Виды (классификация) медиаторов химического синапса
К наиболее изученным медиаторам относят[Мф30] [Мф31]: 1. амины 1.1. моноамины (ацетилхолин, серотонин[Мф32], гистамин); 1.2. катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин) 2. аминокислоты 2.1. нейтральные (глутамат, аспартат) 2.2. кислые(глицин, гамма-аминомасляная кислота (ГАМК)); 3. полипептиды (вещество Р, энкефалин, соматостатин и др.) 4. пурины (АТФ и аденозин) 5. газы (окись азота).
|
Характер изменений, наблюдаемых при синаптической передаче возбуждения определяется не характером медиатора, а структурами постсинаптической мембраны. Поэтому разделять медиаторы на возбуждающие и тормозные неправильно! Правда при этом глицин и ГАМК называют «тормозными медиаторами», поскольку встречаются только в тормозных синапсах.
|
Принцип Г.Х.Дейла
Согласно принципу Дейла, каждый нейрон во всех своих синаптических окончаниях выделяет один и тот же медиатор[Б33]. Или другими словами – «один нейрон – один медиатор». Иллюстрация принципа Дейла: периферические окончания аксонов моторных нейронов активируют волокна скелетной мускулатуры с помощью ацетилхолина. Возвратные коллатерали тех же аксонов в пределах ЦНС выделяют тот же медиатор.
Рис. 8092308321. Принцип Дейла. Объяснения в тексте.
|
ДЕЙЛ (Dale) Генри Халлетт (1875-1968), английский физиолог и фармаколог, иностранный почетный член АН СССР (1942). Исследовал химическую природу передачи нервного импульса через синапсы и роль в ней ацетилхолина. Нобелевская премия «за открытие химической природы передачи нервной реакции» (1936, совместно с О.Лёви[Б34]).
|
|
Однако, в настоящее время считают, что принцип Дейла имеет исторический интерес или по меньшей мере имеется большое количество исключений из этого принципа.
Что противоречит принципу Дейла?
Так в вегетативной нервной системе, по крайней мере у эмбрионов, одни и те же нейроны высвобождают как ацетилхолин, так и адреналин. В двигательной концевой пластинке вместе с ацетилхолином выделяется аденозинтрифосфат, который, вероятно, также служит медиатором. Часто из синаптического окончания высвобождаются одновременно классический медиатор, например норадреналин, и участвующий в нервной передаче пептид. Особенности такого совместного действия медиаторов (сомедиаторов) пока неясны, но его эффект, вероятно, чаще всего сводится к определенному типу модуляции.
Тем не менее, принятие физиологами принципа Дейла способствовало появлению традиции обозначать нейроны по типу медиатора, который выделяют их окончания. Нейроны, освобождающие ацетилхолин, называют холинергическими, серотонин — серотонинергическими и т.д. Этот же принцип может быть использован для обозначения различных химических синапсов. Иными словами, различают холинергические, серотонинергические и другие синапсы. Теперь мы знаем, что придерживаться этой традиции надо очень осторожно.
Следует также признать, что в синапсах, как правило, можно выделить доминирующий медиатор и, следовательно, говорить об относительной специфичности синапса[Б35].
Происхождение медиаторов химического синапса Синтез медиатора совершается в пресинаптическом элементе, куда попадают исходные продукты для синтеза медиатора и ферменты, необходимые в синтезе. Ферменты синтезируются в соме нейрона и по аксону процессе синтеза медиатора. Угнетение активности этих ферментов фармакологическим путем может привести к истощению запасов медиатора в синапсе и, следовательно, к снижению его функциональной способности.
Рис. 8092308321. Происхождение медиаторов химического синапса. Объяснения в тексте.
|
После каждого цикла проведения импульса медиатор разрушается, либо идет обратный захват в пресинаптическую структуру. В одних случаях захватывается неразрушенный медиатор, в других - его осколки.
|
|