Расстройства метаболизма пиримидиновых оснований
К расстройствам, сопровождающимся нарушением метаболизма пиримидиновых оснований, относятся оротацидурия, гемолитическая анемия и аминоизобутиратурия вследствие недостаточности 3-гидроксиизобутират дегидрогеназы. Нарушения обмена пуриновых оснований К основным проявлениям, вызванным нарушениями обмена пуриновых оснований, относят подагру, гиперурикемию, гипоурикемию, синдром Леша-Найена. Гиперурикемия Гиперурикемия — состояние, проявляющееся повышенной концентрацией мочевой кислоты в крови и, как следствие — в моче (см. статью «Гиперурикемия» в приложении «Справочник терминов»). Подагра
Этиология Основные причины и условия, способствующие возникновению и развитию, подагры представлены на рис. 10–4. Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 04 Основные этиологические факторы подагры» Рис. 10–4. Основные этиологические факторы подагры. К основным факторам риска подагры относят: • Повышенное образование в организме мочевой кислоты (например, при недостаточности гипоксантин гуанин фосфорибозилтрансферазы, избытке пуринов в пище при употреблении большого количества мяса, молока, икры, рыбы, кофе, какао, шоколада и др.). • Усиление катаболизма пуриновых нуклеотидов с образованием избытка уратов (например, при применении цитостатиков у пациентов с новообразованиями; массированном апоптозе у пациентов с болезнями иммунной аутоагрессии; распаде АТФ в результате интенсивной мышечной нагрузки).
• Торможение выведения мочевой кислоты с мочой (например, при почечной недостаточности, выраженном ацидозе). • Повышенный синтез мочевой кислоты при одновременном снижении выведения её из организма (например, при злоупотреблении алкоголем, развитии шоковых состояний, гликогенозе с недостаточностью глюкозо–6‑фосфатазы). Патогенез подагры Ключевые звенья патогенеза подагры представлены на рис. 10–5. Ы ВЁРСТКА вставить файл «ПФ Рис 10 05 Основные звенья патогенеза подагры» Рис. 10–5. Ключевые звенья патогенеза подагры. К наиболее важным звеньям патогенеза подагрыотносят: • Избыток уратов в плазме крови и межклеточной жидкости активирует системы комплемента (с образованием факторов хемотаксиса, например, C5а и C3а), кининов, гемостаза. • Хемотаксические вещества мобилизуют из циркулирующей крови лейкоциты, в том числе фагоцитирующие. Они накапливаются в местах максимальной концентрации мочевой кислоты, образующей кристаллы: в коже, почках, хрящах, в околосуставных тканях. • Микро- и макрофаги поглощают кристаллы мочевой кислоты (особенно после адгезии на них Ig). Это обусловливает активацию фагоцитов, высвобождение ими медиаторов воспаления (включая биогенные амины, Пг, лейкотриены, ферменты), реактивных форм кислорода, свободных радикалов и перекисей веществ. • Фагоцитирующие клетки высвобождают провоспалительные цитокины (ИЛ1, ИЛ6, ИЛ8, ФНО • Повреждение клеток и неклеточных элементов уратами, медиаторами воспаления, цитотоксическими лейкоцитами сопровождается образованием антигенных структур, что активирует реакции иммунной аутоагрессии и аллергии. • В зоне отложения уратов скапливается большое количество лейкоцитов (полиморфноядерных нейтрофилов, мононуклеарных фагоцитов, лимфоцитов), эпителиоидных и гигантских макрофагоподобных клеток, фибробластов. Постепенно образуются подагрические гранулемы и подагрические «шишки» — tophi urici.
• Tophi urici формируются вокруг суставов (чаще — ступней, голеностопных, локтевых, лучезапястных), в почках, коже, хрящах ушных раковин. Основными проявлениями подагры являются: • Постоянно повышенная концентрация мочевой кислоты в плазме крови и моче. • Воспаление различных суставов (чаще моноартриты). • Лихорадка. • Сильная боль в зоне накопления уратов (может иметь характер длительных эпизодов: до 2–3 сут). • Повторное формирование тофусов. • Признаки почечной недостаточности. • Нефро‑ и уролитиаз, рецидивирующие пиелонефриты. • Изменения в почках, завершающиеся нефросклерозом, почечной недостаточностью, уремией. Гипоурикемия
Воспользуйтесь поиском по сайту: ![]() ©2015 - 2025 megalektsii.ru Все авторские права принадлежат авторам лекционных материалов. Обратная связь с нами...
|