрий несомненно снимает ингибирование, т. е. эффект является обратимым
Некоторые лекарственные препараты часто являются конкурентными или неконкуретными ингибиторами различных ферментов
В обмене нуклеотидов - Лекарственный препарат – аллопуринол ( аллос – другой, иной, пуринол – спирт, содержащий пуриновое ядро)
Этот препарат используется при лечении подагры, он является конкурентным ингибитором фермента ксантиноксидазы, который участвует в образовании мочевой к-ты, если прервать образование мочой к-ты, то не будет образовываться соли мочевой кислоты, т. е. они не будут откладываться в мелких суставах, в т. ч. почках, т. е. соответственно клиника развития и прогрессирования подагры будет подавлена.
|
|
|
Неконкуретным ингибитором тромбина, который переводит фибриноген в фибрин, т. е. имеет протисвертывающий эффект, является лекарственный препарат ___
Его применяют для профилактики тромбо____ при наличии ___ или после пересадки тазобедренного сустава
Среди множества ферментов, которые работают в к-ках, далеко не все являются регуляторными, но тем не менее в каждый метаболический путь обязательно включается один из них
Часто в состав метаболического пути включается несколько регуляторных ферментов, как например, в цикле Кребса работает 4 регуляторных фермента
Признаки этих ферментов
1. Катализируют необратимые по термодинамическим причинам р-ии
2. Являются ферментами, катализирующими наиболее медленные р-ии, т. е. в них наиболее низкая каталитическая активность
3. Как правило, катализируют одну из первых р-ий данного метаболического пути
(например, ключевым ферментом цикла Кребса является изоцитратдегидрогеназа,
Ключевой фермент гликолиза – фосфофруктокиназа)
Эти ферменты получили название ключевые ферменты или ферменты водители ритма(? )
2-ой механизм изменение количества фермента (1-ый: функциональной активности ферментов – изменение каталитического фермента в к-ке )
Эффективность катализа зависит не только от функциональной активности конкретного фермента, но и имеется прямо пропорциональная зависимость от концентрации этого фермента и каталитического эффекта à чем больше концентрация, тем быстрее идет р-ия
Кол-во фермента в к-ке колеблется в зависимости от скоростиего синтеза, а так же от скорости его распада
|
|
|
Синтез новых ферментов требует намного больше времени, чем изменение конформации уже имеющихся ферментов
Поэтому механизм, который базируется на изменении кол-ва фермента относится к механизмам длительного или медленного регулирования метаболизма
Исключения – превращение профермента в фермент, как правило, это необратимое превращение, и в ходе этого превращения происходит разрыв всего одной пептидной связи, т. е. отщепляется ингибиторный пептид, изменяется конформация оставшейся полипептидной цепи, формируется активный центр
Таким образом, из профермента у нас вырабатываются ферменты, участвующие в свертывающей системы крови, трипсиноген, химотрипсиноген и другие протеиназы
В нужный момент под действием ___ происходит отщепление ингибиторного пептида с образованием активного фермента
Механизмы регуляции синтеза ферментов в к-ках у человека и у одноклеточных организмов несомненно разный
У одноклеточных синтез регулируется с помощью механизмов индукции и репрессии
У животных и человека главную роль играют надклеточные механизмы регуляции, которые реализуются с помощью сигнальных молекул
В то же время индукция и репрессия синтеза ферментов показана только для фермента ГМГ-КоА-редуктазы – это ключевой фермент синтеза холестерола, который катализирует реакцию превращения в гиалуроновую кислоту
|
|
|
